孕婦如何安全用藥？選擇何藥安全？美國藥監局如何將藥安全性分級

為了妊娠期的合理用藥，許多國家和地區都根據藥物對胎兒危害的大小將藥的進行了分類，實行了妊娠期用藥分級制度。最權威的是美國食品藥品監督管理局（FDA）制定的五級分類，對於各類藥物，FDA定時地根據藥物的臨床使用情況進行及時調整並公布，這一分類法對我國妊娠患者用藥具有十分重要的參考價值。

FDA根據藥物對妊娠期間胎兒的危害水平，將藥物分為A、B、C、D和X

五級，部分藥物有兩個不同的危險等級，一個是常用劑量等級，另一個是超常劑量等級。

（1）A級

在設對照組的藥物研究中，在妊娠首3個月的婦女未見到藥物對胎兒產生危害的跡象（並且也沒有在其後6個月具有危害性的證據)，該類藥物對胎兒的影響甚微。

分類A等級的藥物極少，維生素屬於此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常範圍量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬lU，即可致畸，而成為X類藥物。

(2）B級

在動物繁殖研究中(並未進行孕婦的對照研究)，未見到藥物對胎兒的不良影響。或在動物繁殖性研究中發現藥物有副作用，但這些副作用並未在設對照的、妊娠首3個月的婦女中得到證實（也沒有在其後6個月具有危害性的證據）。

分類B等級的藥物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均屬此類。如所有

的青黴素族及絕大多數的頭孢菌素類藥物都是B類藥物，常用的氨苄西林、頭孢拉定、頭孢曲松和重症感染時搶救用的頭孢他啶等都是B類藥。另外，林可黴素、紅黴素、呋喃妥因也是B類藥6點

眾所周知甲硝唑是一種治療滴蟲病的藥物，但它又是一種優良的治療厭氧菌感染疾病的藥物。雖然在動物實驗中，它對嚙齒類動物可以致畸，不過對人類，長時間積累的大量臨床資料中證實在早期妊娠時應用，甲硝唑並未增加胎兒的致畸率。所以在FDA妊娠期藥物分類中甲硝唑屬於B類。

(3）C級

動物研究證明藥物對胎兒有危害性(致畸或胚胎死亡等），或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大於對胎兒的危害之後，方可使用。

分類C等級的藥物較多。這一類藥物或者問世時間不夠長或者較少在孕婦

中應用，主要在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報導，故難以有比較確切的結論。以抗生素類的喹諾酮類藥物為例，該類藥物在動物實驗中發現氧氟沙星對骨軟骨有損害，在人類中曾有報導600餘例7早期妊娠服用該藥者，分娩後兒童生長期中6例有腿部等疼痛，但不久後症狀消失，無一留下後遺症。雖然該資料的論點證明本藥是安全的，但臨床仍要等待有更多的報導以證實。

對C類藥物的使用要謹慎，如果有可以替代的藥物則選用替代藥物，否則

在權衡利弊後，向患者或患者家屬說明選用該藥的理由。以結核病為例：由於常用抗結核病藥物中僅乙胺丁醇一種B類藥，而抗結核治療往往數藥聯合治療，故需考慮應用對氨基水楊酸鈉、異煙胖等C類藥，若患者處於早期妊娠又合併肺結核，就應向患者說明情況。

抗病毒藥，大多屬於C類，如阿昔洛韋，即阿昔洛韋及治療AIDs病的齊多

夫定。部分抗癲癇藥和鎮靜劑如乙琥胺、非氨脂、巴比妥、戊巴比妥等。在自主神經系統藥物中，擬膽鹼藥、抗膽鹼藥均屬C類；至於擬腎上腺素藥中部分屬C類，如腎上腺素、麻黃素、多巴胺等。降壓藥中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管擴張藥，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝酯均屬C類藥，利尿劑中味塞米、甘露醇均為C類藥。在腎上腺皮質激素類藥物中，倍他米松及地塞米松均屬C類藥。

（4)D級

有明確證據顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但儘管如此，孕婦用藥後絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。

