今日，美國FDA宣布，批准艾爾建（Allergan）公司開發的降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑Ubrelvy（ubrogepant）上市，用於急性治療偏頭痛。這是FDA批准的第一款口服CGRP受體拮抗劑，代表著治療這一頑疾的新藥物類型。
偏頭痛是一種非常常見的慢性疾病。根據世界衛生組織（WHO）統計，世界上每十個人中就有一人飽受偏頭痛的折磨，其中女性患者是男性的三倍。患者經常會出現疾病發作，症狀包括頭痛，畏光，怕聲、幻覺以及以及噁心。目前，急性治療偏頭痛的常見藥物為曲坦類藥物。然而，這類藥物具有導致血管收縮的副作用，因此攜帶心血管疾病風險的患者無法使用這類藥物。
CGRP從最初被發現到成為治療偏頭痛的熱門靶點，經歷了漫長的科學研究和藥物研發過程。上世紀90年代，加州大學舊金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次發現，在偏頭痛發作時，患者血液中CGRP的水平升高，並且發現三叉神經系統釋放的CGRP是觸發偏頭痛發作的「開關」。這一發現找出了偏頭痛的神經源頭，也讓CGRP信號通路成為治療偏頭痛的熱門靶點。
然而，開發CGRP受體抑制劑的藥物研發歷程卻不是一帆風順，最初開發的小分子CGRP受體拮抗劑雖然在緩解頭痛方面產生效果，但是長期使用它們帶來的肝臟毒性讓研發進程一度中止。另一方面，靶向CGRP受體或CGRP本身的抗體類療法的研發獲得了成功。這些抗體由於半衰期很長，可以每月，甚至每三個月一次注射就能夠有效減少患者的偏頭痛的發作次數。目前已經有3款抗體類藥物獲得FDA的批准。包括：諾華（Novartis）和安進（Amgen）共同開發的Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦（Teva）的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及禮來（Eli Lilly）的Emgality（galcanezumab-gnlm）
艾爾建公司開發的Ubrelvy是一款新一代小分子CGRP受體拮抗劑，它的結構不同於上一代小分子拮抗劑，有效地解決了肝臟毒性的問題。它的療效已經在兩項總計包含1439名偏頭痛患者的隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗中得到驗證。在兩項試驗中，接受Ubrelvy治療的患者在接受治療後兩小時內達到無痛和其它偏頭痛主要症狀消失的比例都顯著優於安慰劑組。
「偏頭痛經常是一種失能性疾病，」FDA藥物評估和研究中心神經科學辦公室代理主任Billy Dunn博士說：「Ubrelvy代表著急性治療成人偏頭痛患者的重要新選擇。」
除了艾爾建公司的Ubrelvy以外，Biohaven Pharmaceuticals的口服CGRP受體抑制劑rimegepant目前正在接受FDA的審評，有望明年初獲批。它在中國也剛剛獲得臨床默示許可，有望在中國開展治療偏頭痛患者的臨床試驗。艾爾建和Biohaven公司的研發管線中還有其它在研小分子CGRP受體抑制劑。近日，Biohaven公司開發的首款鼻內給藥的CGRP受體拮抗劑vazegepant在2/3期關鍵性臨床試驗中也達到了主要終點。(生物谷Bioon.com）