編譯：newborn
上周末，輝瑞公布了實驗性藥物rivipansel關鍵III期臨床研究RESET的頂線結果。該研究在6歲及以上鐮狀細胞病（SCD）患者中開展，這些患者因SCD相關血管阻塞性危象（VOC）住院且需要靜脈注射阿片類藥物。結果顯示，研究沒有達到主要終點（準備出院的時間），也沒有達到關鍵次要療效終點（包括出院時間、累計阿片類藥物使用、停止阿片類藥物的時間）。
約在8年前，輝瑞的BD團隊籤署了一項3.4億美元的協議，從GlycoMimetics獲得rivipansel授權，開發用於治療SCD相關的VOC。該藥是GlycoMimetics管線中的先導療法，也是目前為止該公司唯一一個進入III期臨床開發的項目。此次關鍵III期失敗，無疑是一場災難。輝瑞消息發布後，GlycoMimetics公司股價暴跌42%。
SCD是一種使人衰弱的遺傳性血液疾病，急性疼痛危象或VOC是最常見的臨床表現，也是最嚴重的併發症之一。當紅細胞刺激血管內壁並引起炎症反應，導致血管阻塞、組織缺血和疼痛時，VOC就發生了。
VOC在SCD患者的一生中周期性地發作，可導致一處或多處急性缺血性組織損傷、炎症和不同嚴重程度的疼痛。目前，SCD患者VOC的護理標準是控制症狀，通常包括住院、麻醉疼痛管理（包括阿片類藥物和非甾體抗炎藥）及水合作用。
Rivipansel分子結構（圖片來源：drugbank.ca）
Rivipansel是一種擬糖物（glycomimetic）藥物候選物，作為一種泛選擇素拮抗劑發揮作用，這意味著它能與選擇素家族的所有三大成員（E-、P-、L-選擇素）進行結合。Rivipansel能阻止損傷內皮細胞上的選擇素蛋白與白細胞上受體進行結合，進而抑制大量的白細胞粘附於發炎的微血管上。通過減少細胞黏附、活化和炎症，rivipansel有機會成為第一種中斷VOC內在原因的藥物，從而潛在地減少疼痛管理中鎮痛藥的使用，同時使患者更早出院。
值得一提的是，rivipansel是進入後期臨床開發治療VOC的唯一一個按需（on-demand）療法。監管方面，該藥在美國和歐盟已被授予孤兒藥資格，在美國還被授予了快速通道資格。GlycoMimetics方面，已完成了rivipansel 4項臨床研究，共涉及163例受試者。
2013年4月，該公司完成了一項II期研究，涉及76例住院治療VOC的SCD患者，評估了rivipansel與安慰劑聯合標準護理治療的療效和安全性。結果顯示，與安慰劑組相比，rivipansel治療組VOC消除的時間縮短、住院時間縮短、用於疼痛管理的阿片類藥物使用量減少，不良事件發生率和嚴重程度具有可比性。該研究完成後，輝瑞全面接手rivipansel項目進行進一步的臨床開發。
對於此次關鍵III期研究失敗，輝瑞和GlycoMimetics均表示非常驚訝，該項III期研究的詳細數據，將在未來召開的醫學會議上公布。
參考來源：
1、GlycoMimetics shares crash after Pfizer team dismisses their lead drug as a PhIII failure
2、Pfizer Announces Phase 3 Top-Line Results for Rivipansel in Patients with Sickle Cell Disease Experiencing a Vaso-Occlusive Crisis
原標題：輝瑞鐮狀細胞病新藥rivipansel三期臨床失敗，合作夥伴股價暴跌！