由於已有實驗和臨床上的證據，對分類屬於D的藥物在妊娠期特別是在早

期妊娠階段儘可能不用。妊娠期使用四環素或土黴素，破壞胎兒齒釉質，致成人時牙齒發黃。氨基糖苷類藥物例如鏈黴素等，可能損傷第八對顱神經而發生聽力喪失。

抗腫瘤藥幾乎都是D類藥，以甲氨螺呤（MTX）為例，在20世紀40年代末

期，人們就認識到在白血病合併妊娠應用MTX可以發生絨毛坏死而導致流產，所以在50年代初Hertz等萌發了用MTX治療城毛膜癌的想法而獲得成功，時至今日MTX已廣泛用於治療與滋養細胞有關的疾病，如異位妊娠、胎盤植入等；其他抗腫瘤藥物如順鉑、5-氟尿嘧啶等亦紛紛加入這個行列。所以抗腫瘤藥在妊娠期禁用。

在中樞神經系統藥物中的鎮痛藥，小劑量使用B類藥，大劑量使用則為D

類藥，特別是長期應用對胎兒有害，主要表現是胎兒生長發育不良以及分娩後對藥物的成癮性，煩躁不安、啼哭等。抗癲痛藥中不少是D類藥，例如撲癇酮、三甲雙酮等都有致畸作用，要注意的是癲癇病患者妊娠後本身的胎兒的畸形率就比一般人群為高，聯用抗癲癇藥可以增加畸變率，特別是當幾種抗癲癇藥物同時應用於難以控制的癲癇發作則更增加胎兒的畸變率。

在鎮靜和催眠藥中地西洋、氯氮䓬、甲丙氨酯及奧沙西泮都是D類藥。在利尿劑中氫氯噻嗪、依他尼酸、苄噻嗪均屬D類藥，不宜在妊娠期使用。

至於解熱鎮痛藥中雙水楊酸、水楊酸鈉在小劑量使用時為C類藥，但長期大劑量服用時，則對胎兒不利而成為D類藥。

（5）X級

對動物和人類的藥物研究或人類用藥的經驗表明，藥物對胎兒有危害，而且孕婦應用這類藥物無益，因此禁用於妊娠或可能懷孕的患者。

在常用藥物中此類藥物並不多，但因致畸率高，或對胎兒危害很大，孕前期及孕期禁用。過去常用的性激素已烯雌酚，20世紀50年代初曾被用以治療先兆流產，結果發現子代的女性在6~26歲間可以發生陰道腺病或陰道透明細胞癌，後果嚴重，故屬X類藥。

維生素A大劑量口服也可致畸也是X類藥物，維生素A的衍化物維A酸是一種治療皮膚疾病的藥物，也是X類藥物。乙醇在FDA分類中飲酒量少屬D類，量多即歸人X類。此外，鎮靜藥中氟西泮、氟硝西泮均屬X類藥物。

已知對胎兒危害等級為X級的常見藥物。

雄激素及同化激素類

達那唑、羥甲烯龍、司坦唑醇、氯甲睪酮、睪酮、甲睪酮、氧雄龍、比卡魯胺、諾龍等

雌激素類

雌二醇、雌酮、琥珀雌三醇、己二烯雌酚、已烯雌酚、炔雌醇、氯烯雌醚、美雌醇、硫酸哌嗪雌酮、氯米芬等

孕激素類

異塊諾酮、甲地孕酮、甲羥孕酮、炔諾孕酮、雷洛昔芬、炔諾酮、左塊諾孕酮等

促性票激素類

促卵泡素a、促卵泡素β、尿促卵泡素、尿促性素、曲普瑞林、絨促性素、那法瑞林、戈合瑞林、亮丙瑞林、加尼瑞克、西曲瑞克等

他汀類降脂藥

阿託伐他汀、氯伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他訂、西立伐他打鈉、辛伐他汀等

鎮定催眠藥

三唑侖、艾司唑侖、替馬西洋、氟西半等

抗腫瘤藥

氟尿嘧啶、甲氨蝶嶺、雌莫司汀等

皮膚科用藥

異維A酸、阿維A、阿維A醋、他扎羅汀等

婦科用藥

縮宮素、麥角新鹼、米索前列醇、米非司酮等

其他

乙醇或含乙醇的製劑、碘化鈉（如作為祛痰藥使用為D級）、碘甘油、波生坦、利巴韋林、香豆素、華法林、前列地爾、鵝脫氧膽酸、美格司他、沙利度胺、來氟米特、度他雄胺、非那雄胺、麥角胺、雙氫麥角鹼等在妊娠前3個月，以不用C、D和X級藥物為宜，出現緊急情況必須用藥時，也應儘量選用確經臨床多年驗證無致畸作用的A和B級藥物。