莫雪莉，北京大學首鋼醫院乳腺中心，副主任。
第三代芳香化酶抑制劑(AIs)已經成為絕經後激素受體陽性乳腺癌的標準輔助內分泌治療。AIs在減少疾病復發風險、延長生存方面優於他莫昔芬。
總體上內分泌治療的耐受性良好，沒有化療引起的急性和相對嚴重的毒性。大多數內分泌治療的不良反應是由於雌激素剝奪所致，也與更年期通常出現的症狀相似。有些不良反應的發生率在他莫昔芬和AIs之間沒有明顯差別,如潮熱等,但多數不良反應的發生率還是有顯著差異的。他莫昔芬治療引起的陰道出血、陰道分泌物增多、子宮內膜癌、靜脈血栓及腦血管疾病的發生率較高。而AIs治療引起的肌肉骨骼系統症狀(包括關節炎、骨丟失及骨折)、陰道乾燥並性交困難的發生率顯著升高。儘管AIs沒有他莫昔芬的嚴重且難以處理的不良反應，如血栓性疾病和子宮內膜癌，如果得不到正確處理可能是致命的。但長達5年的治療周期，安全性問題同樣值得關注並進行適當處理，否則不良事件會成為引起患者不適甚至停止治療的主要原因。下面將第三代AIs治療的相關不良反應及處理綜述如下。
骨丟失和骨質疏鬆
雌激素可以促進骨骼生長並抑制骨吸收，是調節骨平衡的關鍵物質。正常女性絕經後雌激素下降可促進骨質丟失。AI治療引起全身性雌激素下降導致絕經後女性骨吸收和骨質疏鬆，且伴有較高的骨折發生率。對於正在接受AIs輔助治療的絕經後婦女，應該每年進行骨密度的監測。
對於化療、AIs等抗腫瘤治療引起的骨質丟失，應根據骨質密度(BMD)T-評分來提供非藥物性及藥物治療。當BMD評分﹤-1.0時，提供生活方式的指導;BMD評分-1.0~-2.5時可考慮應用雙膦酸鹽類藥物;當BMD評分﹥-2.5時則給予雙膦酸鹽類藥物治療。其中非藥物方法包括：體重承受練習、戒菸、限制酒精攝入等。藥物性治療包括補充鈣劑、維生素D及雙膦酸鹽類藥物。
儘管研究結果尚不充分，仍然普遍推薦接受輔助性內分泌治療的早期乳腺癌患者補充鈣劑及維生素D，以將骨質丟失降至最低程度。因為多數伴有肌肉骨骼症狀的乳腺癌患者，其維生素D水平較低。而維生素D可以調節成骨細胞內芳香化酶的表達，是維持骨質密度(BMD)的必需物質。
關節痛
關節痛是一種與骨骼疾病及臨床治療相關的常見症狀，包括骨關節炎、自身免疫性疾病、感染性疾病、化療及其他藥物治療。曾接受化療以及年齡的增長使乳腺癌病人更易出現關節痛。各種芳香化酶抑制劑均可引起，發生率比他莫昔芬高2-8%。AIs治療期間出現的這種肌肉骨骼系統症狀，部分與骨質丟失有關，另外可能與雌激素缺乏增加了疼痛敏感性有關。最常見的症狀是嚴重的晨僵以及手部、腕部疼痛。出現關節痛時要注意與關節炎進行鑑別，以便合理地選擇治療。
目前，關節痛和關節炎的治療策略大部分相同。許多非藥物性或藥物性方法可用於治療關節痛，但未證實有令人滿意的效果。非藥物方法包括減重、抵抗訓練、理療或針灸治療等。藥物治療可選擇非甾體類解熱鎮痛藥(NSAIDs)和西樂葆等COX-2抑制劑，但由於其胃腸道、心臟及腎臟潛在的不良反應，不宜長期使用。麻醉性鎮痛劑如曲馬多具有掩蓋症狀的缺點,可能在治療過程中造成關節的損毀。而氨基葡萄糖未證實有效，甲基水楊酸只能暫時緩解症狀。當嚴重的關節痛對現有的治療無效時，可能要將AI轉換為其它內分泌藥物，如他莫昔芬。但尚無臨床研究證實這種轉換的有效性。
潮熱
潮熱是圍絕經期的特徵表現，而且在所有輔助內分泌治療臨床試驗研究中，無論是他莫昔芬、AIs還是安慰劑組病人中，均能觀察到較高的發生率。雌激素水平的改變影響了下丘腦體溫調節中樞功能。臨床試驗發現針灸療法可以控制健康更年期婦女以及乳腺癌患者的潮熱症狀。還有證據表明，隨著治療時間的延長，這類不良反應會逐漸被機體耐受。
性功能障礙和陰道乾燥
乳腺癌的內分泌治療常常影響到病人的性生活質量。雌激素剝奪和陰道乾燥是影響性功能的兩個因素，雖然性功能障礙並不危及生命，但生活質量的下降，特別是對性活躍的婦女可能會影響其堅持治療。治療陰道乾燥和性交困難，可以使用水基質的潤滑劑。
AIs是否引起認知障礙、血脂升高及增加心血管事件發生率目前尚無定論。
儘管AIs的一些不良反應比他莫昔芬明顯，比如骨質丟失和關節疼痛，但通常是可預防或可處理的。認真地監測及正確地管理，選擇有效的方法幫助病人應對出現的不良反應，這對保持良好的生存質量、堅持治療非常重要，可以將乳腺癌病人生存的負面影響降至最低，讓病人從長期輔助內分泌治療中獲益。