《環球科學》科學家發現，人工甜味劑可能會改變腸道菌群的構成，從而導致肥胖。
科學家發現，當體型較胖的人通過低脂或低糖飲食減肥時，擬桿菌與厚壁菌的數量比會升高。而這兩種細菌，直接跟人的肥胖有關係。以色列生物學家伊蘭?西格爾的團隊分析了381個人的數據，結果發現攝入人工甜味劑的人比其他人更有可能超重，更有可能引發葡萄糖耐受不良，進而導致糖尿病等。
但這些發現並不能證明是甜味劑引起了上述問題，有可能體型超標的人只是比其他人攝入了更多的人工甜味劑，而不是因此引發了肥胖。但無論如何，甜味劑與人的腸道細菌肯定是有某種因果關係的。
讓我們一起回顧一下那些年人工甜味劑惹下的禍害。
【1】準媽媽們看過來——懷孕時喝人工甜味劑飲料，孩子出生後易肥胖
近幾十年來，人工甜味劑的消耗量大幅增加，包括孕婦在內。動物研究表明，人工甜味劑在子宮內暴露可能導致後代發生肥胖；然而，這從未在人類中被研究過。
該研究的目的是確定在懷孕期間喝人工含糖飲料與嬰兒的身體質量指數（BMI）是否相關。
本隊列研究包括來自加拿大健康嬰兒縱向發展（CHILD）研究的3033對母子，CHILD研究是一項以人群為基礎的出生隊列研究，從2009年至2012年招募了健康孕婦。這些女性在懷孕期間完成了飲食評估，她們的嬰兒BMI在1歲時進行測量（n=2686；進行了89％的隨訪）。這項研究的統計分析中使用了隨訪1年後的數據，並且在2013年10月收集完成。在2015年8月進行了數據分析。
該研究提供了第一個人類的證據表明，孕婦在懷孕期間食用人工甜味劑可能會影響嬰兒的BMI。鑑於目前兒童肥胖和使用人工甜味劑的普遍性，進一步的研究是很有必要的，需要進一步來證實該研究的結果，並探討潛在的生物學機制，為孕婦提供以證據為基礎的飲食建議。
【2】人造甜味劑讓我們食慾大增
最新發表在Cell Metabolism上的研究報導人造甜味劑會模擬大腦的飢餓狀態，從而導致大量飲食以滿足其它器官的能量需求。
研究者使用一種被稱作喙延伸應答（PER）的方法來進行研究，這種方法本質上是一種味覺測試，它能夠幫助判斷果蠅喜歡攝食某種特定的食物。通過這些方法，研究者發現三氯蔗糖的消耗會導致果蠅更傾向於攝入真正的糖類。此外，研究者還通過記錄果蠅的味覺感受器電生理信號，發現延長三氯蔗糖的飲食時間似乎會增加昆蟲對糖類的敏感程度。基因組研究副教授Greg Neely在郵件中解釋道："在持續攝入人造甜味劑後，動物能夠感受到更低濃度的糖類，也會吃更過的糖，並且在生理上有更強烈的反應"。
Neely的發現似乎並不僅僅局限於果蠅。他的團隊在小鼠身上重複了這些發現。嚙齒類動物在攝入三氯蔗糖7天後，它們的食物攝入量增加了50%，這種現象部分是由被稱為神經肽Y的神經遞質所引起的。但是現在將這些結論應用到人身上還為時過早。
目前，合成糖類在某種程度上對代謝有害的證據越來越顯著。發表於2014年Nature雜誌上的研究報導人造甜味劑能夠改變小鼠和人腸道中微生物的類群從而促進了能量的吸收。最近的研究也發現了三氯蔗糖的攝取會損害人體處理正常糖類的能力。正如《科學美國人》今年早些時候報導的，過度食用甜的油膩的食物會改變大腦獎勵系統中的腦化學，從而驅使我們過量飲食。
【3】添加人工甜味劑的飲料可能有害人體健康
曾經有一段時光，美國洛克菲勒大學分子生物學家Thomas Huber每天喝36盎司健怡可樂（diet cola）。一年多之前，作為Thomas P. Sakmar教授化學生物學與信號轉導實驗室的一名助理教授，Huber對添加人工調味劑的飲料如何可能影響他的身體對糖的加工能力感到好奇。他決定在他自己身上開展實驗。
這項臨床試驗遵從一種大體相似的模式：研究人員追蹤參與者喝無糖蘇打水（diet soda）時、停止3個月不喝期間和隨後再次繼續喝時的血糖和腸促胰島素水平。研究人員也監控棲息在參與者腸道中的微生物，這些微生物可能在代謝變化（包括與人工甜味劑相關聯的那些變化）中發揮著作用。
Huber的假設聚焦在腸道中的甜味受體。這一假設是因他自己在Sakmar實驗室中研究在人類生物學中起著至關重要作用的大型G蛋白偶聯受體家族而受到啟發的。正如在我們的感覺中發揮至關重要作用的其他受體一樣，甜味受體也屬於這個家族。
對一些人（包括喝大量無糖蘇打水的那些人）而言，對甜味的欲望似乎不斷加深。G蛋白偶聯受體的生物學功能能夠解釋這一點；依賴於這些受體接收到的刺激量，它們能夠變得不再敏感，或者變得更加敏感。
Sakmar說，「比如，一旦光線照進暗室中，它首先可能似乎變得非常明亮，但是你的視力很快就能適應。如果你持續吃人工甜味劑或糖的話，也會如此。這種脫敏最可能促進一些人攝入更多。好消息是對甜味的欲望增加以及相伴隨的糖代謝問題似乎是可逆的。」
