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全球風口 丨 你的全球科技前哨偵察兵
長壽科技是近些年來發展很快的領域，同時這裡也經常因為各種用力過猛的營銷操作，出現各種「偽科學」的笑話，甚至可能是坑蒙拐騙的事件。要想不被各種所謂的專家和營銷套路，那就得關注最前沿的研究成果。下面分享給大家一個長篇訪談，希望能澄清大家對健康的很多誤解。
麥可·裡斯託（Michael Ristow）博士，是瑞士蘇黎世聯邦理工大學教授、能量代謝領域的國際知名專家。他對衰老的研究成果可能讓許多人感到驚訝：我們的細胞把氧氣和食物轉化成能量時產生的自由基不僅無害，甚至可以減慢身體的衰老速度。
儘管這些研究讓普通大眾覺得出乎意料，但對於許多衰老領域的研究人員來說，這是眾所周知的秘密，這個現象就是所謂的「毒物興奮效應」（hormesis）。當我們在運動，節食或洗桑拿時都產生這種現象。
那麼，這種作用背後真正的原理是什麼？更重要的是，我們如何利用它來促進人類健康呢？
第一部分：自由基不是你的敵人
【問】能量代謝與衰老有何關係？
【Michael Ristow】：我的背景是臨床醫學，專門研究糖尿病和肥胖症，這顯然與新陳代謝密切相關。在實驗室中，我們開始越來越關注線粒體以及線粒體將營養物質轉化為細胞能量的過程，這引起了我們對衰老的研究興趣。在當時，線粒體產生的活性氧自由基還被認為是無用的副產品，甚至說是有害的。
【問】是的，當時人們普遍認同「 衰老的自由基理論 」，這個理論現在怎麼樣了？
【Michael Ristow】：這個理論已經消亡了，衰老的自由基理論可以追溯到1950年代，然後學者們進行了數十年的研究，從科學的角度講，這都是非常好的研究，但是這些研究主要是處於人工設定的環境中，因為在現實生活中從未發現過高劑量的自由基。在健康的生物體或人類中，自由基的劑量非常低，與高劑量的自由基有著截然不同的功能，它們充當信號分子，可增強人體對外部應激源的防禦機制。因此，自由基就像疫苗一樣工作，重複使用低劑量的自由基會增強生物體的抗逆性。
因此，在1990年代，有證據表明小劑量的自由基充當細胞中的信號分子。動物實驗的早期數據表明，在低氧或其他壓力條件下身體會產生自由基，用來向細胞發出危險預警信號，這些信號將被處理並導致系列反應。來自植物生物學領域的類似證據表明，將植物暴露於缺乏水分或大量紫外線的條件下，會產生自由基，從而誘導植物的防禦反應。
在2006或2007年左右，我們發現秀麗隱杆線蟲中，可以增加自由基的產生，並使這些線蟲的壽命更長。這與衰老的自由基理論相衝突，而且這是有史以來第一個發表這類研究成果的論文。不久之後，許多實驗室也發表了類似的研究成果，包括英國倫敦大學的David Gems，美國耶魯大學的Gerald Shadel和加拿大麥吉爾大學的Siegfried Hekimi。
【問】如果正常量的自由基對人體無害，那麼抗氧化劑的作用又如何呢？
【Michael Ristow】：這是我們在2009年研究的一個重要問題。抗氧化劑如維生素C、維生素E等可以直接使自由基失活，這就是為什麼它們被廣泛用作維生素補充劑的原因。
因此，我們與運動生理學組合作，進行了一項隨機對照試驗，為二十幾歲的年輕人提供了可以在任何保健品商店中購買的抗氧化劑，讓他們在監督下進行四個星期的運動，每天兩個半小時。然後，我們量化了許多參數，包括胰島素敏感性或人體代謝葡萄糖的能力。
大約50年來，人們就發現經常運動可以改善葡萄糖代謝，雖然目前尚不清楚原因。眾所周知，運動會產生自由基，這令人驚訝，因為運動可能是一個人可以使用的最健康的幹預手段，而這一難題使我們得出以下假設：自由基的增加將解釋運動對健康的促進作用。
