2020年01月23日訊 /
生物谷BIOON/ --BioLineRx是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發創新性的
腫瘤學藥物。近日該公司宣布，正在進行的IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究的三重聯合治療隊列已完成患者入組。共有40例在接受一線吉西他濱方案治療後病情進展的不可切除性IV期轉移性胰腺癌（PDAC）患者按計劃入組了以二線胰腺癌患者為重點的三重聯合治療隊列。
研究中，該隊列將接受motixafortide（BL-8040）單藥啟動治療5天，隨後接受化療（Onivyde/5-FU/leucovorin，伊立替康脂質體/5-氟尿嘧啶/左旋亞葉酸鈣）、Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）和motixafortide三重聯合治療方案，直至疾病進展。研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）。
上個月，該公司在ESMO IO
會議上公布的初步數據顯示：22例可評估患者中，三重聯合治療方案的ORR為32%、DCR為77%。該數據與目前用於二線患者的化療標準護理（ORR=17%，DCR=52%）相比是有利的。此外，17例病情得到控制（7例部分緩解，10例疾病穩定）的患者中，臨床受益的中位持續時間為7.8個月，相比之下，用於二線胰腺癌患者治療的其他療法緩解持續時間約為3個月。
motixafortide作用機制：將「冷」腫瘤變為「熱腫瘤」
motixafortide靶向CXCR4，這是一種趨化因子受體和一種已被證實的治療靶點，在包括PDAC在內的許多人類癌症中過度表達。CXCR4在
腫瘤生長、侵襲、血管生成、轉移和治療抵抗中起關鍵作用，CXCR4的過度表達與預後不良有關。
motixafortide是一種短合成肽，用作癌症治療的平臺，具有獨特的功能，使其有潛力成為同類最佳的CXCR4拮抗劑。motixafortide顯示出高親和力、長的受體佔有率，並作為一個反向激動劑。
在許多臨床和臨床前研究中，motixafortide已經被證明能以多種作用模式影響「冷」腫瘤，包括免疫細胞遷移、免疫效應T細胞對腫瘤的浸潤、減少腫瘤微環境中免疫抑制細胞（如MDSCs），使「冷」
腫瘤（如胰腺癌）變「熱」（即，使它們對免疫檢查點抑制劑和化療敏感）。
motixafortide是BioLineRx公司的先導項目，這是一種癌症治療平臺，目前正與默沙東合作開展IIa期研究，評估motixafortide+Keytruda+化療三重聯合方案。此外，motixafortide也正在一項IIb期研究（鞏固急性髓性
白血病[AML]）和一項III期研究（自體骨髓移植的
幹細胞動員）。同時，該公司也正在與羅氏旗下基因泰克合作，在2項Ib/II期實體瘤研究中，評估motixafortide聯合抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）組合療法。
除了motixafortide之外，BioLineRx公司也正在開發第二個
腫瘤學項目AGI-134，這是一種治療多種實體瘤的免疫治療，目前處於I/IIa期臨床。（生物谷Bioon.com）