我國科學家揭示鋅指抗病毒蛋白ZAP識別RNA的分子機制

2020-12-16 生物谷

 

鋅指抗病毒蛋白（Zinc-finger Antiviral protein，ZAP）是一種由宿主編碼的重要抗病毒因子，ZAP特異能夠抑制包括小鼠白血病病毒、愛滋病病毒、伊波拉病毒等在內的多種病毒複製。ZAP特異結合病毒的靶RNA序列，幹擾靶mRNA的翻譯起始。而ZAP識別RNA的序列特徵和作用分子機制一直是亟待解決的科學問題。

我國科學家對不同ZAP蛋白的截短體和不同序列、不同長度的富含胞嘧啶和鳥嘌呤（CG）二核苷酸的單鏈RNA複合物進行晶體篩選，最終得到了解析度為2.19？的ZAP蛋白N端結構域（NZAP）與6-nt（CGUCGU）單鏈RNA複合物的晶體結構。基於該結構，研究人員確證了ZAP特定位點對RNA結合和抗病毒功能的重要性。研究還發現，一條病毒RNA上多個ZAP-結合基序可使其同時結合多個ZAP蛋白分子，由此推測，多個ZAP分子結合在一條RNA上，分別招募不同的下遊細胞因子，協同發揮RNA降解功能。綜上，該工作深入揭示了ZAP識別RNA序列的特徵及互作分子模式，解析了ZAP N端抗病毒主要功能域與富含CG二核苷酸的單鏈RNA複合物的高解析度晶體結構，闡釋了ZAP識別單鏈RNA中CG二核苷酸、單獨鳥嘌呤核苷酸以及單獨胞嘧啶核苷酸的分子基礎，對理解ZAP的抗病毒機制及真核基因表達調控機制具有重要意義。(生物谷Bioon.com）

 

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