精神分裂症患者語言障礙與抗精神病藥物治療的關係「研究速遞」

2021-03-05 大話精神

語言障礙是精神分裂症的一個顯著特徵。在多達80%的精神分裂症患者中，可以觀察到不同程度的語言障礙，並已被證明包括語義、句法和音韻方面的多種異常。其中最常見的是言語貧乏，停頓增加，語調變化減少(單調語音)，(話語)連貫性紊亂。

由於語言對於社會關係和日常交往至關重要，這是一個令人擔憂的觀察結果，即這一患者群體的語言受到了影響。精神分裂症患者的語言障礙會對社會關係產生負面影響。此外，精神分裂症患者的語言異常可預測功能預後，對客觀和主觀生活質量都有負面影響，從而極大地影響康復。

抗精神病藥物被認為是治療精神分裂症的首選方法，據報導，抗精神病藥物對幻覺、妄想和精神紊亂有積極作用。然而，關於抗精神病藥物對語言障礙的治療效果知之甚少。重要的是，有理由認為抗精神病藥物可能會導致一些語言障礙。具體來說，可以假設抗精神病藥物對多巴胺受體的作用會以多種方式損害語言能力。

綜上所述，語言障礙是精神分裂症的核心症狀之一，嚴重影響患者的社會、功能結局和生活質量。關於抗精神病藥物對精神分裂症患者語言的影響知之甚少。已知與語言產生的認知成分（概念化和公式化）有關的大腦區域會受到阻斷多巴胺受體的抗精神病藥物的負面影響。所以，藥物可能對精神分裂症患者的語言能力產生負面影響。

 

在本研究中，通過比較精神分裂症患者的口語樣本和已知的精神分裂症障礙語言變量來檢驗這個假設。利用計算語言方法，本研究評估了41例精神分裂症患者服用高或低多巴胺D2受體(D2R)抗精神病藥物對語言障礙的影響，對照組為40例健康對照。

根據多巴胺結合情況，患者被分為兩類，即D2R低佔有率的患者(喹硫平、帕立哌酮、奧氮平和氯氮平)或D2R佔有率高的患者(阿立哌唑、利培酮、氟哌噻唑、氨磺必利和氟哌啶醇)。此外，研究還比較了健康對照組的語言，並探討了與精神病症狀嚴重程度的關係。

 

人口統計學資料

兩組在性別和年齡方面沒有差別。患者受教育程度低於健康對照組，兩組間父母受教育程度無差異。在D2R佔有率高或低的患者之間，陽性和陰性症候群量表(PANSS)測定的症狀嚴重程度和氯丙嗪當量劑量衡量的藥物劑量沒有差異。

組間的語言變量

使用MANCOVA對高、低D2R佔用率的精神分裂症患者和健康對照組的語言變量進行了比較。為了校正年齡、性別和教育水平對語言正常變異的影響，將這些變量作為協變量輸入到模型中。

MANCOVA顯示了群體地位對語言的主要影響(Pillai's trace=0.526,F (2,80)=1.843, p=0.016，部分η2=0.263)。此外，年齡(Pillai's trace= 0.328,F(1,80)=2.477, p=0.010，部分η2=0.328)和男性(Pillai's trace= 0.395,F(1,80)=3.315, p=0.001，部分η20.395)對其影響最大，而教育程度對其影響較小。各自變量間無交互作用。

事後測試顯示，高D2R佔有率的患者與低D2R佔有率的患者在許多語言變量上有所不同，包括單詞的總數和類型-標記比(TTR,即詞彙多樣性度量),以及健康對照組的幾個語言變量，包括發音，TTR，平均話語長度(MLU)。然而，低D2R患者與健康對照組在語言的大多數方面沒有區別。

與抗精神病藥物的關係

使用二元logistic回歸模型來研究語言變量是否可以預測患者使用高或低D2R藥物。藥物劑量作為協變量輸入。最佳模型具有較高的預測能力(Nagelkerke近似R2=0.560)， Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗無顯著性(p=0.932)。最終模型包含了以下語言變量:平均停頓時間、MLU、TTR和說話回合時間。該模型可以對D2R佔有率高低的患者進行分類，敏感性為80.0%，特異性為76.5%。

 

抗精神病藥物與精神病症狀的關係

為了評估藥物類型和劑量以及精神病症狀的影響，對每個語言變量進行了多變量線性回歸分析。將精神病症狀、藥物類型(高或低D2R藥物)和藥物劑量作為預測指標。名詞動詞比率和不流暢率的模型均不顯著。停頓持續時間和每句話的子句數僅由用藥方面預測(D2R佔有率預測兩者，劑量預測停頓時間)。言語回合持續時間僅由PANSS陽性預測。發音率、說話時間百分比、MLU、TTR和停頓詞比均受症狀和D2R佔用率的影響。

 

總體而言，在使用高D2R佔有率抗精神病藥物的患者中，出現了更嚴重的負面語言障礙(即發音速度較慢、停頓增加和說話時間較短)，而在低D2R佔有率的患者中，出現較少的顯著性障礙。

服用高和低D2R抗精神病藥物的患者在總單詞數和類型-標記比上存在差異，提示藥物作用。兩組患者在說話時間百分比和每句話的分句上都與健康對照組不同，提示了疾病的影響。

語言分析成功預測藥物類型(敏感性=80.0%，特異性=76.5%)。與其他精神病症狀相比，一些語言障礙與藥物類型和劑量的關係更大。

與D2R佔有率低的藥物(如奧氮平、喹硫平)和健康對照組相比，高D2R佔有率藥物(如阿立哌唑)的精神分裂症患者有更嚴重的語言障礙。提示高D2R抗精神病藥物可能會加重語言障礙。這種高D2R佔有率藥物的負面影響可能具有臨床意義，因為語言能力的下降可預測功能結果並降低生活質量。

 

研究還顯示，低D2R佔有率藥物可以更好地治療語言障礙，或者一些語言障礙可能(部分)是由高D2R佔有率藥物的多巴胺能效應引起的。語言障礙在精神分裂症患者中很常見，對其社會和功能結果及生活質量有很大影響。需要進一步的研究來評估藥物對語言能力的潛在醫源性影響。

de Boer, J.N., Voppel, A.E., Brederoo, S.G. et al. Language disturbances in schizophrenia: the relation with antipsychotic medication. npj Schizophr 6, 24 (2020). https://doi.org/10.1038/s41537-020-00114-3

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