我們觀察補充抗氧化劑是否會消減運動對人體的正面影響，事實是：服用安慰劑的人表現出預期的運動對新陳代謝的積極作用，而服用抗氧化劑的人運動後對新陳代謝幾乎沒有影響。
後來學界也有許多後續研究，但是沒有一項研究發現抗氧化劑有任何積極作用，而且許多研究證實了我們的實驗結果。
【問】為什麼所有人仍然認為自己應該服用抗氧化劑？
【Michael Ristow】：這是一個很好的問題，因為情況變得更糟。
九十年代中期以來，在《新英格蘭醫學雜誌》和《柳葉刀》等著名期刊上發表了大量論文，這些研究發現長期服用特定的抗氧化劑如維生素A和β-胡蘿蔔素會增加死亡率，因此不得不終止研究。但是有一些獨立研究已經敲響了鐘聲，然後在2004年《柳葉刀》雜誌上首次發表了大規模的匯總分析，結果表明抗氧化劑的添加提高了許多癌症的發病率，包括肺癌，胃癌，結腸癌等等。
大約六七年後，由克裡斯蒂安·格魯德（Christian Gluud）領導的丹麥小組從公共領域獲得了更多數據，他們發現抗氧化劑會增加死亡率。同時，瑞典的馬丁·貝格（MartinBergö）研究團隊實驗數據表明，在小鼠中補充抗氧化劑會增加癌症的發病率和轉移率。
對於抗氧化劑行業而言，目前的證據非常直接且不利，但是卻被廣泛忽略。多年來他們的消費量並未減少，但至少沒有增加。
這種現象是由多種原因造成的。首先，你可能在學校裡就已經知道抗氧化劑是很好的，它們使水果和蔬菜變得健康。其次是70年代和80年代的名人，例如兩項諾貝爾獎獲得者萊納斯·鮑林（Linus Pauling）推廣抗氧化劑，當然也產生了影響。然後，食品工業需要抗氧化劑，因為所有經過加工和預煮的食品在與氧氣接觸時都會變質，因此他們必須向食品中添加抗氧化劑，以防止腐爛並使食品看起來更好。當然，該行業不希望告訴你他們將化學藥品放入其中，因此他們稱其為抗氧化劑並聲稱這樣做是為了維護消費者的健康。
另一個問題是抗氧化劑的類型不同，公眾無法區分它們。有直接與自由基發生反應的直接抗氧化劑，例如維生素C，維生素E等，另外還有間接抗氧化劑，它們實際上會誘發氧化應激反應。一個主要的例子是多酚，例如綠茶中的茶多酚EGCG，或是一些使漿果變成藍色、紫色或紅色的化合物，它們都是促氧化劑，因為它們會引起氧化應激反應。因此，這些物質像運動一樣在體內誘發抗氧化防禦，確實很健康。
但是，由於它們全都被稱為抗氧化劑，因此普通消費者無法區分，更無法分辨優劣。 我想傳達的信息是，抗氧化劑補充劑的最佳案例是像維生素C這樣無害的，如果維生素C過多，可以通過腎臟排出體外，而不會造成損害。但是其他抗氧化劑，例如維生素E，維生素A，β-胡蘿蔔素，可能會成為問題，而且已經被反覆證明會增加癌症發病率和轉移，引起心臟病發作和縮短壽命。
但是我們可以喝綠茶。
註：茶多酚可以通過調控轉錄因子的基因表達來影響機體的抗氧化防禦系統。動物機體一般通過調控自身抗氧化防禦系統，抵禦氧化應激對機體造成的損傷，維持自由基產生速率與消除速率的平衡狀態。
此外，抗氧化作用並不是茶多酚對細胞發揮保護作用的唯一機制，茶多酚還能通過影響MAPK、蛋白激酶C等細胞內信號傳導通路而有效的促進細胞生長，保護細胞免受氧化損傷。
綠茶真是完美。但是，綠茶提取物我不太確定，因為它們含量過多，這使我們想到了興奮劑或非線性劑量反應。綠茶提取物中含有大量的多酚，大約是喝綠茶時的千倍，而且由於多酚最終會產生毒性，因此可能會致死。
就像自由基一樣，低劑量時它們是好的。但有些特殊情況，例如你在福島工作暴露於輻射或患有某些線粒體疾病，這時候身體會產生高劑量的自由基並最終造成傷害。同樣的事情也適用於多酚等化合物，高劑量時它們會產生大量自由基，並導致肝功能衰竭等。
這個概念被稱為「 毒物興奮效應」，早在古希臘醫學以及數千年前的印度和中國就已經被發現，後來，1570年毒理學之父Paracelsus首次提出了「劑量決定毒性」的著名論點。
