一項新的研究提示,一個調控人與動物的恐懼的基因可能與創傷後應激障礙(PTSD)有關。這種OPRL1基因會表達一種叫做孤啡肽的分子的受體。研究人員發現,一種以該受體作為標靶的藥物可防止小鼠PTSD樣症狀的發生。這些發現為研發藥物鋪平了道路,該藥物可被用於那些接觸了創傷刺激——如軍事作戰或某次車禍——之後不久的人以防止其發生創傷後應激障礙(PTSD)。接觸這樣的高度創傷性的境況會造成應激壓力並觸發恐懼。(這是兩種不同但卻密切相關的過程。)儘管許多接觸了創傷性事件的人最終可以康復並重新正常地生活,但患有PTSD的人在創傷性事件數月甚至數年之後仍會繼續感受到高度的焦慮和恐懼。
Raul Andero Gali及其同事讓小鼠接觸應激性處境並接著在實驗室中對其進行恐懼測試。研究人員對小鼠中的基因表達改變進行了觀察並發現,在一個叫做杏仁核的腦區域中的OPRL1基因調控不良。他們還發現,攜帶變異版本OPRL1基因的受到高度創傷的非軍事人員(例如,孩提時代被虐待的受害者)在區別安全環境與危險環境(這是PTSD的一個核心症狀)時會有困難。這些人還有著更多的激活的腦區域,而這些區域與恐懼與疼痛過程的處理有關。綜合來看,這些發現提示,OPRL1可調控人類與動物中的恐懼反應。
此外,研究人員發現了一種以OPRL1基因為標靶的新藥。當在接觸創傷性刺激之後不久將此藥直接注射到小鼠的杏仁核內,能減少小鼠恐懼記憶的形成。人們需要做更多的研究來證實這些發現並進一步地探索恐懼記憶是如何形成的。(生物谷Bioon.com)
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Sci.Transl.Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3005656
Amygdala-Dependent Fear Is Regulated by Oprl1 in Mice and Humans with PTSD
The amygdala-dependent molecular mechanisms driving the onset and persistence of posttraumatic stress disorder (PTSD) are poorly understood. Recent observational studies have suggested that opioid analgesia in the aftermath of trauma may decrease the development of PTSD. Using a mouse model of dysregulated fear, we found altered expression within the amygdala of the Oprl1 gene (opioid receptor–like 1), which encodes the amygdala nociceptin (NOP)/orphanin FQ receptor (NOP-R). Systemic and central amygdala infusion of SR-8993, a new highly selective NOP-R agonist, impaired fear memory consolidation. In humans, a single-nucleotide polymorphism (SNP) within OPRL1 is associated with a self-reported history of childhood trauma and PTSD symptoms (n = 1847) after a traumatic event. This SNP is also associated with physiological startle measures of fear discrimination and magnetic resonance imaging analysis of amygdala-insula functional connectivity. Together, these data suggest that Oprl1 is associated with amygdala function, fear processing, and PTSD symptoms. Further, our data suggest that activation of the Oprl1/NOP receptor may interfere with fear memory consolidation, with implications for prevention of PTSD after a traumatic event.