前言：香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）研究團隊發現，源自Vδ2-T細胞的外泌體（Exosomes）可以有效地治療人類皰疹病毒第四型（又稱EB病毒；Epstein-Barr virus, EBV）引起的相關腫瘤，並誘導T細胞的抗腫瘤免疫反應。 是項發現提供了治療EB病毒相關腫瘤的新方法。該研究成果已於國際權威科學期刊《科學轉化醫學》上發表。
研究背景
EB病毒感染全球近95％人口，每年導致二十多萬例癌症新症，而約2％的癌症死亡病例是由EB病毒引致的惡性腫瘤所引起。與EB病毒相關的腫瘤包括伯基特淋巴瘤（Burkitt』s lymphoma）、何杰金氏淋巴瘤（Hodgkin』s lymphoma）、鼻咽癌，胃癌和移植後淋巴增生疾病等。目前針對EB病毒相關腫瘤的治療方法有限，且具有顯著的脫靶毒性，同時對復發或難以治療的腫瘤的療效很差。 Vδ2-T細胞是先天性T淋巴細胞，具有抗EB病毒相關腫瘤的潛力。但是，由於某些癌症患者的Vδ2-T細胞難以擴增，導致其臨床應用受限。外泌體是能調控細胞之間信號傳遞的小細胞外囊泡，與細胞治療相比，外泌體具有更高的安全性，更容易保存和更低成本的優勢。然而，Vδ2-T細胞外泌體的抗腫瘤作用仍不清楚。
研究發現
在該研究中，研究團隊發現Vδ2-T細胞外泌體攜帶可誘導腫瘤細胞凋亡的配體（FasL和TRAIL）和免疫激活分子（CD80、CD86、MHC I和II）。Vδ2-T細胞外泌體通過FasL和TRAIL通路靶向並有效地殺死EB病毒相關腫瘤細胞，並促進EB病毒抗原特異性CD4和CD8 T細胞擴增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中，Vδ2-T細胞外泌體有效控制了EB病毒相關腫瘤的生長。由於對源自癌症患者的Vδ2-T細胞進行體外擴增並大規模製備自體Vδ2-T細胞外泌體難度極高，研究團隊進一步探索了同種異體Vδ2-T細胞外泌體在人源化小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤作用。在人源化小鼠模型中，同種異體Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體具有更強的抗腫瘤效應。同種異體Vδ2-T細胞外泌體增加了T細胞向腫瘤組織的浸潤，並誘導了更強大的CD4和CD8 T細胞介導的抗腫瘤免疫力。與具有直接細胞毒性抗腫瘤作用的NK細胞外泌體、或誘導T細胞抗腫瘤反應的樹突細胞外泌體相比，Vδ2-T細胞外泌體具備雙重抗腫瘤作用，能透過直接殺死腫瘤細胞，並間接誘導T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，從而能更有效地控制EB病毒相關腫瘤。
領導該研究的港大醫學院兒童及青少年科學系陳仲舒陳寧基金教授（兒童免疫）塗文偉教授表示：我們的研究首次發現了Vδ2-T細胞外泌體對EB病毒相關腫瘤的抗腫瘤效應。在多個小鼠模型中，這些外泌體能有效控制EB病毒相關腫更重要的是，同種異體的Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos能更有效地控制EB病毒相關腫瘤。因此，從健康捐贈者Vδ2-T細胞製備的外泌體能用於治療患有EB病毒相關腫瘤的病人，這項發現非常利於此新型療法的臨床推廣和應用。
研究意義
該研究的發現對癌症免疫治療具有重要意義。首先，Vδ2-T細胞外泌體具有免疫激活特性，顯示它們可以作為免疫佐劑並傳遞免疫抗原，而被用作為抗癌疫苗。其次，Vδ2-T細胞外泌體具有雙重抗腫瘤效應，比其他免疫細胞的外泌體治療方法（例如NK-Exos和DC-Exos）優勝，並且更易於製備。第三，同種異體的Vδ2-T細胞外泌體比自體Vδ2-T細胞外泌體，具有更好的抗腫瘤效果，因為同種異體外泌體不需要個人化製備，且更易於質量控制、標準化和集中化生產，有助大大提高Vδ2-T細胞外泌體臨床應用的可行性。
資訊來源: 港大醫學院