【問】所以，多酚是健康的因為它們會誘導與自由基相關的應激反應，那它們究竟是如何起作用的呢？機制是什麼？
【Michael Ristow】：這不是單一的機制，而是許多機制疊加的結果。最相關的可能是Nrf2。Nrf2因子，是一種自由基敏感的轉錄因子。胞漿中自由基的增加激活了Nrf2，然後它轉移到細胞核中並激活了許多防禦基因，這些基因可以使氧化應激失活，但是也可以激活其他防禦機制，例如DNA修復。
工作原理是：當Nrf2轉錄因子失活時，它位於細胞質中。但是，當它與自由基接觸時，就會被氧化，從而使其進入細胞核並激活所有對Nrf2具有反應元件的基因的轉錄。這些反應元件位於控制抗氧化反應的基因的啟動子區域，也位於許多其他基因的啟動子區域上。
【問】這些是用於DNA修復和內源性抗氧化劑的基因嗎？
【Michael Ristow】：正是如此。有許多內源性抗氧化劑，例如過氧化氫酶，穀胱甘肽S-轉移酶，穀胱甘肽過氧化物酶等，它們可以讓氧化應激反應失活。它們在這個方面與抗氧化劑藥丸一樣出色。
研究人員們偶然發現，抗氧化補充劑對身體有害，而內源性抗氧化劑對身體有益的原因是：使用抗氧化劑補充劑後，身體的活性氧自由基種類就不會增加，這不僅影響抗氧化防禦基因，而且影響癌症預防基因和幹細胞池的維持等等，所有這些都取決於活性氧自由基信號。因此，對內源性活性氧自由基信號的響應不僅限於抗氧化防禦，而且還影響其他方面。
從進化上講，它是對惡劣環境的一種適應，例如，能量缺乏和熱量限制會引起氧化應激反應，因此會觸發一系列類型的基因儘可能地抵禦惡劣環境，這是完全合理的。
第二部分：葡萄糖胺，新的二甲雙胍？
在訪談的第一部分，Michael Ristow教授反駁了「衰老的自由基理論」，並證明了維生素A和維生素C等抗氧化劑並不是人們認為的那樣對身體有益。但是，如果這些抗氧化劑補品不能幫我們更加健康，那我們又能做些什麼呢？
Michael Ristow說，也許答案可以從廉價的非處方藥物的防止氧化應激的mitohormetic效應（線粒體毒物興奮效應）中找到，很有希望有一天這種藥可以與二甲雙胍抗衡，成為抗衰老藥物的寵兒。
【問】我們已經討論了這種「毒物興奮效應」，就是高劑量有毒的物質實際上在低劑量時會有所幫助。在您的研究中，有一個詞常出現，「 mithohorsis」是指什麼？
【Michael Ristow】：它是「線粒體毒物興奮效應」的縮寫。
在低劑量時，線粒體發出促進健康和長壽的信號，而在高劑量時，則相反。 線粒體中人們最確定的信號是活性氧自由基，但也有其他信號，一些小組開始研究的小肽，如humanin和MOTS-c。還有代謝物，如β-羥基丁酸酯，如果你在進行生酮飲食，線粒體就會產生大量代謝物，β-羥基丁酸酯也有促分裂作用，所以它能向細胞腔隙發出信號，促進健康。
【問】隨著線粒體變老，開始產生更多的自由基，這會帶來問題嗎？
【Michael Ristow】：雖然較老的線粒體確實會產生更多的自由基，但尚不清楚這是否真的會加速衰老。我認為只有在人工幹預下，自由基的劑量才會達到很高。例如，一種人工設置的小鼠模型顯示，線粒體突變的小鼠嚴重衰老。對於人類的例子，可以查看導致過早衰老和癌症增加的數百種線粒體疾病，但是這些疾病非常罕見。
直到最近，有關線粒體活性氧自由基對正常衰老影響的證據還很少。2016年12月，《自然》雜誌發表了一篇論文，研究了小鼠中自然發生的突變並比較了它們的壽命，與他們的預期相反，他們發現產生更多活性氧自由基的小鼠壽命比產生更少活性氧自由基的小鼠更長，這些小鼠在基因上是相同的，因此，我認為這與我們在研究運動對人體健康影響中看到的結果非常吻合。
【問】您是葡萄糖胺（氨基葡萄糖）的支持者，這個化合物是如何引起您的注意的，它的優點是什麼？
【Michael Ristow】：早在2007年我們研究發現，增加活性氧自由基可以延長秀麗隱杆線蟲的壽命。
