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導讀：
2015年4月11日是第十九個世界帕金森病日，帕金森病又稱特發性帕金森病，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痺，是中老年人常見的神經系統變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。
2015年4月11日是第十九個世界帕金森病日，帕金森病又稱特發性帕金森病，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痺，是中老年人常見的神經系統變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多於女性。該病的主要臨床特點：靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩等為主要特徵。
世界帕金森病日的由來
從1997年開始，每年的4月11日被確定為「世界帕金森病日」(World Parkinson's Disease Day)。這一天是帕金森病的發現者——英國內科醫生詹姆斯•帕金森博士的生日。
很多名人患帕金森病，如谷歌創始人塞吉•布林、數學家陳景潤、拳王阿里、美國影星米高福克斯、作家巴金、德國「死亡先生」鞏特爾•馮•哈根斯、偉人鄧小平、臺灣中研院前副院長張光直、西班牙政治家弗朗西斯科•佛郎哥、納粹黨黨魁阿道夫•希特勒、羅馬天主教第264任教皇若望•保祿二世、加拿大前總理皮埃爾•特魯多、西班牙畫家薩爾瓦多•達利、美國電影女演員凱薩琳•赫本、美國布道家比利•葛理翰、美國第33任總統哈利•S•杜魯門、美國軍事家道格拉斯•麥克阿瑟等。
帕金森病的現狀
據統計PD患病率在50歲以上人群中約500/10萬，60歲以上人群明顯增加(1000/10萬)，70～79歲年齡組達到高峰。PD的兩性分布差異不大，男性患病率可能略高。PD年發病率在種族和地區間有很大相差，白種人為12/10萬～20/10萬，(亞洲)黃種人10/10萬，(非洲)黑種人4.5/10萬。綜合世界各國資料，PD患病率為10/10萬～405/10萬人口。
我國1980年上海某區75.1563萬人的人群調查顯示，PD患病率為18.23/10萬；1983年我國6城市居民PD患病率為44/10萬；1986年29個省、市、自治區117個調查點的386.9162萬人的PD人群患病率為14.6/10萬。不同年齡組患病率不同，50～59歲為25.1/10萬，60～69歲為82.8/10萬，70～79歲為171.8/10萬，≥80歲為145.9/10萬，男女之比為4:3。不同地區PD患病率不同，中南地區最高為21.1/10萬，華北地區最低為9.2/10萬。可見我國PD患病率明顯低於國外，但近期北京和上海地區兩項調查結果卻與國外相近。
研究顯示，農業環境如殺蟲劑和除草劑使用，以及遺傳因素等是PD較確定的危險因素。居住農村或橡膠廠附近、飲用井水、從事田間勞動、在工業化學品廠工作等也可能是危險因素。吸菸與PD發病間存在負相關，被認為是保護因素，但須強調，吸菸有眾多危害性，不能因PD「保護因素」而被推薦。
發病原因
帕金森病的確切病因至今未明。遺傳因素、環境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與PD多巴胺能神經元的變性死亡過程。
1.年齡老化
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發病，這提示衰老與發病有關。資料表明隨年齡增長，正常成年人腦內黑質多巴胺能神經元會漸進性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率並不高，因此，年齡老化只是PD發病的危險因素之一。
