01，Omega-3脂肪酸對圍產期婦女抑鬱症狀的療效和安全性
譯者：Lenore
關鍵詞 ：omega-3；脂肪酸；圍產期抑鬱；EPA；DHA
Omega-3脂肪酸（fatty acids, FA）是一種可有效治療重度抑鬱症（MDD）的營養素。但其用於圍產期抑鬱症（perinatal depression, PND）單一治療的療效尚不清楚。本研究旨在探查omega-3脂肪酸單一療法在與安慰劑對比之下針對圍產期抑鬱症（PND）的療效和安全性。研究對PubMed、Embase、PsycINFO、MEDLINE、Cochrane Library和CINAHL的文獻進行了自建庫到2019年11月的篩查搜索，對相關綜述及納入研究的參考文獻也進行了分析。
Omega-3 FA對圍產期抑鬱症有著顯著療效。具有較高EPA / DHA比（≥1.5）的Omega-3對輕至中度的孕期及產後抑鬱均具有顯著療效，且其副作用的發生率較低。在報告不良反應的試驗中，omega-3組和安慰劑組之間在胃腸道及神經系統副作用的發生率上無顯著差異。無證據表明研究採用的文獻有發表性偏倚。
本研究的發現表明，無論是針對孕期或產後抑鬱，omega-3 FA都可以顯著改善圍產期女性的抑鬱症狀，且耐受性良好。此外，omega-3的治療響應率與有較高EPA比例的omega-3配方及輕至中度抑鬱症有關。
針對圍產期抑鬱症的omega-3 FA療法的森林圖
參考文獻：Van de Wijer, L., Garcia, L. P., Hanswijk, S. I., Rando, J., Middelman, A., Ter Heine, R., ... & Schellekens, A. F. (2019). Neurodevelopmental and behavioral consequences of perinatal exposure to the HIV drug efavirenz in a rodent model. Translational psychiatry, 9(1), 1-12. doi: https://doi.org/10.1038/s41398-020-00886-3
02，血清可溶性白細胞介素-6受體水平是鑑別難治性重度抑鬱症的一個有用的生物標誌物
譯者：He
關鍵詞 : 細胞因子 IL-6轉化信號系統 可溶性白介素-6受體
目的:相當比例的重度抑鬱症患者對抗抑鬱藥物治療耐藥，他們需要增加藥物或進行其他治療，包括電休克療法或經顱磁刺激。然而，在實際使用抗抑鬱藥之前確定是否為難治性重性抑鬱症患者通常是困難的。因此，血清生物標誌物識別難治性抑鬱患者將有助於臨床設置。這項研究的目的是闡明識別難治性重性抑鬱症的適當的生物標記物。
方法:考慮到免疫炎症過程參與了重性抑鬱障礙的發病機制，某些細胞因子相關分子可能作為臨床難治性重度抑鬱患者的生物標誌物。在本研究中，我們測量了抑鬱症患者接受抗抑鬱治療後血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素6和可溶性白細胞介素-6受體的水平。
結果:血清可溶性白介素-6受體水平,而不是白介素-6或腫瘤壞死因子-α,難治性重度抑鬱症患者顯著高於在其他患者，表明血清可溶性白介素-6受體可能是一個不錯的難治性重度抑鬱症的生物標誌物。接受者操作特徵分析證實血清可溶性白細胞介素-6受體水平測定對鑑別難治性重度抑鬱症患者是有用的。以上述細胞因子血清水平為解釋變量，以抑鬱症狀-自我報告評分快速量表(QIDS-SR 16)為目標變量的多元回歸分析顯示，只有血清可溶性白細胞介素-6受體水平才能解釋重度抑鬱症的嚴重程度。
結論:基於這些結果，我們建議測定血清可溶性白細胞介素-6受體水平，以鑑別難治性重度抑鬱症患者。高血清可溶性白細胞介素-6受體水平與難治性重性抑鬱症的發病機制有關，表明白細胞介素-6轉化信號系統參與難治性重性抑鬱症的發病。
各細胞因子的血清濃度須圖。方框中的中線代表中位數;上、下線分別代表上、下四分位數;的上端和下端分別代表最大值和最小值
參考文獻：Katsuhiko Yamasaki, et al. Serum level of soluble interleukin 6 receptor is a useful biomarker for identification of treatment-resistant major depressive disorder. Neuropsychopharmacology Reports. 2020;40:130–137.