從這些研究中我們知道人造甜味劑三氯蔗糖並不是完全無效的，這也驅使更多的研究者去研究人造甜味劑是如何影響我們人本身的。
【4】人工甜味劑，也許並不是糖尿病人的好夥伴
最近一項研究顯示，常用的人工甜味劑可能會導致葡萄糖不耐受，從而增加血糖升高的風險。人工甜味劑似乎可以影響腸道微生物的組成和功能，從而調節小鼠的能量代謝，而研究者在人類身上也觀察到了類似的現象。研究論文[1]於9月18日發表在《自然》（Nature）上。
葡萄糖耐受簡單來說是指人體對葡萄糖的耐受能力。正常人在進食主食或服用葡萄糖後，幾乎全被腸道吸收，使血糖升高，這時機體會產生一系列反應使得飯後血糖都保持在一定範圍內，這說明正常人對葡萄糖有很強的耐受能力。但若胰島素分泌不足的人，就會失去這種血糖自我穩定的能力，出現葡萄糖不耐受或者進而患上2型糖尿病。
研究者針對三種人工人工甜味劑，糖精、三氯蔗糖和阿斯巴甜進行了實驗。埃裡納表示，這三種人工甜味劑在很多食品中都有著廣泛的使用。實驗中，研究者首先給小鼠的飲水中分別添加了葡萄糖、蔗糖和人工甜味劑。結果發現11周後，相比只喝水或者水裡只放葡萄糖或蔗糖的小鼠，水中添加人工甜味劑的小鼠出現了明顯的葡萄糖不耐受。這其中又以水中添加糖精的小鼠反應最明顯，因此在隨後的小鼠實驗中，研究人員將糖精作為了典型人工甜味劑。
接下來，通過將食用糖精的小鼠糞便內的微生物移植到無菌小鼠腸道內，研究人員發現與對照組（葡萄糖）相比，小鼠的葡萄糖耐量出現下降。隨後，研究者利用16S核糖體RNA測序和體外培養的方法，證實了糖精能夠改變小鼠腸道內微生物的組成和功能，比如擬桿菌門細菌數量增加（從70%到89%）而硬壁菌門細菌數量減少（從22%到6%），進而引起了腸道內多糖降解的增加，導致糞便內短鏈脂肪酸增加。
而在包含了381名非糖尿病被試的隊列研究中，研究者發現人工甜味劑的食用量和一些與代謝症候群相關的臨床指標之間存在正相關性，這些指標包括體重、腰臀比增加，空腹血糖升高等。而在另一項短期實驗中，研究者讓7名平時不食用人工甜味劑或者含人工甜味劑食品的健康被試，連續一周按照美國食品和藥品管理局規定的糖精每日容許攝入量上限（5mg/kg）食用糖精。結果發現他們的葡萄糖耐量也受到了影響。
對於研究結果能對公眾帶來何種啟示，埃裡納告訴我們：「我們希望研究結果能引起科學界、醫療界以及公眾對人工甜味劑可能存在的有害影響的討論，並能夠重新評估大規模的、缺乏監督的人工甜味劑使用。」關於今後的研究方向，他表示接下來他們會探究人工甜味劑和肥胖以及其他代謝症候群，比如脂肪肝等相關的長期影響。
【5】孕期攝入人工甜味劑或可增加嬰兒BMI
表在JAMA Pediatrics的研究表明，與孕期未攝入含有人工甜味劑的飲料的女性相比，孕期每天攝入人工甜味劑的女性其後代1歲時超重的可能為100%。雖然研究的結果並不能證明二者之間的因果關係，但是這些研究成果必定引發進一步的研究。
該研究中，母親的平均年齡為32.4歲；在第12個月時兒童的平均BMI Z-評分0.19，5.1%的兒童超重。懷孕期間， 29.5%的母親飲用了人工加糖的飲料，5.1%的母親每日飲用含糖飲料。
研究人員發現，與沒有飲用含有人工甜味飲料的女性相比，每日飲用的女性與其孩子BMI-z增加0.2有關，且嬰兒1歲時超重的風險增加11倍。
考慮了其他相關因素後，包括母親的BMI，飲食質量以及總的能量攝入量，仍可發現二者之間存在明顯的相關關聯。
Meghan B. Azad 說道，「據我們所知，我們的研究結果首次在人類中證明了孕期攝入人工甜味劑可能會增加早期兒童肥胖的風險。鑑於目前兒童肥胖的流行和人工甜味劑的廣泛使用，有必要行進一步的研究以證實本研究的結果，評估特定NNSs和長期的結果，並研究其潛在的生物學機制。」
雖然這項研究不能證明二者之間的因果關係，且存在自我報告的膳食信息不準確等問題，但是該研究結果確實值得進一步探究，特別是結合現有的動物和成人的研究。
【6】想做試管嬰兒的女性，應儘量避免攝入人工甜味劑
巴西研究人員在美國鹽湖城舉行的美國生殖醫學學會科學大會上報告說，想做試管嬰兒的女性應儘量避免攝入人工甜味劑，因為它可能會損害卵子質量，降低懷孕成功率。
研究表明，無論喝何種軟飲料，只要加了人工甜味劑，就有可能導致卵子以及由這些卵子受精後形成的胚胎質量變差，從而降低試管嬰兒移植與懷孕的成功率。而糖也有可能對卵子質量造成負面影響。
他們的研究結論寫道：「一般人相信人工甜味劑比普通的糖要健康，他們並不知道在降低食物與飲料熱量的承諾背後隱藏著危險。病人應被告知人工甜味劑和糖對輔助生殖成功率的不利影響。」