高純度魚油製劑Vascepa（icosapent ethyl，IPE）膠囊由乙酯形式的一種ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）組成，是一種從魚類中提純的單分子處方產品。IPE能降低TG水平而不會升高LDL-C水平。
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儘管他汀類藥物可以減少心血管事件並延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展，但患者仍然存在顯著的殘餘心血管風險。REDUCE-IT試驗結果顯示，在他汀類藥物的作用之上，IPE治療可進一步減少25%的首次不良心血管事件（MACE）和32%的總心血管事件，但其作用機制尚未得到充分解釋。由美國加州大學洛杉磯分校的Matthew Budoff教授等進行的EVAPORATE試驗，對比評估了多排螺旋CT（MDCT）下，加用IPE能否使高甘油三脂患者的斑塊體積有較大變化。近日，該研究最終結果在2020ESC年會上公布，論文同期發表於European Heart Journal。
研究設計
本試驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，共入組80名患者。研究入組標準是30-85歲，患有冠狀動脈粥樣硬化（MDCT，血管造影狹窄≥20%），空腹甘油三酯（TG）水平持續升高（135–499 mg/dL，平均259 mg/dL），低密度脂蛋白水平在40-115 mg/dL。患者均接受他汀治療，採取低膽固醇飲食且入組前已運動超過四周；隨機分配到IPE 4 g/d或安慰劑組。
在基線、9個月和18個月時進行了MDCT掃描。主要終點是MDCT下低密度斑塊（LAP）的體積變化，然後依次為總斑塊、總非鈣化斑塊、纖維脂肪、纖維和鈣化斑塊的體積變化。旨在評估在他汀類藥物治療基礎上給予IPE對冠狀動脈粥樣硬化斑塊進展的影響。
研究結果
基線時兩組在體徵、實驗室結果方面無顯著區別。在18個月時，IPE顯著減少了17%預設的主要研究終點，即斑塊體積；而安慰劑組斑塊體積較基線時增加109%（P=0.0061）。兩組在研究末期的斑塊（包括纖維和纖維脂肪）進展率上有顯著差異，IPE組斑塊體積減少，安慰劑組斑塊進展（兩組P<0.01）。進一步調整年齡、性別、糖尿病狀態、高血壓和基線TG後，各組間斑塊體積變化仍有顯著差異。只有高密度鈣沒有顯示組間的顯著差異（P=0.053），但在單變量分析中與安慰劑相比還是存在顯著性，P=0.046。
表1 基線與隨訪中兩組斑塊水平的變化
圖1 基線與隨訪中兩組斑塊水平的變化
研究討論
斑塊負擔標誌物已被證明是ASCVD事件的強力預測因子，因為更大的斑塊負擔與更差的心血管預後相關。接受每日4g IPE+他汀治療的患者與僅接受他汀治療的患者相比，在總斑塊、非鈣化斑塊、纖維斑塊和鈣化斑塊體積方面表現出顯著獲益。另外REDUCE-IT試驗證明，IPE可顯著減少心血管事件，其獲益的機制至關重要。
他汀類藥物治療雖然減少動脈粥樣硬化斑塊，但可能會增加冠狀動脈鈣化。二十碳五烯酸已被證明可以減少大鼠華法林誘導的動脈鈣化，並防止Klotho突變小鼠的動脈鈣化。本試驗中，IPE治療也沒有增加冠狀動脈鈣體積，且鈣化有減少的趨勢，P=0.053。
IPE已被證明具有抗血栓、抗血小板、抗炎、抗氧化、抗心律失常和促分解作用，可能對動脈粥樣硬化途徑的多個環節產生有益影響。
參考文獻：Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020 Aug 29; ehaa652.
醫脈通-ESC2020專題