03，NLRP1炎性小體作用於小鼠慢性應激誘導的抑鬱樣行為
譯者：Navy
關鍵詞 ：NLRP1炎性體，MDD，慢性應激，BDNF，CXCL1 / CXCR2
背景：重度抑鬱症（MDD）是一種常見的精神病，炎症被認為是抑鬱症發病機制的關鍵組成部分。NLRP1炎性體驅動的炎症反應被認為參與許多神經系統疾病。但是，尚不清楚NLRP1炎性小體是否與抑鬱症的發展有關。
方法：通過四種不同的慢性應激刺激建立抑鬱症動物模型，包括慢性不可預測的輕度應激（CUMS），慢性束縛應激（CRS），慢性社交挫敗應激（CSDS）和重複社交挫敗應激（RSDS）。抑鬱樣行為包括蔗糖偏好測試（SPT），強迫遊泳測試（FST），懸尾測試（TST），曠場測試（OFT），社交互動測試（SIT）和明暗測試（ LDT）。
通過蛋白印跡和實時定量PCR檢測NLRP1炎性體複合物、BDNF和CXCL1 / CXCR2的表達。通過酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒測試了炎症細胞因子的水平。Nlrp1a敲低是通過注射包含Nlrp1a shRNA-eGFP的腺相關病毒（AAV）載體進行的。
結果：慢性應激刺激激活了海馬NLRP1炎性小體，並促進了小鼠體內炎性細胞因子IL-1β，IL-18，IL-6和TNF-α的釋放。海馬Nlrp1a敲低阻止了NLRP1炎性體驅動的炎症反應和減輕了應激誘導的抑鬱樣行為。同樣地，慢性應激刺激引起小鼠海馬CXCL1 / CXCR2表達增加和BDNF水平降低。有趣的是，Nlrp1a敲低可抑制CXCL1 / CXCR2表達的上調並恢復海馬中BDNF的水平。
結論：NLRP1炎性體驅動的炎症反應有助於慢性應激誘導的抑鬱樣行為，其機制可能與CXCL1 / CXCR2 / BDNF信號通路有關。因此，NLRP1炎性體可能成為潛在的抗抑鬱靶標。
參考文獻：Song et al. NLRP1 inflammasome contributes to chronic stress-induced depressive-like behaviors in mice, Journal of Neuroinflammation, (2020) 17:178. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01848-8
04，胝體下扣帶回區域代謝活躍度預測抑鬱症對於深部腦刺激的響應
譯者：Kagima
胝體下扣帶回（Subcallosal cingulate, SCC）區域的深部腦刺激（deep brain stimulation, DBS）對於難治性抑鬱症（treatment-resistant depression, TRD）來說是一種非常有希望的療法，但其開放性實驗（open-label studies）中的治療響應率在大型多中心試驗（large multicenter trial）中卻不能得到很好的重複。
鑑別出響應過程中的生物標誌物，能夠提高識別響應患者的精確度並提升結果質量。本研究檢測了SCC腦區的代謝活躍度是否能夠作為SCC腦區DBS治療響應的預測因子或標誌物。
在基線期以及DBS治療6個月後，患者的大腦葡萄糖代謝水平（CMRGlu）通過[18F] FDG-PET進行測量，共20位難治性抑鬱症患者參與了雙盲隨機對照試驗，並被隨機分配到長脈寬（long pulse width, LPW）（n = 9）刺激組以及短脈寬（short pulse width, SPW）（n=11）刺激組。將接受治療6個月後，漢密爾頓抑鬱量表得分下降超過≥48%者定義為響應者（Responders）。在兩組中響應率接近一致，每組均有五位響應者：LPW（55.6%）以及SPW（44.5%）。
首先，我們將基線期響應者與非響應者SCC區域CMRGlu進行對比。接著，使用機器學習方法基於樸素貝葉斯分類器（Gaussian naive Bayes classifier）的留一交叉驗證法（leave-one-out cross-validation）對基線期SCC區域的CMRGlu是否能夠根據響應者/非響應者進行分類進行檢測。最後，本研究還對6個月時期SCC區域的代謝活躍度及患者抑鬱症嚴重程度進行了對比。所有的分析均基於年齡進行對照。在基線期響應者中SCC區域CMRGlu顯著性高於非響應者。
