知人難，難在未易盡知；用人難，難在才非所用。但與盡其才相比，前二者還要顯得容易些。欲使群臣竭其智，盡其能，畢其力，鞠躬盡瘁，死而後已，必得有非常之手段。縱觀貞觀用人史，李世民可謂是深諳馭臣之道。他巧施方略，妙馭群臣，終使得臣下為其披肝瀝膽，勞神勞力，協助他共同開創出「貞觀之治」的太平盛世。
而他的秘訣卻也非常簡單一一個「愛」字一個「信」字而已。然而正是這不起眼的兩個字，使得李世民在用人上攻無不克，戰無不勝，一舉攬服了眾臣之心。房玄齡是齊臨淄縣人，曾在隋朝為官，任隰城縣縣尉，因犯法而被除名，後遷移到上郡。李世民巡視渭水北岸一帶，玄齡持策在軍門前等候。
李世民一見如故，封他為渭北道行寫記室參軍。玄齡遇到了知己之主，便竭盡心力為朝廷服務。
玄武門事變之後，李世民以皇太子身份入主東宮，提拔玄齡為太子左庶子。玄齡身任宰相總管朝廷各個部門，日夜虔誠恭敬盡心盡職，不願一物失其所。房玄齡對各級官府之事精通幹練，成為李世民的得力輔臣。
貞觀十三年，房玄齡又被封為太子少師。因自己久居宰相之位，房玄齡便屢次上表，請求辭掉官位。李世民自不願失去這位股肱之臣，於是屢下褒美嘉獎的詔書，而對辭職一事卻絕口不提貞觀十六年，又進封他司空之職，仍讓他總理朝政，監修國史。
貞觀十六年，房玄齡又以老病請辭，李世民不得不發話了，讓使臣轉告他說，「國家長時間地任用你，有一天突然沒有了良相，如同失去兩手一樣。你若身體還未衰退，不要辭職讓位。在自知身體確實不能勝任時，當再上奏。」這樣，在李世民情意切切的再三挽留之下，房玄齡終於停止了辭官的要求，拖著老病之軀，繼續為朝廷嘔心瀝血。
李世民常常追思創業的艱難和房玄齡輔佐自己建功立業的功勞，曾作一篇《威風賦》自喻，並把這篇文章賜給房玄齡。後來，他還稱讚房玄齡等人說:「皆國家與之存亡，安危治亂者也。」這樣，又贊又捧，房玄齡又如何不更為兢兢業業地為之賣命呢？貞觀十七年，房玄齡的母親去世，房玄齡依禮制丁憂離職李世民特意下敕賜給昭陵葬地，以安葬房母。不久又請房玄齡起複本官。
貞觀二十二年（648年），李世民駕幸玉華宮。這時房玄齡老病復發，李世民就請他帶病留守。房玄齡病越來越重，李世民又派人把他接到玉華宮，來人用擔架把房玄齡一直抬到宮殿裡，到李世民的座位旁邊才放下。李世民看到房玄齡病成這個樣子，心裡難過，不覺流下淚來。房玄齡也感動得不能自禁，嗚咽抽泣。李世民派名醫為房玄齡療治，派人每天送去御膳供房玄齡食用。
如果房玄齡的病稍有好轉李世民就喜見於色；如果聽說他病情加重，就為之改容悽愴。當時李世民正積極籌劃攻打遼東，房玄齡深為李世民之情意所感動，一改以往恭順之態，抱病冒顏上表，勸諫李世民休兵罷戰李世民看完奏表，頗為感動，對自己的女兒，房玄齡的兒媳高陽公主說:「這人病至如此，在為國家擔憂，真是精神可嘉。」而房玄齡之所以能如此，可以說與李世民平日的關愛讚賞大有關係。