EASL2020:治療性B肝疫苗NASVAC能使部分B肝攜帶者獲得功能性治癒!

2020-12-22 臨床肝膽病雜誌

國內外慢B肝臨床指南對臨床治癒（又稱為功能性治癒或免疫學治癒）的定義是：即完成有限療程治療後，血清 HBsAg 和 HBV DNA 持續檢測不到，HBeAg 陰轉，伴或不伴HBsAg 血清學轉換，殘留cccDNA可持續存在，肝臟炎症緩解和肝組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低。

臨床治癒類似於急性HBV感染後自發性病毒清除的狀態，標誌著慢B肝的持久免疫學控制，是目前國內外指南推薦的理想治療目標。然而，現有的核苷（酸)類似物(NAS)或幹擾素很難實現這一目標，且NAS需要長期治療甚至終身治療。

此外，對於無肝炎的慢性HBV感染（即免疫耐受期），目前的指南不推薦使用抗HBV治療，這部分人群需要合適的藥物來實現功能性治癒，因為這些患者存在肝臟爆發炎症和肝細胞癌的風險。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上， 日本研究人員發表了同時含有B肝病毒抗原 HBsAg 和 HBcAg 的鼻腔使用的治療性B肝疫苗(NASVAC，這個就是古巴治療性B肝疫苗 HeberNasvac，其他名稱包括 ABX 203（已被放棄）)對慢性B型肝炎(NAS)和慢性HBV感染(非肝炎)患者 HBsAg 動態影響的研究結果。

在獲得機構審查委員會的書面同意和許可並向日本臨床試驗機構登記後，使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢B肝患者和HBV攜帶者在日本愛媛大學醫學部附屬病院登記參加開放標籤臨床試驗。NASVAC 在羧基乙烯基聚合物中乳化以增加黏度，然後用為 NASVAC 在鼻黏膜中持久存在而設計的專用裝置給藥10次，每2周給藥1次。研究人員對在治療結束(EOT)後6個月的數據進行分析。

29例使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢B肝患者(NA組：年齡49~66歲，ALT：16~28U/L，HBsAg：93~1942 IU/mL)和42例無肝臟炎症的慢性HBV感染患者(w/o NA組：年齡 44~64歲，ALT：16~29U/L，HBsAg：311~3706 IU/mL)。

75% 的 NA 組患者和 74.3% 的 w/o NA 組患者治療結束後 6個月均表現出 HBsAg 下降， NA 組平均 HBsAg 下降為16.7%，w/o NA組平均 HBsAg 下降為18.3%。NA 組和 w/o NA組 分別有 37.9% 和 58.5% 的受試對象檢出抗-HBs。68.2% 的 w/o NA 組患者 HBV DNA下降，3例患者HBV DNA持續陰性。4例獲功能性治癒，其中 NA 組2例，w/o NA 組2例。

綜上數據，研究認為，NASVAC 可誘導抗-HBs，並降低使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢性B型肝炎患者和慢性HBV感染者的 HBsAg 。目前觀察到總共有4例使用 NASVAC 獲得功能性治癒。NASVAC 有可能成為實現HBV感染者功能性治癒的一種新的免疫療法。

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