Reata Pharma是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於通過涉及細胞代謝和炎症調節的分子途徑開發創新療法，用於治療嚴重或危及生命的疾病。近日，該公司公布了實驗性藥物bardoxolone治療慢性腎臟病（CKD）的2個II期臨床研究的數據，包括在Alport綜合症所致CKD患者中開展的CARDINAL項目II期研究部分的一年期數據，以及II期臨床研究PHOENIX常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）隊列的最終數據。
——來自CARDINAL項目II期研究1年期數據顯示，在第48周，bardoxolone治療的患者（n=22）估算的腎小球濾過率（eGFR）相對基線（n=25）實現了統計學意義的顯著增加（增加幅度：10.4mL/分鐘/1.73平米，p＜0.0001）。公司收集的該項研究25例患者中的22例歷史eGFR數據顯示，在進入研究前，這些患者的腎功能以每年4.2mL/分鐘/1.73平米的速率下降。接受bardoxolone治療一年後，觀察到的eGFR 10.4mL/分鐘/1.73平米的改善代表了大約2年的平均eGFR損失的恢復。
停藥4周後，在第52周，患者eGFR相對基線仍實現顯著增加（增加幅度：4.1mL/分鐘/1.73平米，p＜0.05）。這些結果提供的證據表明，bardoxolone可延緩或預防腎功能衰竭。FDA已為Reata公司提供了指導意見，在Alport症候群患者中，若bardoxolone治療一年後經安慰劑校正的eGFR實現顯著改善，可支持bardoxolone的加速批准；若bardoxolone治療2年後經安慰劑校正的eGFR也實現顯著改善，則可支持完全批准。
該研究中，治療未報告與治療相關的嚴重不良事件，所有不良事件均為輕度至中度。25例患者可進行安全分析，沒有一例發生治療中斷。
——來自PHOENIX研究ADPKD隊列最終數據顯示，在第12周，bardoxolone治療的患者eGFR相對基線實現了統計學意義的顯著增加（增加幅度：9.3mL/分鐘/1.73平米，p＜0.0001），達到了研究的主要終點。公司收集的該項研究中31例患者中的29例歷史eGFR數據顯示，在進入研究前，這些患者的腎功能以每年4.8mL/分鐘/1.73平米的速率下降。接受bardoxolone治療12周後，觀察到的9.3mL/分鐘/1.73平米的改善代表了大約2年的平均eGFR損失的恢復。
該研究中，ADPKD隊列的安全性數據顯示，未報告與治療相關的嚴重不良事件，所有不良事件均為輕度至中度。28例患者可進行安全分析，只有1例患者（佔比3%）因治療相關的疲勞不良事件停止治療。
Reata公司總裁兼執行長Warren Huff表示，目前公布的結果進一步增強了臨床證據，表明bardoxolone在罕見類型的CKD中具有預防或延緩腎功能衰竭的潛力。重要的是，來自CARDINAL的數據表明，在接受標準護理但腎功能仍逐漸下降的Alport症候群患者中，該藥物治療一年能顯著改善腎功能。此外，bardoxolone停藥4周後所觀察到的eGFR相對歷史eGFR的受益幅度表明，CARDINAL的III期研究中將保留的eGFR受益作為關鍵次要終點有點過於保守了。此外，ADPKD患者中的12周治療數據顯示，該藥治療其他類型CKD的長期改善數據有望轉化為ADPKD患者的治療受益。
bardoxolone是一種實驗性、口服、每日一次的Nrf2激活劑，這是一種轉錄因子，可誘導恢復線粒體功能、減少氧化應激和抑制促炎信號的分子通路來促進炎症的消退。在美國和歐盟，FDA和EMA已授予bardoxolone治療Alport症候群的孤兒藥資格；此外，FDA還授予了bardoxolone治療肺動脈高壓（PAH）的孤兒藥資格。
Nrf2激活劑作用機制（來自Reata公司官網）
除了CARDINAL和PHOENIX研究之外，Reata公司也正在開展另外2個III期研究CATALYST和AYAME，分別評估bardoxolone治療結締組織病相關肺動脈高壓和糖尿病腎病的療效和安全性。