在對酒精使用障礙(AUD)共病抑鬱症的薈萃分析中，一種藥物脫穎而出，成為最有效的藥物，但很少有患者服用它。
研究概況
這項網絡薈萃分析包括66項隨機對照試驗，對5890名患有酒精使用障礙且共病重度抑鬱症或抑鬱症狀的患者進行了18種藥物治療的比較。在所有的藥物中，雙硫侖(disulfiram)在減少酒精使用方面是最有效的。
對於酒精使用障礙的緩解，只有3種藥物達到了統計學意義:
1. 雙硫侖
2. 抗驚厥藥(卡馬西平、託吡酯、噻加賓)
3. 納曲酮和SSRI
儘管數據的分布範圍比較寬，正如圖表中的標準差所示，但雙硫侖的緩解優勢要高得多，敏感性分析也支持這種差異。
在戒酒幾天內，只有兩種藥物達到統計學意義:
1. 雙硫侖
2. 巴氯芬
巴氯芬是一種肌肉鬆弛劑，在獨立於抑鬱症的研究中對AUD的療效結果參差不齊。它沒有可測量的增強性能，但很少有濫用巴氯芬報導。與巴氯芬相比，雙硫侖的戒酒優勢比更高。敏感性分析也支持這一發現。
這項研究的最終結果是抑鬱症狀的改變。「去甲腎上腺素能」藥物作為一個整體來看似乎是有效的。然而，該組只包括文拉法辛和非美國藥物維洛沙嗪（viloxazine），而幾乎所有的療效都歸因於去甲腎上腺素再攝取抑制劑維洛沙嗪。米氮平確實顯示出了希望，但只是在一項二級分析中，該分析只包括觀察抑鬱症完整發作的研究，而沒有閾下症狀的病例。
像這樣的研究並不能解釋為什麼雙硫侖在治療抑鬱症方面效果很好，但從臨床經驗中我們可以進行大膽的猜測。
抑鬱症患者往往無法對有益的事情採取行動，從洗澡到健康飲食到戒酒。他們想戒酒，但卻在猶豫中掙扎，永遠無法實現一個可執行的計劃。雙硫侖使這種猶豫不決停止了，並使他們擺脫了思想鬥爭。但這些患者不太可能服用雙硫侖，因為他們的行為更多是由迴避焦慮而不是衝動驅動的。
另一方面，雙硫侖的療效可能不是抑鬱症獨有的。在之前的幾次分析中，該藥物總體上效果良好。
雙硫侖的由來及特徵
20世紀30年代，在一家橡膠廠，暴露於雙硫侖的工人在飲酒後就會生病。這導致了20世紀40年代雙硫侖的第一次臨床應用，並在1951年獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的戒酒批准。然而，如今在美國只有20萬人服用這種藥物，約佔AUD患者總數的1%。
雙硫侖使用下降的原因可能與其獨特的機制有關。
雙硫侖與酒精通過藥物的相互作用引起一種即刻的宿醉反應。它能阻止代謝乙醛的酶，乙醛是導致酒精宿醉的因素。如果過量飲酒或服用大劑量的二硫侖，這種作用可能是致命的。當雙硫侖首次被使用時，人們認為患者必須經歷這種作用才能發揮效果，並建議他們飲用該藥。這一做法在少數病人因此死亡後而終止，但它也使雙硫侖的聲譽受到了影響。
腫瘤學家不會因為癌症患者的救命藥物有潛在的毒性而拒絕給予。儘管與酒精相關的死亡已猛增為中年人死亡的頭號原因，但二硫侖在精神病學中似乎並未得到充分利用。雖然雙硫侖的致死率極其罕見，但醫生可能會覺得，與患者死於酒精相比，他們對雙硫侖導致的死亡負有更大責任。然而，當患者死於癌症時，腫瘤學家不會有這種感覺。
正如一項關於雙硫侖安全性的綜述所指出的，「近年來，尚未報導雙硫侖-乙醇相互作用所致的死亡，可能是因為所用劑量低於40年前的劑量，而且心臟病患者現在已被排除在治療之外。」
如何合理使用雙硫侖？
今天，大多數醫生更喜歡低劑量的雙硫侖（250毫克/天）。這與酒精的相互作用產生的毒性較小，而且效果和每天500毫克相當。
患者在開始服用雙硫侖前12小時必須未攝入酒精，並且在停用雙硫侖後，雙硫侖-酒精相互作用會持續2周。
在嚴重冠狀動脈疾病或心力衰竭的患者中，應禁用雙硫侖，因為在這些患者中有過使用後突然死亡的案例。
相對禁忌症包括肝臟疾病(雙硫侖可使LFTs升高，納曲酮也有類似效應)、精神病(服用雙硫侖會出現罕見的精神病或混亂狀態)和近期飲酒(在過去12小時內)。
在無酒精的情況下使用，常見的副作用包括疲勞和頭痛。在使用之前，請檢查p450系統中是否存在藥物相互作用。
總之，不要忽視雙硫侖，但要知道如何在AUD患者中安全使用。
參考文獻
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