劉樺孕中時一家合影。
咚咚即將進行臍帶血幹細胞移植治療。
紅網時刻10月19日訊（通訊員 胡曉 洪雷 張瑩）10月16日，整整擔心了4年的劉樺（化名）臉上終於露出了輕鬆的笑容。她的大兒子此刻咚咚（化名）躺在封閉的移植倉中，體內的中性粒細胞和血小板正逐漸恢復正常。大約10天後，他將徹底擺脫「重型β地中海貧血」帶來的恐懼與威脅。而拯救他的，則是剛剛出生1個月的妹妹。
因為接受了中信湘雅生殖與遺傳專科醫院和湖南光琇醫院聯合進行的PGD-HLA配型出生妹妹的臍帶血幹細胞治療，這個重型β地中海貧血患兒即將迎來新生。
命運：來自地貧攜帶父母的基因，讓他成為重型β患者
劉樺和丈夫高鍾（化名）來自於四川宜賓。2014年，他們相愛結婚了，第二年就生了一個可愛的男孩兒。可是，在孩子有6個月時，劉樺發現，怎麼他的咳嗽怎麼也治不好。
經過血相檢查，醫生懷疑孩子患有貧血，進一步基因檢測發現他的HBB基因存在IVS-II-654（C>T）及CD43（G>T）複合雜合突變，是重型β地貧患者。這兩個基因突變分別遺傳自爸爸和媽媽！
「當我們得知這個結果時，人都是懵的，心就像掉進了萬丈深淵。」劉樺回憶說。從那天起，她就帶著孩子踏上了迷茫的求醫之路，而這期間，孩子還需要定期接受輸血和除鐵治療，那是一筆不小的費用，在接下來的4年中，成為這個家庭沉重的經濟及心理負擔。
救贖：「我們需要一份跟孩子HLA相配的造血幹細胞」
「我們走訪了多家醫院，都被告知對於重型β地貧患者而言，造血幹細胞移植是目前根治這一疾病的有效方法。如果能找到HLA相配的造血幹細胞供者，治癒孩子就有希望了。」
在骨髓庫等待HLA全相合的供者少則1年，多則5年，且移植後有較大的排異反應，不是劉樺的首選。親子間的半相合移植，雖然有成功的案例，但是夫妻倆不想冒險，也沒有考慮。最後他們傾向於為孩子生育一個HLA相合的同胞，從同胞臍血中採集造血幹細胞進行治療。
科普：造血幹細胞移植可分為骨髓移植、外周血幹細胞移植和臍血幹細胞移植。其中，臍帶血是指胎兒娩出斷臍後最短時間從臍靜脈中採集的血液，有免疫原性低、對配型要求低、取用方便等優勢。
科學：3/16的機率 胚胎植入前遺傳學診斷和試管嬰兒技術給命運帶來希望
「2018年6月，劉樺來到中信湘雅生殖與遺傳專科醫院諮詢第三代試管嬰兒。
「理論上我們有3/16的概率通過胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）幫助他們生育無患病風險且HLA配型相符的孩子，雖然聽起來概率比較低，但在評估了她的生育條件後，我們認為還是很有希望的。」中信湘雅遺傳門診副主任醫師胡亮介紹道。
2018年8月，劉樺取了10個卵，最後形成6個囊胚。技術人員在顯微鏡下，從每個胚胎的外胚滋養層中取走了3-5個細胞進行遺傳學檢測。結果顯示，6個胚胎中，有4枚為β地貧攜帶者，1枚正常，1枚β地貧患者。同時，HLA基因分型顯示，其中有一枚攜帶者胚胎的HLA與哥哥相合，希望有了！」
「地貧攜帶者自己不會發病，孩子長大了，雖然其後代仍有生育地貧患者的風險，但屆時也可以通過遺傳門診來進行診斷排除。」
2019年1月，這枚飽含希望的胚胎被送進了劉樺的子宮裡。劉樺妊娠成功了。
成功：臍血+外周血，一袋健康的造血幹細胞流入哥哥的體內
2019年4月，經中信湘雅產前診斷，醫生進一步確認了劉樺腹中的孩子HLA基因型與哥哥全相合，雖然HBB基因存在IVS-II-654（C>T）雜合突變，但沒有患病風險），與此前PGD診斷相符。