我們使用一種化合物，脫氧葡萄糖，完全阻斷葡萄糖代謝。由於細胞不能再代謝葡萄糖，因此它進入類似於飢餓的能量缺乏狀態，並通過打開其線粒體來做出反應。所以我們試著給老鼠注射脫氧葡萄糖，但結果證明它是有毒的，因為在哺乳動物中沒有葡萄糖代謝可能是不健康的。美國國立衰老研究所的另一個研究小組也發現了同樣的情況。
然後實驗室的一個學生說：「為什麼不使用葡萄糖胺？」 葡萄糖胺僅能輕微抑制葡萄糖的代謝，並且已知對人體無害。就像細胞正在節食中一樣：它仍然激活線粒體，仍然產生更多的活性氧自由基，但是沒有達到脫氧葡萄糖的過量水平。因此，我們餵食秀麗隱杆線蟲葡萄糖胺，發現它們的壽命變得更長。
如果我們同時給它們添加抗氧化劑，效果就消失了，這說明長壽效果是由於增加了活性氧自由基。
然後，我們用兩歲的老鼠實驗（相當於人類中的55或60歲），給它們添加了葡萄糖胺，這使得雄性和雌性的壽命都變得更長。該作用在雌性中更強，但在雄性和雌性中均可獨立檢測到效果。
當我們做這些實驗時，華盛頓州進行了一項流行病學研究，收集了88,000人的數據，結果表明，那些定期服用葡萄糖胺的人的死亡風險降低了約20％。雖然這並沒有建立必然的因果關係，只是一個關聯，也可能是由於其他因素所致。但是即使在校正了生活方式和運動等變量後，這種差異仍然存在。
【問】那麼葡萄糖胺已經在人類中使用了嗎？
【Michael Ristow】：是的，它擁有悠久的歷史。數百萬的人使用它來改善關節炎和軟骨問題。他們大多是老年人，因為年紀越大，出現關節問題的可能性就越大，但是這類藥物是否否真的可以達到目的卻值得懷疑。有數百項研究爭論葡萄糖胺能否改善關節健康，我不能確定它在關節方面的療效，但是它在藥用安全方面確實有非常出色的記錄。
與二甲雙胍不同，使用葡萄糖胺沒有太大的副作用，這也是愛因斯坦醫學院仍在計劃中的一項備受矚目的研究課題。在藥物毒性方面，氨基葡萄糖的記錄要好得多。
【問】您提到葡萄糖胺可以讓細胞好像處在節食狀態中一樣，這到底是什麼意思呢？
【Michael Ristow】：葡萄糖胺可以幹擾糖代謝，主要通過幹擾用於糖酵解或葡萄糖分解成乳酸或丙酮酸的一種酶來發揮作用。因此，線粒體不得不嘗試燃燒其他能源，包括脂肪和某些胺基酸。
葡萄糖胺的本質作用是模仿低碳水化合物飲食，細胞被迫激活線粒體以生存下去。線粒體作為細胞的能源中心,在產生三磷酸腺苷（ATP）的同時也產生自由基，這些自由基可以調節細胞其餘部分的信號傳導。
由於葡萄糖和大多數糖類可以在沒有線粒體的情況下進行代謝，因此它們不會引起任何自由基的產生，「線粒體毒物興奮效應」也不會被激活。這就是為什麼高碳水化合物，尤其是葡萄糖是如此危險。如果一個細胞完全不使用線粒體，那麼伴隨線粒體的壓力防禦系統的所有誘導反應都將不再發生。
【問】葡萄糖胺是否能像生酮飲食一樣做到這一點？
【Michael Ristow】：從科學上講，我無法回答這個問題，因為這需要直接進行比較。
實際上，二甲雙胍通過阻斷肝臟中的葡萄糖生成而起到非常相似的作用。當能量不足時，肝臟會產生葡萄糖，而二甲雙胍會干擾葡萄糖的產生，從而導致碳水化合物代謝不足。
【問】說到二甲雙胍，您是否認為將有針對葡萄糖胺的TAME試驗？
註：這裡的「TAME」（Taming Aging with Metformin）指的是二甲雙胍抗衰老臨床試驗。
這個項目計劃驗證二甲雙胍在非糖尿病患者身上對壽命的影響，以及它是否會延緩癌症、心血管病、糖尿病和認知衰退的發生。這是一個雙盲、安慰劑對照試驗，預計納入約三千名70~80歲的老年人（糖尿病患者不在其內），並持續5~7年。（http://www.nature.com/news/anti-ageing-pill-pushed-as-bona-fide-drug-1.17769）
