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2021年1月7日，中國 上海 / 專注於內分泌相關疾病治療的維昇藥業（VISEN Pharmaceuticals）今日宣布其向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交的注射用TransCon CNP（TransCon C-型利鈉肽）用於軟骨發育不全（ACH）患者的II期新藥臨床試驗申請已經獲得批准，即將在中國開展ACcomplisH China臨床試驗，實現了與ACcomplisH（一項正在由Ascendis Pharma開展的TransCon C-型利鈉肽 II期全球臨床試驗）全球同步。TransCon CNP通過持續提供活性CNP以抑制過度激活的成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）信號通路，每周一次給藥緩慢釋放，旨在幫助ACH兒童患者重建骨骼生長平衡，同時改善和預防ACH的併發症。TransCon CNP已同時獲得美國食品和藥品監督管理局和歐盟委員會授予的孤兒藥資格認定。
軟骨發育不全患者面臨多重困境亟待解決
軟骨發育不全是最常見的非勻稱性身材矮小，其是由成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）基因中的一個常染色體顯性激活突變引起的，該突變導致FGFR3和CNP信號通路的作用失衡，屬於一種常染色體顯性遺傳性疾病，約80%的患者，父母身高正常，發病是因為新生兒發生致病性基因突變[1]。據目前已知數據披露，ACH在活產嬰兒中的發病率為1:25,000[2]，影響全球大約25萬人[3]。患者通常表現為四肢短小、頭大以及特徵性面容伴前額突出和面中部後縮，嬰兒期肌張力低下是典型表現，到成年時，身高也只有1.3米左右[4]。此外，ACH還可導致多種嚴重的併發症，包括枕骨大孔縮小、睡眠呼吸暫停和慢性耳部感染等，使得患者死亡風險增高，生活質量低下。
對於大部分的ACH患者，可以通過特異性的臨床及影像學表現來進行診斷。對於部分診斷不明確或表現不典型的患者，可以通過FGFR3雜合體基因變異的檢測得以確診[1]。治療方面，目前全球市場上尚未有十分有效的藥物被批准用於治療ACH[2]。由於缺乏根本性治療手段，為預防和控制多種合併症，導致患者可能需承受高昂的醫療費用，為個人、家庭及社會保障系統帶來沉重負擔。由於患者生活難以自理，教育、就業困難，收入低等因素，使得他們難以融入社會，進一步增加了生活負擔，進而導致以家庭為單位的勞動力缺失，社會保障支出增加。因此，目前迫切需要加速針對病因的新藥研發以降低患者、家庭及社會的負擔。
TransCon CNP II期臨床研究全球同步，加速研發進程
根據臨床前和臨床數據表明，CNP通路可促進生長。增加的CNP可抵消FGFR3突變的影響，從而促進骨骼生長。然而，人體中天然CNP的半衰期短，僅有2-3分鐘[5]，需要連續靜脈輸注使用，導致其難以臨床應用。
目前，TransCon CNP是全球唯一處於臨床或商業化階段的採用 「暫時連接 （Transient Conjugation）」專利技術設計的長效CNP，其半衰期可以達到120小時[6]。動物試驗結果表明，TransCon CNP可以改善軟骨發育不全模型小鼠的骨骼生長，防止枕骨大孔軟骨結合過早閉合[7]。由Ascendis Pharma 進行的I期全球臨床研究數據證明了在臨床前試驗中的藥代動力學以及心血管安全性，且耐受性良好，未報告嚴重不良事件或抗CNP抗體出現[8]。
「我們本次在中國獲批的ACcomplisH China研究，是全球臨床開發計劃中的重要組成，在充分論證及反覆溝通其合理性及安全性後獲得新藥臨床試驗批准。這將是一項在軟骨發育不全患者中評估每周一次TransCon CNP皮下給藥的安全性和療效、多中心、隨機、對照、II期臨床試驗。」維昇藥業首席醫學官楊軍博士介紹道：「主要研究目的是評估治療的安全性和對12個月年化生長速率的作用。我們將在確保患者安全及試驗質量的前提下加速全球研發的進度。」
維昇藥業致力於「患者為先」，以中國臨床數據推動全球研發進程
近年來，我國高度重視罕見病的管理，採取了一系列的措施，推動罕見病防治事業的發展。2020年頒布的《基本醫療衛生與健康促進法》中第五章第六十條明確規定，國家建立健全以臨床需求為導向的藥品審評審批制度，要支持臨床急需藥品和防治罕見病、重大疾病等藥品的研製、生產，滿足疾病防治需求。