經過10個月翹首等待，2019年9月12日，咚咚的妹妹出生了。在爸爸媽媽眼裡，這是個天使般的女孩，為咚咚送來了120ML臍帶血，咚咚當天就進行了臍帶血幹細胞移植治療。
2019年10月16日，移植後的第34天，哥哥還住在移植艙，中性粒細胞和血小板還有些偏低，但正在不斷恢復，大約10餘天后就可以出倉回家了。
湖南首例β地貧+HLA配型移植成功為眾多遺傳疾病家庭帶去希望
臍血幹細胞移植目前多用於血液腫瘤、血液系統和免疫系統遺傳性和非遺傳性疾病。以重度β地貧為例，要尋找合適的供者進行幹細胞移植，並非易事。
通過輔助生殖與植入前診斷技術選擇生育HLA基因型匹配的健康孩子，採集其臍帶血為患者提供造血幹細胞治療，為這類疾病的治療提供了一種全新的可行方案。而此次移植的最終成功，也為這一方案提供了最有力的現實依據。
「通過β地貧病例，我們搭建了輔助生殖與臍血幹細胞製備、幹細胞移植治療等多學科合作平臺，為尋求造血幹細胞移植的家庭提供了一個更有效和可靠的選擇。」中信湘雅遺傳部副主任杜娟介紹。
10月17日，我國著名生殖醫學與醫學遺傳學領域專家盧光琇教授介紹，中信湘雅生殖與遺傳專科醫院聯合湖南光琇醫院開展的首例PGD-HLA配型無β地中海貧血患病風險的寶寶，已於2019年1月9日順利誕生。這個健康女寶寶的臍帶血現保存在人類幹細胞國家工程研究中心-196℃的液氮中，隨時聽候她患有β地中海貧血的哥哥姐姐需要。
截至目前，兩家醫院已為6個β地中海貧血家庭開展單細胞PGD-HLA配型檢測20次。其中，有5個家庭篩選到無患β地中海貧血風險、其HLA與β地中海貧血患兒完全匹配的胚胎各1枚。
這5個家庭的命運將被徹底改變。有2個家庭已順利生下健康寶寶（咚咚已開展臍帶血造血幹細胞移植，目前即將治癒出倉；另一寶寶臍帶血被免費儲存在人類幹細胞國家工程研究中心幹細胞庫內）；還有2個家庭已成功妊娠，1個家庭正在胚胎移植前的準備階段。
「相信將來，這項技術會服務於更多家庭，為他們擺脫命運的不公。」
背景：遺傳性地中海貧血湖南省人群攜帶率約為1/10-20
中信湘雅遺傳中心副主任杜娟教授介紹，地中海貧血是一組嚴重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病，由於早期報導的病例幾乎都來源於地中海地區，故被命名為地中海貧血，簡稱地貧。
經調查，地中海貧血在地中海沿岸國家、熱帶和亞熱帶地區，如東南亞地區、中東、印度次大陸和中國南方均為高發地區。
中國南方人群地貧基因缺陷攜帶率為1%-23%，其中，廣西是我國地貧發生率最高的省份，地貧基因攜帶率為1/4-5，重型地貧新生兒出生率為1/200-250。湖南省地貧基因攜帶率也高達1/10-20。
杜娟教授介紹，地中海貧血呈常染色體隱性遺傳。若夫婦雙方均為攜帶者（突變雜合子），則雙方有1/4概率出生中/重型地貧患兒，1/4概率出生正常個體，2/4概率出生雜合子（輕型患者）。
「也就是說，一個夫妻雙方均為地中海貧血的家庭，僅有25%的機率出生健康的孩子，50%的機率生育輕型患者，有25%的機率生育重型地貧患兒。」杜娟教授說。
來源：紅網
作者：胡曉 洪雷 張瑩
編輯：周曼
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