北大天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室周德敏/張禮和團隊研究成果...

2020-12-27 北京大學新聞網

2017年中國科學十大進展於2018年2月27日在京發布，北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室周德敏/張禮和團隊研究成果「將病毒直接轉化為活疫苗及治療性藥物」入選。

入選「2017年中國科學十大進展」科學家合影

流感、愛滋病和伊波拉出血熱等烈性傳染病時刻危害著人類的健康和社會穩定，其幕後「黑手」是結構和功能多樣且快速變異的病毒，而疫苗是預防病毒感染的有效手段。

周德敏研究團隊以流感病毒為模型，在保留病毒完整結構和感染力的情況下，僅突變病毒基因的一個三聯遺傳密碼為終止密碼，就使流感病毒由致病性傳染源變為預防性疫苗；再突變多個三聯碼為終止密碼，使病毒變為治療性藥物。

含終止密碼的複製缺陷型活病毒疫苗製備

此類疫苗的特點是保留了野生型病毒的全部抗原、感染活力和相同的感染途徑，可以誘發人體產生強而廣的體液免疫、鼻腔黏膜免疫以及T-細胞活化免疫應答，但感染人體後複製能力缺失。這種複製缺陷的活病毒疫苗在老鼠、雪貂和天竺鼠模型中得到驗證，達到廣譜、持久和高效的效果。該方法顛覆了傳統滅活/減毒疫苗的理念，前者需改變病毒抗原結構去除其毒性，只能部分激發人體免疫力，所以需要多次接種。後者需要複雜的工藝處理方能保留病毒的完整結構，但仍具有弱的複製能力和潛在的致病性，安全隱患大。該方法將是研發活病毒疫苗的一種通用方法，並可針對幾乎所有病毒。

該研究得到中國科技部、國家自然科學基金委、中國教育部及北京大學的長期支持，也是我國長期支持基礎研究，並鼓勵基礎研究進行臨床轉化的典型範例。Science評述該進展為病毒疫苗領域的革命性突破，Nature稱其為「馴服病毒的新方法」。相關研究進展發表在2016年12月2日Science[Science，354(6316)：1170-1173]。(文/宋書香)

附：

周德敏教授簡介

周德敏教授長期致力於基於化學-生物學交叉的新藥發現和藥物創新過程中新技術、新方法研究。在基於蛋白質精準修飾的生物技術藥物創新及更新換代、基於病毒與宿主細胞識別調控的新型抗病毒藥物研發以及功能基因、藥物靶點和生物標誌物的發現與確證等領域具有突出貢獻。其團隊研究的一種將病毒直接轉化為預防性疫苗和治療藥物的方法發表在國際頂級期刊Science雜誌上，為開發防治病毒的疫苗和藥物開闢了新的道路，入選本次「2017年度中國科學十大進展」。周德敏教授研究團隊先後在國際一流雜誌上發表論文90餘篇，論文引用2000餘次，申請新藥和生物技術國內外專利20餘項，多個化學小分子候選藥和生物大分子及生物技術候選藥進入開發階段。曾獲得國家自然科學二等獎、國家教育部科技進步一等獎、「Bayer Investigator」成就獎、藥明康德生命化學研究獎傑出成就獎等。周德敏現任北京大學藥學院院長、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任、Molecular Pharmaceutics雜誌副主編、J Med Chem、Eur J Med Chem、J Virol & AIDS雜誌編委、J. Chin. Pharm. Sci.【中國藥學（英文版）】 執行主編、中國藥學會藥化分會副主任委員、北京藥學會副理事長、國家科技進步獎生物醫藥評審組副組長等；先後獲得教育部「長江學者」特聘教授、「973計劃」首席科學家、全國創新藥物專項生物候選藥牽頭科學家 、科技部創新團隊領軍人才等多項學術榮譽。

攝影：郭維

編輯：江南


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