【Michael Ristow】：應該有，這是一種理想的補充劑，因為它便宜，沒有智慧財產權，可以低成本地大大提高人類健康。每年的劑量大約只需要花費15美元，保險公司和個人的投資回報都將是巨大的。
【問】就有效性的證據而言，葡糖胺如何與二甲雙胍抗衡？
【Michael Ristow】：秀麗隱杆線蟲和小鼠中葡糖胺的驗證結果與二甲雙胍的大致相同。
在人類中，有證據表明，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者比不服用二甲雙胍的患者壽命更長，但這不適用於普通大眾。葡萄糖胺的實驗證據是在健康的人群中，這顯然是不同的目標人群。
因此，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的壽命更長，這是與不治療糖尿病或服用其他糖尿病藥物的患者相比。
可以預見二甲雙胍也能延長健康人的壽命，但這有待於臨床實驗的驗證，還沒有像葡糖胺這樣的實驗數據。我完全支持二甲雙胍的臨床試驗，但是我認為，葡糖胺是同樣合理的長壽候選藥物，如果考慮藥物安全記錄，它甚至是更好的候選藥。
【問】糖尿病患者可以使用葡萄糖胺嗎？
【Michael Ristow】：這是個好問題。對於2型糖尿病患者，短期治療可能會稍微增加血糖，但長期治療卻相反，可以降低血糖。我認為這可能是2型糖尿病的有用藥物，但目前尚無確切數據可以肯定這個觀點，需要在疾病預防性試驗中進行研究。
1型糖尿病是截然不同的情況，我不確定葡糖胺對他們是否有效，但無論如何，預防性試驗無論如何都不適用於1型糖尿病，因為它們通常在兒童或青春期就患有糖尿病。
【問】您是否期望氨基葡萄糖特別預防任何疾病？
【Michael Ristow】：它對新陳代謝有非常明顯的直接影響，因此應該可以改善脂肪肝疾病，而且可能體重下降是最直接的現象。由於轉向線粒體介導的新陳代謝，我也希望癌症發生率下降，可能對痴呆症的預防也有一定的作用，但是這方面仍然存在很大的疑問。
對葡萄糖代謝和糖尿病的影響將直接影響心血管疾病和中風，在這方面的治療證據要好得多。
但其實這個想法真正想要的是有一種化合物可以針對治療多種與年齡有關的疾病，而不僅僅針對特定的疾病，二甲雙胍和葡萄糖胺補充劑就是這樣的藥物。因此，我們將挑選45歲或50歲左右的健康人群臨床試驗這些藥物，用來預防60歲以後發生有關老年疾病的情況。
【問】但是年輕時不需要開始服藥嗎？
【Michael Ristow】：沒有任何證據表明它將對年輕人產生什麼影響，因為年輕人通常沒有退化性的關節問題所以沒有服用葡萄糖胺的藥物數據。我並不是說這是一個壞主意，但我們的證據來自45歲以上的人群，如果我設計一項研究，可能會找50歲以上的人群，然後看五年內疾病發生率有什麼改變。
【問】那麼，葡萄糖胺還有哪些方面需要我們關注？
【Michael Ristow】：我們不能確定葡萄糖胺是否會延緩人類衰老，但是目前的證據還不錯，我認為只要您健康就可以安全服用。
我們不了解先前已存在的疾病，但更重要的是，現在應該進行一項關於葡萄糖胺的前瞻性幹預試驗，以最終獲得其是否對人類衰老有影響的確切證據，就像我們做的二甲雙胍抗衰老臨床試驗一樣。
但臨床試驗將花費大量金錢，不像那些受專利保護的產品，這個藥用於抗衰老也不會獲得投資回報。因為藥物專利過期了太便宜了，製藥公司賺不到什麼錢。但是對於健康保險公司以及希望改善老年人健康的個人或政府來說，這是很有益的。
第三部分：預防措施
很大程度上，我們知道如何減輕困擾老年人的慢性疾病：一開始就要健康飲食，並進行大量運動。
但是，這些知識並沒有為人們帶來更好的健康，而且在普遍健康水平不高的老齡化人口的壓力下，世界各地的醫療資源也日益緊張。Michael Ristow教授說，我們需要的是每個人都可以使用的、廣泛的預防措施。
