抗磷脂症候群 (antiphospholipid syndrome， APS) 作為引發流產的常見風溼病之一而被公眾矚目。它常跟系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus，SLE) 共存，但也可以單獨存在。
我們知道 APS 主要帶來：血栓事件、妊娠失敗、心臟瓣膜病、網狀青斑、神經系統病變等。同時，也可能並存 SLE 的症狀。比如，口腔潰瘍、脫髮、雷諾現象等。
那麼我們該如何診斷 APS 呢？
一、什麼時候我們應該懷疑 APS？
並不是所有人都應該去做抗磷脂抗體檢查的，因為這樣的檢查很容易帶來誤診。
已知約 10% 的普通人可能出現過一過性低滴度的抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，aCL）。而不到 1% 的人存在高滴度的抗心磷脂抗體或者狼瘡抗凝物試驗陽性。一般來說，隨著年齡增長，抗磷脂抗體 (antiphospholipid antibody，aPL) 的陽性率會增加。
醫生應該從臨床表現出發，而不是依賴檢驗。
如下情況，我們應懷疑 APS：
出現其他原因無法解釋的血栓形成事件。最常見的是下肢深靜脈，其次有盆腔靜脈、腎靜脈、肺靜脈等。動脈血栓形成最常發生於腦血管，通常以腦卒中或短暫性腦缺血發作的形式出現，還可以有視網膜動脈、冠狀動脈、腎動脈和腸繫膜動脈閉塞等；
反覆的妊娠不良事件。比如妊娠 10 周內的胚胎丟失、死胎、子癇等。
不可解釋的神經系統症狀。比如青年缺血性卒中、認知障礙、腦白質病變。
其他：網狀青斑、不可解釋的心臟瓣膜病、不可解釋的輕度血小板減少。
需注意，單次的妊娠不良事件不足以懷疑 APS。通常應是連續至少 2 次的妊娠丟失。因為妊娠 20 周以內自然流產的發生率高達 10%-15%。單純的一次妊娠丟失不足以懷疑 APS 。除非一次妊娠丟失的同時還有其他疑似 APS 的臨床跡象。
（單純一次的流產不應懷疑APS）
二、帶來血栓事件的其他可能病因
我們必須明白，APS 可以帶來靜脈、動脈血栓，其他疾病也可以。當能用其他更常見病因解釋時，我們不應該考慮 APS。
最常見的下肢深靜脈血栓原因是較長時間的臥床休息，比如住院、手術、妊娠。相對不常見的還有惡性腫瘤、原發性腎病症候群等。
除上述外，還有遺傳性易栓塞症，常見的有：
APC 抵抗/因子Ⅴ Leiden 突變。高加索人群裡最常見的遺傳性易栓塞症，美籍白人雜合子比率是 5.3%，但在中國幾乎是 0。
凝血酶原基因突變。白種人該等位基因雜合子比率為 0.7%-6.5%。但中國發生率極低。
蛋白 C 缺乏。英國等白人大約是 1/200 到 1/300。但少有症狀。中國發生率偏高，約 1.06%。中國靜脈血栓栓塞症人群裡約 13.8% 為單純的蛋白 C 缺乏。它是中國最主要的遺傳性易栓症病因。
蛋白 S 缺陷症。來自蘇格蘭的研究顯示約為總人群的 0.03%-0.13%。血栓人群裡的 1%-2%。但是，中國為代表的亞洲人發病率偏高。單純的蛋白 S 缺陷症約 1.2%，血栓人群裡約為 5.3%。但血栓人群裡，聯合蛋白 C 缺陷、抗凝血酶缺乏症則更多，約為 9.6%
抗凝血酶缺乏症。歐美高加索的一般人群的估計患病率為 0.02%-0.2%，血栓人群裡 0.5%-7.5%。但中國為代表的亞洲人發病率偏高。中國一般人群是 2.26%，血栓人群裡約 5.3%，而聯合蛋白 C 缺陷，蛋白 S 缺陷則有 17%！
還有一些更少見的帶來易血栓傾向的疾病，比如異常纖維蛋白原血症、陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)、真紅細胞增多症、特發性血小板增多症等。
作為風溼科醫生，應該相對了解相關疾病。從而避免誤診和漏診。
（易血栓傾向的疾病很多，不可只盯著APS）
三、診療流程
當我們有足夠理據懷疑 APS 時，通常做如下檢測：
採用 ELISA 法測：抗心磷脂抗體 (anticardiolipin antibody, aCL；IgG 或 IgM 型)、
採用 ELISA 法測：抗β2 糖蛋白 (glycoprotein, GP)Ⅰ抗體 (IgG 或 IgM 型)
狼瘡抗凝物 (lupus anticoagulant, LA) 功能檢測。添加磷脂可糾正凝血時間延長，但加入對照血漿則無法對此進行糾正，這證實凝血抑制因子呈磷脂依賴性。
需注意，上述抗體檢測通常應間隔 12 周以上的兩次陽性才能明確 APS 診斷。同時還需注意細菌、病毒、藥物、甚至腫瘤帶來的假陽性。我們應該仔細了解病史、體徵來協助鑑別。
由於 IgA 型抗體與臨床血栓形成之間的相關性仍存在爭議，因此當擬診單純的 APS 時不應該常規檢測。但 IgA 型抗體跟 SLE 相關，因此被納入了 SLE 診斷分類標準。
由於檢測方法尚未標準化，其臨床價值還不夠確定，不應該常規檢測抗凝血酶原抗體、抗膜聯蛋白Ⅴ抗體、抗磷脂醯絲氨酸抗體和抗磷脂醯肌醇抗體。
在歐美，通常會常規評估 5 個遺傳性易栓塞症（見上）。不過，中國的 APC 抵抗/因子Ⅴ Leiden 突變、凝血酶原基因突變很罕見，因此不需評估。而蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺陷、抗凝血酶缺乏較歐美白種人更多，應積極評估。
（恰當選擇化驗很重要）
四、異常妊娠的考慮
抗磷脂症候群可以帶來易血栓傾向、異常妊娠。而常見的 5 個遺傳性易栓塞症可帶來血栓傾向，卻跟異常妊娠無肯定關係，除非是妊娠晚期的死胎並看到明確的胎盤血栓形成。但這個情況很罕見且有爭議。
也就是通常來說，易血栓傾向+異常妊娠 = 抗磷脂症候群。不過一個相對少見的疾病也可以帶來類似臨床表現，即遺傳性異常纖維蛋白原血症。
遺傳性異常纖維蛋白原血症包括：數量缺失、功能異常。數量缺失往往導致的是易出血傾向和反覆流產，很少帶來血栓（除非合併功能異常）。但功能異常卻往往可以帶來：易出血傾向、易血栓傾向和反覆流產。
如抗磷脂抗體陰性，且有反覆流產+易血栓傾向，我們應考慮遺傳性異常纖維蛋白原血症的可能性。
參考資料：
1. 《現代臨床血液病學》，林果為、王鴻利等編著
2. 《Rheumatology》（第 7 版）
3. 《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》（第 10 版）
4. Uptodate 臨床顧問