五元雜環藥物合成路線匯總

2021-02-08 ChemX
過去幾十年有機化學得到了極大的發展,各種化學方法被開發出來,在化學領域也誕生了眾多諾貝爾化學獎,例如偶聯反應,不對稱催化反應,酶的定向演化等領域。全世界的合成化學家們利用各種化學合成手段組裝出豐富多彩的化合物。合成化學在藥物化學中發揮了重要的作用,熟悉藥化方向的朋友們肯定都注意到,雜環化合物在藥物分子中廣泛存在,雜環骨架多種多樣,以環的大小為例,有五元環,六元環等等,以環的構造為例,有吡咯,嘧啶,喹啉,異喹啉,噁唑,噻唑,吲哚,噠嗪等等,這些骨架為藥物開發的研究提供了巨大的資源支持。



下圖介紹的Sumatriptan合成路線用到的關鍵步驟是Japp–Klingemann這個人名反應,再緊接著進行Fisher吲哚合成法,構建出所需要的吲哚類核心骨架。

接下來這個Rizatriptan合成就很有意思了,這個反應需要大家詳細掌握Fisher反應的機理,該合成路線合成的核心步驟是Fisher反應的Grandberg衍生化反應,先形成三環中間體,接著再開環得到目標骨架。

另外一條路線也很有意思,關鍵步驟是Larock類型的成環構建吲哚骨架的反應。

Eletriptan合成也很有意思,這裡給大家介紹兩個路線,其中第一個路線的關鍵步驟是吲哚三位的傅克醯基化反應。

另外一條路線的關鍵步驟是分子內的Heck反應,這個方法可以實現眾多不同類型的雜環化合物,很有用,希望大家可以記得,當然第一步的Mitsunobu反應也相當實用,可以比常規的OTs或OMs取代節省一步。

Fluvastatin合成的關鍵步驟是Bischler–Möhlau類型的吲哚合成,和類似於Vielsmer類型的延長碳鏈的反應。

Ondansetron的合成也很有意思,這裡的的兩條路線分別是通過分子內的Heck反應,和Fisher吲哚合成法構建核心骨架。第一種方法如下:

第二種方法如下:

路線1:

路線2:

路線1:

路線2:




另外合成關鍵中間體的路線如下:




另外一條路線如下:

另外一條路線:





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