「得益於政府的支持和眾多合作夥伴的不懈努力，本次TransCon CNP在中國實現了與全球同步開展II期臨床試驗，這將幫助更多中國ACH患者在第一時間獲得針對發病機制的潛在有效治療。此外，中國的臨床數據將作為加速該創新藥物全球研發進程的重要支持，從而助力全球的ACH患者。」維昇藥業執行長盧安邦指出：「維昇秉承著『患者為先』的目標，未來我們將繼續積極攜手合作夥伴，共同提高全社會對我國ACH患者的關注，加速改善中國ACH的診療現狀，助力『健康中國2030』的早日實現！」
關於維昇藥業
維昇藥業（VISEN Pharmaceuticals）致力成為內分泌相關治療領域的專家，將全球領先的治療方法及藥品引入中國，期望讓更多的中國患者更早地受惠於全球先進可靠的治療方案。
維昇藥業於2018年成立，由Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)與維梧資本（Vivo Capital）領導的聯合投資人共同創立，Sofinnova Ventures參與首輪投資。維昇獲得Ascendis獨家授權，將其旗下的內分泌治療方案在大中華區開發並推廣，授權覆蓋中國大陸及港澳臺等地區。
關於TransConTM技術
TransCon是指「暫時連接」（Transient Conjugation）。TransCon技術平臺通過創新的技術開發新的治療方案，以潛在性地優化包括有效性、安全性和給藥頻率在內的治療效果。
TransCon分子包括3個部分：未經修飾的原型藥物，保護原型藥物的惰性載體分子和將兩者暫時連接起來的連接結構。當3部分結合後，載體分子可以使得原型藥物失活並且不被人體清除。當注射至人體內，在生理條件的pH和體溫下，有活性的、未經修飾的原型藥物將以可控的方式釋放出來。由於原型藥物是未經修飾的，因此可以維持其原有的藥理機制。TransCon技術可以廣泛的應用於各種治療領域的蛋白質、多肽或小分子，可以全身或局部應用。
前瞻性聲明
本新聞稿中包含對TransCon CNP未來臨床研究進展的前瞻性聲明，涉及帶有風險與不確定性的預期結果。該聲明以維昇藥業的假設和預估為基礎，並且會受到風險和不確定性因素的影響。所有本新聞稿的信息僅截至發布本新聞稿之日。維昇藥業在此聲明，當新資料，未來事件或其他情況出現時，本公司無義務因上述原因對本新聞稿中的任何前瞻性陳述公開地進行更新或修改。
參考資料：
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
[2] Pauli RM. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1-49
[3] Waller DK, Correa A, Vo TM, Wang Y, Hobbs C, Langlois PH, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A 2008;146A: 2385–9
[4] Tachibana K, Suwa S, Nishiyama S, Matsuda I. Study on height in patients with achondroplasia by national survey. Shounika Sinryou 1997;60: 1363–9
[5] Vibeke Miller Breinholt, et al. TransCon CNP, a Sustained-Release C-Type Natriuretic Peptide Prodrug, a Potentially Safe and Efficacious New Therapeutic Modality for the Treatment of Comorbidities Associated with Fibroblast Growth Factor Receptor 3–Related Skeletal Dysplasias. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):459-471
[6] TransCon CNP: A Once Weekly Novel C type Natriuretic Peptide Therapy in Children with Achondroplasia, Sho Ota, PharmD Ascendis Pharma, A/S; ISDS CONFERENCE SEPTEMBER 2019, OSLO
[7] ENDO 2017 PR
[8] TransCon CNP: Preliminary Phase 1 Data November 28, 2018