2.遺傳因素
遺傳因素在PD發病機制中的作用越來越受到學者們的重視。自90年代後期第一個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein, PARK1)的發現以來，目前至少有6個致病基因與家族性帕金森病相關。但帕金森病中僅5～10%有家族史，大部分還是散發病例。遺傳因素也只是PD發病的因素之一。
3.環境因素
20世紀80年代美國學者Langston等發現一些吸毒者會快速出現典型的帕金森病樣症狀，且對左旋多巴製劑有效。研究發現，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經毒性物質。該物質在腦內轉化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+，並選擇性的進入黑質多巴胺能神經元內，抑制線粒體呼吸鏈複合物I活性，促發氧化應激反應，從而導致多巴胺能神經元的變性死亡。由此學者們提出，線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在後續的研究中人們也證實了原發性PD患者線粒體呼吸鏈複合物I活性在黑質內有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學結構與MPTP相似。隨著MPTP的發現，人們意識到環境中一些類似MPTP的化學物質有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露於MPTP的吸毒者中僅少數發病，提示PD可能是多種因素共同作用下的結果。
4.其他
除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸菸、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險性。吸菸與PD的發生呈負相關，這在多項研究中均得到了一致的結論。咖啡因也具有類似的保護作用。嚴重的腦外傷則可能增加患PD的風險。
總之，帕金森病可能是多個基因和環境因素相互作用的結果。
臨床表現
PD通常發病於40～70歲，60歲後發病率增高，30多歲前發病少見，。起病隱襲，發展緩慢，主要表現靜止性震顫、肌張力增高和運動遲緩等，症狀出現孰先孰後因人而異。首發症狀震顫最多(60%～70%)，其次為步行障礙(12%)、肌強直(10%)和運動遲緩(10%)。症狀常自一側上肢開始，逐漸波及同側下肢、對側上肢及下肢，呈「N」字型進展(65%～70%)；25%～30%的病例可自一側下肢開始，兩側下肢同時開始極少見，不少病例疾病晚期症狀仍存在左右差異。
但不論如何治療，慢性進展性病程、數年後多數患者需要幫助是其固有的臨床特點。根據PD的典型表現及對多巴藥物的正性反應，一般可以做出明確的診斷。但是，對於某些亞臨床症狀或非典型病例在早期確難以認識，而早期確診、早期治療對後期生活質量有著重要影響，這也是目前臨床學界研究的重點。對於大部分患者和臨床醫師來說，很難肯定和判定PD的發病日期、首發症狀，以及確定動作緩慢、震顫症狀出現的時間。據國內李大年等的報告，推測PD的臨床前期症狀可能有3～5年之久，為此，可將PD症狀分為臨床前期症狀和臨床期症狀兩個階段。
1.臨床前期症狀 最早提出臨床前期症狀僅見於Fletcher(1973)等人的報告，但他們提出的這些症狀至今尚未得到人們的重視。這些症狀主要包括以下兩方面：