機器學習分析預測應具有80%正確率。另外，在DBS治療6個月後SCC區域CMRGlu的減少與抑鬱症症狀的增強具有顯著性相關（r(17) = 0.509; p = 0.031）。這是首個可作為SCC腦區DBS治療後基於影像的生物標誌物。未來的相關研究能夠利用SCC腦區的代謝活躍度作為潛在的患者選擇標準。
難治性抑鬱症患者SCC腦區的葡萄糖代謝活躍度
參考文獻：Brown, E. C., Clark, D. L., Forkert, N. D., Molnar, C. P., Kiss, Z. H. T., & Ramasubbu, R. (2020). Metabolic activity in subcallosal cingulate predicts response to deep brain stimulation for depression. Neuropsychopharmacology. https://doi.org/10.1038/s41386-020-0745-5
05，A1星形膠質細胞導致小鼠抑鬱樣行為和認知功能障礙，IL-10或氟代檸檬酸治療可緩解
譯者：Sheena
關鍵詞 ：A1型星形膠質細胞; 認知功能障礙; IL-10; 神經炎症
背景：星形膠質細胞是中樞神經系統的重要調節因子。星形膠質細胞的異常激活會導致某些行為缺陷。然而，這些效應背後的機制仍不清楚。在這裡，我們研究了A1星形膠質細胞的激活及其對小鼠行為缺陷的影響。
方法：用脂多糖(LPS)誘導A1星形膠質細胞。定量RT-PCR、ELISA和免疫組織化學檢測星形膠質細胞的功能表型。為了評估A1星形膠質細胞在體內的作用，我們在小鼠體內注射LPS。然後，檢測小鼠的行為，並通過定量RT-PCR、ELISA和免疫組織化學分析海馬和皮質。研究了IL-10和氟代檸檬酸對A1星形膠質細胞活化的作用。
結果：從B6.129S6-Il10tm1Flv/J純合子(IL-10tm1/tm1)中分離的星形膠質細胞具有A1反應性星形膠質細胞的特徵。與野生型星形膠質細胞相比，IL-10tm1/tm1星形膠質細胞膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達水平更高。無論是否被LPS刺激，IL-10tm1/tm1星形膠質細胞都表現出了A1特異性轉錄本和促炎因子IL-1、IL-6和TNFα的表達增強。此外，IL-10tm1/tm1星形膠質細胞表現出STAT3的過度磷酸化。IL-10tm1/tm1小鼠星形膠質細胞吞噬能力減弱，具有神經毒性。
IL-10tm1/tm1小鼠在強迫遊泳測試中表現出靜止時間增加，在Morris水迷宮測試中表現出學習和記憶行為缺陷。IL-10tm1/tm1小鼠海馬和皮質神經炎症增強，伴有更多GFAP陽性星形膠質細胞和海馬神經元嚴重丟失。IL-10或氟檸檬酸預處理IL-10tm1/tm1小鼠，可降低海馬和皮質中促炎因子和A1特異性轉錄本的表達，進而減輕脂多糖誘導的抑鬱樣行為。
結論：從B6.129S6-Il10tm1Flv/J純合子中分離的星形膠質細胞具有A1表型，並與抑鬱樣行為和記憶缺陷有關。在某些神經退行性疾病中，抑制A1星形膠質細胞的活化可能是一種有力的治療策略。
IL-10tm1/tm1小鼠A1特異性轉錄本和促炎因子的高表達和嚴重的神經元死亡
參考文獻：Zhang HY, Wang Y, He Y, et al. A1 astrocytes contribute to murine depression-like behavior and cognitive dysfunction, which can be alleviated by IL-10 or fluorocitrate treatment. J Neuroinflammation. 2020;17(1):200. Published 2020 Jul 1. doi:10.1186/s12974-020-01871-9
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2，098期抑研報｜壓力下抑鬱風險和恢復力的基因組預測