「癌王」早篩不是夢?這種常用標誌物,有望用於胰腺癌篩查

2020-12-23 騰訊網

癌

王

胰腺癌素有「癌王」之稱。即便在醫療發達的國家，其治療也充滿挑戰。以美國為例，胰腺癌僅佔每年新診斷癌症的3%，但它卻是癌症相關死亡的第三大原因。

2009年至2015年，美國I/II期胰腺癌患者的5年生存率為37%，III期患者為12%，IV期患者為3%。III期胰腺癌患者的預期中位生存期為18個月，轉移性患者的中位生存期為12個月。

絕大多數胰腺癌患者在發現時就已是晚期。尋找胰腺癌早篩方法，讓更多患者能夠早發現、早治療，一直是研究的熱點。

「我們想找到一種方法，在早期發現更多的胰腺癌，這樣就能大大增加治療成功的機率。」最近，MD安德森癌症中心防癌研究員約翰尼斯·法赫曼博士領導團隊有了新發現。該研究發表在《胃腸病學》雜誌上。

胰腺癌是怎麼診斷的？

胰腺癌診斷很困難，因為早期階段它通常不會引起症狀，並且由於胰腺位於體內深處，位置隱蔽，在常規檢查中很難看到或感覺到腫瘤。

影像檢查、血液檢查、組織活檢結合，可用於診斷胰腺癌。血液檢查或液體活檢顯示，高水平的腫瘤標誌物CA19-9可能有助於胰腺癌確診。

為什麼早篩很重要？

目前，尚無理想的胰腺癌篩查方法。大約80%的患者確診時，已經是不可切除胰腺癌。這意味著，腫瘤已發展到無法手術的地步。但是目前，通過手術完全切除腫瘤，是胰腺癌唯一潛在的治療方法。

近年來，靶向治療、免疫治療改變了許多癌症的治療格局，但胰腺癌是個例外。

美國臨床腫瘤學會（ASCO）前主席George Sledge博士將癌症分為「笨蛋癌」和「聰明癌」，前者主要由單一異常通路驅動，後者則由多種方法刺激同一通路，而胰腺癌屬於後者，而且是聰明絕頂的那種，它能輕鬆繞過單一靶向藥物，激活其他驅動機制。

目前也還沒有免疫療法獲批治療胰腺癌。熱門的免疫檢查點抑制劑對絕大多數微衛星穩定、錯配修復穩定、低突變負荷的癌症患者療效較差，而胰腺癌大都是這類腫瘤，且腫瘤微環境特殊，難以誘發免疫反應，臨床獲益大大受限。

針對相關靶點聯合用藥，為治療胰腺癌提供了新的方向，但這些前沿療法所帶來的長期生存證據還比較有限，尚未被納入標準治療。

希望找到一種方法，讓更多胰腺癌在早期被發現，獲得更大的成功治療機會。

CA19-9研究有何發現

CA19-9是一種很常見的腫瘤標誌物，是目前胰腺癌敏感性最高的標誌物，被廣泛用於評估胰腺癌手術難易程度、提示預後情況以及監測腫瘤復發。

這項研究旨在觀察CA19-9是否也可用作無症狀人群胰腺癌篩查的生物標誌物。研究人員比較了血樣中CA19-9水平，患者在採血時沒有症狀，但後來發展為胰腺癌。

CA19-9水平在臨床診斷前約2年開始上升；在診斷前約1年呈指數上升，表明胰腺癌進展迅速；在局部、可治療的胰腺癌進展之前，似乎有一個約6個月的窗口期，患者應當好好把握這個治療時機。

不過，還有其他非癌性疾病可導致CA19-9升高，還有約10%的人根本不產生CA19-9蛋白。在這項研究中，通過加入另外兩種生物標誌物可解決這一點。

此前已驗證了這兩種生物標誌物在早期胰腺癌檢測中的作用，而納入這兩種標誌物，有助於識別只採用CA19-9發現不了的胰腺癌病例。

胰腺癌篩查未來方向

由於胰腺癌相對少見，即使是99%特異性的標誌物在篩查普通人群時也會產生過多的假陽性。

因此，理想情況是，在高危人群中先測試這種篩查方法，因為他們患胰腺癌的風險比一般人群高。

下一步將在胰腺癌高危人群中展開前瞻性隊列研究，測試CA19-9生物標誌物檢測方法，評估其識別高進展風險或潛在的活躍癌症的能力，看看血液檢測能否帶來臨床獲益。

需要注意的是，並非要做診斷性檢測，而是希望確定哪些人能從更密切的監測中受益。

患者還應了解什麼

在不遠的將來，胰腺癌診斷和治療前景光明。每一天，我們都越來越接近於早發現、早治療，治癒的希望也越來越大。

了解胰腺癌的危險因素也很重要。如果你有家族史、50歲以上患糖尿病或胰腺囊腫，最好請醫生評估患病風險。

胰腺癌精準醫療新突破

TRI精準預測腫瘤反應

好醫友合作腫瘤專家、紀念斯隆凱特林（MSK）癌症研究中心胰腺癌首席專家Eileen O'Reilly博士領導的一項臨床研究（myCare-009-05）結果顯示：

好醫友腫瘤治療應答指數（TRI Singula）以100%的敏感性和90.3%的特異性準確預測了94.2%的胰腺癌患者的治療應答情況；相比之下，腫瘤醫生處方的治療應答率僅40.4%。

對於胰腺癌的治療選擇，指南通常局限於單個突變，忽略了大多數分子通路、上下遊效應和相關的患者特異性組學。狡猾的癌細胞利用這些「漏洞」，來抵抗醫生制定的「單突變-單藥」治療方案，從而導致較低的治療反應率。

而好醫友TRI Singula是基於患者多組學數據，對個性化患者疾病模型的廣泛生物模擬而產生的。它可在患者接受治療前預測他們的治療反應，從而降低風險和失敗治療產生的無效成本，幫助挽救生命。

進入中國一年多來，已有包括胰腺癌在內的數百名國內腫瘤患者受益於TRI檢測，獲得最匹配的個性化治療方案。

參考來源：

https://www.mdanderson.org/cancerwise/q-a--new-research-on-early-detection-of-pancreatic-cancer.h00-159387468.html

https://www.asco.org/sites/new-www.asco.org/files/content-files/2020_AM_Virtual_Press_Cellworks_1.pdf

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