(1)感覺異常：20世紀80年代，William等人結合電生理學對感覺障礙進行了分類，他報告的感覺症狀主要表現為患肢關節處無緣由的麻木、刺痛、蟻行感和燒灼感，以腕、踝處為主，開始多為間歇性或遊走性，後期表現為固定性。常規神經系統查體無明顯客觀感覺異常，電生理檢查可見部分病例的體感誘發電位(SEP)，特別是下肢的潛伏期和傳導時間延長。到20世紀90年代初，我們對150例患者作了回顧性調查，結果是全部患者不同程度的在PD臨床症狀出現前體驗過患肢感覺異常，而且這種異常可一直持續下去，但與運動障礙不成平行關係。電生理檢查主要是體感、皮質誘發電位有皮質延擱(centre delay)和傳導延遲及潛伏期延長。
(2)不寧肢與易疲憊：除主觀感覺異常外，約1/2患者在早期曾體驗過患肢難以描述的酸、脹、麻木或疼痛等不適感，而且這種不適感多在勞累後的休息時發生或明顯，經敲、捶打後可緩解，酷像不寧腿症候群的表現。另則，部分患者的患肢易出現疲勞感，特別是上肢的腕關節、肩關節，下肢的踝關節和膝關節，當勞累後這些部位可出現難以發現的輕微震顫。對這些症狀開始時服用一般鎮痛藥可有效，數月後則無作用。此時服用多巴藥物後可出現明顯療效。
2.臨床期症狀 首發症狀存在著明顯個體差異，有報告統計主觀感覺異常為85%、震顫為70.5%、肌僵直或動作緩慢為19.7%、失靈巧和(或)寫字障礙為12.6%、步態障礙為11.5%、肌痛痙攣和疼痛為8.2%、精神障礙如抑鬱和焦慮緊張等為4.4%、語言障礙為3.8%、全身乏力或肌無力為2.7%、流口水和面具臉各為1.6%。
(1)靜止性震顫(static tremor)：常為PD首發症狀，少數患者尤其70歲以上發病者可不出現震顫。其機制是受累肌群與拮抗肌群規律性、交替性不協調活動所致。早期常表現在肢體遠端，始於一側，以上肢的手部震顫為多見，部分患者始於下肢的膝部。當伴有旋轉的成分參與時，可出現拇指、示指搓丸樣震顫。震顫頻率一般在4～8Hz，靜止時出現，大力動作時停止，緊張時加劇，睡眠時消失。經數年後累及到同側上下肢或對側，嚴重者可出現頭部、下頜、口唇、舌、咽喉部以及四肢震顫。令患者活動一側肢體如握拳或松拳，可引起另側肢體出現震顫，該試驗有助於發現早期輕微震顫。後期除靜止性震顫外，部分患者可合併動作性或姿勢性震顫。
(2)肌強直(rigidity)：肌強直是PD的主要症狀之一，主要是由於主動肌和拮抗肌均衡性張力增高所致。如果在被動運動中始終存在，則被稱之為「鉛管樣強直或張力」，若同時伴有震顫時，被動運動時可感到有齒輪樣感覺，則稱之為「齒輪樣強直或張力」。肌強直最早發生在患側的腕、踝，特別是患者勞累後，輕緩的被動運動腕、踝關節時可感到齒輪樣肌張力增高。由於肌張力的增高，可給患者帶來一系列的異常症狀，如瞬目、咀嚼、吞咽、行走等動作減少。
以下臨床試驗有助於發現輕微肌強直：①令患者運動對側肢體，被檢肢體肌強直可更明顯；②頭墜落試驗(head dropping test)：患者仰臥位，快速撤離頭下枕頭時頭常緩慢落下，而非迅速落下；③令患者把雙肘置於桌上，使前臂與桌面成垂直位，兩臂及腕部肌肉儘量放鬆，正常人此時腕關節與前臂約成90°屈曲，PD患者腕關節或多或少保持伸直，儼若豎立的路標，稱為「路標現象」。老年患者肌強直引起關節疼痛，是肌張力增高使關節血供受阻所致。
(3)運動遲緩(bradykinesia)：表現隨意動作減少，包括始動困難和運動遲緩，因肌張力增高、姿勢反射障礙出現一系列特徵性運動障礙症狀，如起床、翻身、步行和變換方向時運動遲緩，面部表情肌活動減少，常雙眼凝視，瞬目減少，呈面具臉(maskedface)，手指精細動作如扣紐扣、繫鞋帶等困難，書寫時字愈寫愈小，為寫字過小徵(micrographia)等。
PD患者的運動緩慢或不能是致殘的主要原因。過去認為PD的運動不能是由於肌強直所致，事實上兩者並無因果關係。現已初步證明，PD的運動減少和不能是一個很複雜的症狀，它主要和皮質下錐體外系的驅動裝置功能或錐體外系下行運動激活裝置障礙有關。因為對運動不能的患者進行手術治療後，肌強直症狀明顯改善，但其運動頻度並非像服用多巴藥物後成一致性改善。