【問】在上一部分中，我們討論了為什麼要讓細胞依靠葡萄糖以外的其他能源會更好。例如，生酮飲食也可以達到這樣的效果，您會建議人們生酮飲食嗎？
註：生酮飲食（ketogenic-diet，簡稱KD），是一個高脂、低碳水化合物和適當蛋白質的飲食，它模擬了人體飢餓的狀態。脂肪代謝產生的酮體作為另一種身體能量的供給源可以產生對腦部的抗驚厥作用。這一療法19世紀用於治療兒童難治性癲癇已有數十年的歷史。
【Michael Ristow】：我不確定。當然認為碳水化合物攝入量佔總熱量的50-60％的建議是沒有根據的，而且可能是錯誤的，但是我不確定是否應該生酮飲食。
儘管其背後的生物化學是有道理的，但問題是，如果遵循生酮飲食，則必須包括很多肉類和流行病學研究中已知的其他物質，這會提高結腸癌和其他疾病的發病率，這是一個左右為難的尷尬局面。
但是，如果您減少碳水化合物的攝入比例而沒有進入生酮飲食的範圍，則可以創建相對健康的飲食。我不是素食主義者，我只是認為生酮飲食包含太高比例的肉類，這樣帶來的健康風險也不低。
【問】您提到在2014年的葡萄糖胺研究中看到了性別差異，雌性小鼠從該化合物長壽效果中受益更多，為什麼會這樣呢？
【Michael Ristow】：當我們在衰老領域進行小鼠實驗時，除少數例外，雌性始終比雄性對任何一種衰老診療術（化合物藥物或基因敲除方法）的反應都更好。
延長小鼠壽命的化合物中有95％在雌性中表現更好，尚不清楚原因。
有趣的是，這個現象不會發生在人類或果蠅身上，而且秀麗隱杆線蟲沒有性別差異，它們在正常實驗室條件下是雌雄同體，所以這種作用是小鼠特有的。
【問】除了葡萄糖胺之外，是否有其他化合物有希望成為老年人的預防藥？
【Michael Ristow】：我的實驗室和Gordon Lithgow的實驗室一直在研究飲用水中發現的鋰，兩個實驗室都發現它延長了秀麗隱杆線蟲的壽命。然後，我們與一些日本同事合作進行了一項研究，他們獲得了整個日本飲用水中鋰濃度的數據，得出結論，飲用水中鋰含量較高的地區平均壽命更長，因此飲用水的鋰含量與人類壽命之間存在正相關關係。另外，德克薩斯州的另一項研究發表，得到了類似的結果，因此有獨立的研究證據表明所有觀點都指向同一方向。
因此，這可能對保健品產生直接的影響，人們可能會開始考慮將低劑量鋰納入其中。
【問】現在鋰還沒用做補充劑，對嗎？
【Michael Ristow】：自1950年代以來，它就已被用作抗精神病藥物，而且劑量很高，這並不是出於惡意，這樣做非常有效，但同時也很危險，因為在該劑量的用藥可能有毒甚至致命。用藥的劑量是在飲用水中發現的10,000倍。
它不是可以無限攝入的補充劑，因為它在高劑量時會產生毒性，但是有些礦泉水中的鋰含量很高。早在我們剛發表論文之後，義大利北部阿爾卑斯山某處的一家礦泉水生產商就聯繫了我，他們聲稱有一種天然高鋰濃度的礦泉水，此後他們根據壽命相關性將這種礦泉水推向了市場。我認為這種礦泉水不會有害，但它是否真的能延長壽命還不清楚。
【問】接下來咱們談談您最初是如何進入代謝領域的呢？您對這個領域怎麼看？
【Michael Ristow】：我認為這是一個整合了所有器官的領域。沒有新陳代謝，生命就無法正常運轉，它很好地整合了所有個體器官和許多不同的疾病。
我想不出哪一種疾病不會對新陳代謝產生直接影響，同樣，沒有任何一種疾病不受新陳代謝變化的控制。它是個體疾病和生命過程多樣性的主要調節器，我們有機會通過調節新陳代謝的特定方面，達到治療多種疾病的目的。
【問】能告訴我們是什麼推動了您的研究嗎？
【Michael Ristow】：首先，我總是喜歡質疑既定的概念。這可能是最主要的驅動源，特別是當有明顯的問題，但沒有人在討論它的時候。例如，關於活性氧自由基的常識。
其次，我的理想是希望從事一些影響人類生活質量的工作。
這與質疑基本概念相距甚遠，但在某些情況下，它們異曲同工。例如，質疑抗氧化劑，或尋找安全、容易獲得的化合物如葡萄糖胺。
