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近年來，CAR-T療法成為了癌症治療領域的明星。CAR-T療法全稱是「嵌合抗原受體T細胞免疫療法」(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，它是利用人體本身免疫系統存在的T淋巴細胞，靶向消滅癌細胞的方法。
科學家通過基因工程技術，將T細胞激活，並裝上用來識別體內腫瘤細胞的定位裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，改造成CAR-T細胞，再通過免疫作用釋放大量的多種效應因子，高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
找到能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體，是這種療法的關鍵。
如何找到正確的「靶子」，目前有2種方法：一是找到腫瘤特異性抗原，也就是特異性地在腫瘤細胞表面表達，在正常組織中無表達的抗原;二是找腫瘤相關抗原，也就是在腫瘤細胞表面過度表達，在正常組織中低表達的抗原。
毫無疑問，第1種方法是最佳選擇，靶點抗原的特異性越高，CAR-T細胞就可越專一地針對特定的腫瘤細胞，對正常細胞不作用，從而降低機體不良反應。但在現實中，癌細胞和其他健康細胞極有可能只有微小的不同，目前科學家並沒有找到多少理想的特異性抗原，因此大部分應用的腫瘤抗原靶點都是第2種抗原。
未來，這種情況或許能有所改善。
在最近的研究中，科學家展示了一種精確將腫瘤細胞與非常相似的相鄰細胞區分開來的新方法。
在《科學》雜誌近日刊載的論文中，華盛頓大學醫學院和弗雷德·哈欽森癌症研究中心研究人員介紹了一種由合成蛋白質製成的新型納米級「分子計算機」的設計。這種裝置可以將治療劑靶向運送至具有細胞表面標誌物特定。
值得注意的是，這些分子計算機全部可以自主來運行，並且可以按照編程搜索目標單元。
研究作者表示，他們的目標是開發一種能在複雜的環境中靶向特定細胞的工具，新方法可以通過結合細胞表面標記，將幾乎任何生物學功能引導至任何細胞。
他們創建的工具稱為Co-LOCKR，即Colocalization-dependant Latching Orthogonal Cage/Key pRoteins的簡寫。它由多種合成蛋白組成，當分離時，它們什麼都不做。但是，當這些碎片在目標細胞的表面聚集時，它們會改變形狀，進而激活某種分子信標。
這些信標在細胞表面的存在可以將預定的生物學活性(例如細胞殺傷)引導至特定的靶細胞。
研究人員證明了Co-LOCKR可以集中於CAR -T細胞的殺傷活性。在實驗室中，他們混合了Co-LOCKR蛋白，CAR T細胞和大量潛在靶細胞。其中一些只有1個標記，其他的有2個或3個。結果，僅具有預定標誌物組合的細胞被T細胞殺死。
如果一個單元格被添加了預定的「健康標記」，那麼該單元格就可以倖免。
研究團隊將其稱為「改變遊戲規則」的新方法。這種方法充分利用了T細胞的免疫力，在限制其對錯誤組合抗原細胞的活性時，保留了其迅速消除對應正確組合細胞的能力。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料：
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200820143838.htm
[2]https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/19/science.aba6527
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