南京大學發明「聯合療法」,令1加1等於5,可延長小鼠壽命500%

2020-12-17 騰訊網

本文作者:不學無術三月齋

每當我瀏覽新聞時,總會被某些智障操作給震驚到。

例如:二人轉演員褲襠點鞭炮,因違反鞭炮禁燃令被罰款500。

再例如:車內放煤氣輕生突然後悔,點根煙壓壓驚,突然炸了

這些「智熄」操作,總讓我想起小時候,家裡特別的窮,唯一值錢的就是門口的老鐵鎖,每當下雨時,我都會跑過去緊緊的抱住它,用盡力氣大喊:老鐵啊,求求你別再鏽了........

說到這個「鏽」,其實,衰老就跟鎖「生鏽」一樣,在空氣靜置久了,隨著時間變化,便出現功能衰退。

但生物比鎖幸運,鎖是死的,鏽了就鏽了無法幹預,生物衰老,可以通過各種高科技方法幹預它,讓衰老來的慢一些。

最近,南京大學的抗衰研究有了新突破,通過和加州巴克抗衰研究中心,MDI實驗中心合作,發明了一種「聯合療法」,用兩種方法雙管齊下,讓秀麗隱形線蟲的壽命提高了500%。

該實驗成果登上了《Cell Report》。

為什麼選擇秀麗隱形線蟲?

秀麗隱形線蟲是一種動物模型,最適合抗衰老研究。別看它和人類差異巨大,但基因和人類非常相似,尤其是衰老基因,有證據顯示,它衰老的原理路徑和人類相同。

加上它只有25天左右的壽命,非常適合大規模的研究。

因此在全世界的實驗室,都以它為研究模型。

影響線蟲壽命的通路有好幾個,其中有兩個通路比較著名,一個叫mTOR通路,另一個叫IIS通路,都存在於線蟲細胞中。

研究發現,通過藥物調節這兩個通路,便可實現延壽夢想。以往的研究中,調節mTOR通路,可延壽30%,調節IIS通路,可延壽100%。

該實驗中,用了同時調節兩個通路的方法。按南京大學的科學家所預想,兩者相加,能延壽130%就不錯了,但沒想到兩者的協同效應,如同打通任督二脈,直接延壽500%。

風雲突變!

圖:mTOR通路的作用原理

mTOR通路是衰老開關,降低它的活性,便可延壽

什麼是mTOR通路呢?一大堆英文符號,花裡胡哨,不說人話,叫人半懂半懂。

了解mTOR通路通路前。我們先來了解一下新陳代謝。

新陳代謝,顧名思義,是指舊的事物淘汰,和新的事物產生的過程。在人體中,表現為構件蛋白質的分解,構件蛋白質的合成。

而控制構件蛋白質合成分解的開關,便是一種叫mTOR的蛋白質,學術上,我們把它叫做mTOR通路。

一般情況下,促進mTOR通路的活性,它便減少新陳代謝,讓衰老細胞堆積,引起老年病;抑制mTOR通路的活性,便增強新陳代謝,促進細胞自噬,清除衰老細胞,讓身體更健康,從而增加壽命。

而抑制mTOR通路活性的藥物,便是大名鼎鼎的雷帕黴素。

它通過抑制蛋白質mTOR1和mTOR2的活性,來抑制mTOR通路,從而增強細胞自噬,達到長壽的目的。

圖:雷帕黴素的最佳幹預時間要從青年抓起

雷帕黴素具有4大延壽效果

通過抑制mTOR通路,在宏觀層面上,雷帕黴素實現了4大延壽效果。

1提高老年人20%的免疫力。來自2014年的一項研究,製藥巨頭諾華的科學家發現,小劑量的雷帕黴素,能夠使老年人對流感的免疫反應提高20%,一定程度上延長人的壽命。

2延長小鼠壽命30%,擊退老年病。眾多研究中,都證實了延壽30%。不光如此,雷帕黴素還被證明,減緩小鼠肝腎功能退化,神經細胞的損傷,基建的硬化速度,甚至連老年病,例如老年痴呆症,帕金森病,心血管病都有重大效果。

3逆齡皮膚,讓皮膚更年輕。在美國抗衰協會的《老年科學》中一篇論文表明,在塗抹了8個月的雷帕黴素後,志願者的皮膚更光滑,色素沉著消退,鬆弛減少,膚色也更均勻。

4促進細胞自噬。雷帕黴素原本是抗真菌藥物,毒性很弱,但在後來的研究中被證明具有促進免疫自噬的效果,在2009年作為抗免疫排斥藥物上市。

抑制IIS通路,可減少胰島素因子的分泌,促進長壽

和mTOR通路一樣,IIS通路也是影響新陳代謝的通路之一,它主要參與兩個:

一、促進胰島素因子IGF的分泌。

二、參與葡萄糖感應。

證據顯示,當胰島素因子很高時,會令某些類型的癌症的風險增加,減少壽命。因此,抑制IIS通路,便能減少IGF的分泌,促進長壽。

通過參與兩項,在酵母,小鼠,蒼蠅和線蟲中,均讓動物模型的壽命增加30%~100%,堪稱奇蹟。

圖:非自主線粒體應激反應,促進動物長壽

研究動物模型的長壽,對人類有莫大意義

實驗結果出來後,常有人質疑,動物模型(小鼠,線蟲,酵母和蠕蟲)和人類差異如此之大,別說延壽500%,就算延壽50000%,對人類又有什麼意義呢?

但跟別的實驗不一樣,這個實驗研究的是「信號通路」,在科學界,達成共識的是,這些「信號通路」是保守的,不會改變的,它們通過進化同樣傳遞給人類。

換句話說,動物模型是如何衰老的,人類也是如何衰老的。因此,這些動物模型是科學家孜孜不倦,深入研究的對象。

總結

總之,南京大學的教授和加州大學、MDI實驗室合作的項目,發明了「聯合療法」,登上了科研雜誌,對於抗衰史來說,是一個重要的小節點。

其雙管齊下的mTOR和IIS通路聯合療法,突破了許多技術難關。但稍有遺憾的是,並沒有弄清楚兩個通路,是如何相互作用的。

知其然,還得知其所以然,為南京大學的科研團隊加油。

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