當然，也有越來越多的證據表明，在人們仍然健康的情況下預防與年齡相關的疾病比以後治療疾病要聰明得多，這是一個雙贏。現今社會，個人生活質量極大提高，社會經濟運行成本又在降低，因此，我認為此類工作是非常必要的。
【問】您認為這個領域未來最大的挑戰是什麼？
【Michael Ristow】：當今西方醫學中，人們只有在生病後才開始注意照顧自己的身體，我認為這種方法是完全錯誤的，這種觀念必須要改變。我們應該首先要預防疾病的發生，可以通過健康飲食，鍛鍊和其他方式（例如，進行安全性行為等）來做到這一點。
如果設計出一種模仿健康生活方式的藥物或組合治療，而不是要求每個人一生都遵守所有這些健康規則，就可以讓人類健康壽命延長的成功率大大提高。因為大多數人不願意也不可能一直保持健康的生活方式，這就是人性，雖然我不贊成，但我認為這是事實。
我們可以稱這些藥物為「人體保護劑」，只要確信這些藥物的副作用可以小到忽略不計或可控制的程度，我認為就是可行的方法。現在還沒有幾個候選方案，例如有mTOR（哺乳動物雷帕黴素靶蛋白）調節劑，比如雷帕黴素及其類似物會對免疫防禦產生負面影響，因此這些調節劑的使用存在很大的問題。
例如二甲雙胍，對延長壽命可能有效，但仍需臨床證明。還有其他的一些化合物，例如葡萄糖胺，沒有確鑿的臨床證據表明它們中的任何一個確實有效。
還有一個問題，在於這些藥品的專利早已經過期，因此製藥公司不能通過藥物專利並通過臨床試驗將其投向市場而獲取利潤。
這類藥物的投資應該由政府機構，慈善機構或健康保險公司主導，他們可以從長期（例如20年）的角度來考慮，而不是從短期的市場利益出發。
【問】那麼接下來您有什麼計劃？
【Michael Ristow】：一個主要方向是研究世界各地植物，例如藥用植物中的化學物質，弄清楚能夠促進人類健康和長壽的單個化合物。我們已經列了一些研究的化合物名單，對於有些化合物來說，投入市場只是時間問題，而另外一些研究目標我們只發布論文，不會進一步跟進，這是我們目前的研究重點之一。
當然，還要研究一些新的途徑和靶點，比如控制壽命的轉錄因子或代謝基因，有的還沒有研究，有的還需要重新評估。
因此，我們既在尋找可以作為老年人保護劑的化合物，也在尋找可以去調節的衰老靶點。
英文原文來自：
http://geroscience.com/free-radicals-are-not-your-enemy-an-interview-with-dr-michael-ristow-part-i/
翻譯：創新地圖團隊
註：我們的壽命多大程度是由基因決定的？
刊登在Science的研究論文「Quantitative analysis of population-scale family trees with millions of relatives」中，科學家們給出了答案，只有16%。
結果顯示，遺傳只解釋了樣本中人類壽命差異的不到五分之一。大部分的差異都歸結於其他因素，例如人們的居住地和生活方式。好的基因可能會使一個人的壽命平均延長5年，但一些環境因素對長壽的影響更大，例如，吸菸能夠減去10年壽命。
這樣看來，目前還是只有低碳水化合物的均衡飲食、好的睡眠和鍛鍊是目前最靠譜的延長健康壽命的方法。期待未來，有效的健康保護藥物可以面市。
另外，補充抗氧化劑的朋友們，你關心的答案找到了麼？別再被保健品忽悠了哈，有的不僅無效甚至還對健康有害。
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從2020年往後，我們將會迎來中國全球化的黃金十年。如果我們能夠做好準備，如果我們能夠打法正確，這輝煌的十年，可能就屬於我們。
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