(4)姿勢步態異常：姿勢反射障礙是帶給PD患者生活困難的主要症狀，它僅次於運動減少或運動不能。患者四肢、軀幹和頸部肌強直呈特殊屈曲體姿，頭部前傾，軀幹俯屈，上肢肘關節屈曲，腕關節伸直，前臂內收，指間關節伸直，拇指對掌；下肢髖關節與膝關節均略呈彎曲，早期下肢拖曳，逐漸變為小步態，起步困難，起步後前衝，愈走愈快，不能及時停步或轉彎，稱之為「慌張步態」(festination)，行走時上肢擺動減少或消失；轉彎時因軀幹僵硬，軀幹與頭部聯帶小步轉彎，與姿勢平衡障礙導致重心不穩有關。患者害怕跌倒，遇小障礙物也要停步不前。隨疾病進展姿勢障礙加重，晚期自坐位、臥位起立困難。目前對PD患者這種固有的姿勢反射障礙的機制尚無明確解釋，有人認為該症狀主要與蒼白球經丘腦至皮質的傳出環路損害有關。
(5)其他症狀：
①反覆輕敲患者眉弓上緣可誘發眨眼不止(Myerson徵)，正常人反應不持續；可有眼瞼陣攣(閉合眼瞼輕度顫動)或眼瞼痙攣(眼瞼不自主閉合)。
②口、咽、顎肌運動障礙，使講話緩慢，語音低沉單調，流涎等，嚴重時吞咽困難。
③常見皮脂腺、汗腺分泌亢進引起脂顏(oily face)、多汗，消化道蠕動障礙引起頑固性便秘，交感神經功能障礙導致直立性低血壓等，括約肌功能不受累。
④精神症狀以抑鬱多見，可出現焦慮、激動，部分患者晚期出現輕度認知功能減退、視幻覺，通常不嚴重。
3.PD的臨床分類與分型 王新德執筆，1984年10月全國錐體外系會議制定。
(1)原發性(特發性帕金森病，即震顫麻痺)：
①按病程分型：
A.良性型：病程較長，平均可達12年運動症狀波動和精神症狀出現較遲。
B.惡性型：病程較短，平均可達4年。運動症狀波動和精神症狀出現較早。
②按症狀分型：
A.震顫型。
B.少動和強直型。
C.震顫少動和強直型伴痴呆型。
D.震顫少動和強直型不伴痴呆型。
③按遺傳分型：
A.家族性帕金森病。
B.少年型帕金森病。
(2)繼發性(帕金森症候群、症狀性帕金森症候群)：
①感染性(包括慢性病毒感染)腦炎後帕金森症候群(嗜睡性腦炎、其他腦炎等)。
②中毒性(一氧化碳、錳、二硫化碳、氫化物、甲醇等)。
③藥物性(抗精神病藥物如吩噻嗪類、丁醯苯類、蘿芙木生物鹼及α-甲基多巴等)。
④腦血管病變。
⑤腦腫瘤(特別是腦部中線腫瘤)。
⑥腦外傷。
⑦中腦空洞。
⑧代謝性(甲狀腺功能減退、基底節鈣化、慢性肝腦變性等)。
(3)症狀性帕金森症候群(異質性系統變性)：
①進行性核上性麻痺。
②紋狀體黑質變性。
③皮質齒狀核黑質變性。
④橄欖腦橋小腦萎縮。
⑤Shy-Drager位置性低血壓症候群。
⑥痴呆[關島帕金森-痴呆-肌萎縮性側索硬化症候群，Jacob-Creutfeldt病(皮質紋狀體脊髓變性)，Alzheimer及Pick病，正常顱壓腦積水]。
⑦遺傳性疾病(肝豆狀核變性、Hallerrorden-Spatz病、Huntington病、脊髓小腦黑質變性等)。
鑑別診斷
特發性PD須與家族性PD、Parkinson症候群鑑別，早期不典型病例須與遺傳病或變性病伴Parkinson症候群鑑別。
1.家族性PD 約佔10%，為不完全外顯率常染色體顯性遺傳，可用DNA印跡技術、PCR和DNA序列分析等，檢測α-突觸核蛋白基因、Parkin基因突變，易感基因分析如細胞色素P450-2D6基因突變等。
2.Parkinson症候群 有明確病因，繼發於藥物、感染、中毒、腦卒中和外傷等。
(1)腦炎後Parkinson症候群：20世紀上半葉流行的昏睡性(von Economo)腦炎常遺留帕金森症候群，目前罕見。
(2)藥物或中毒性Parkinson症候群：神經安定劑(酚噻嗪類及丁醯苯類)、利血平、胃復安、α-甲基多巴、鋰、氟桂嗪等可導致帕金森症候群；MPTP、錳塵、CO、二硫化碳中毒或焊接煙塵亦可引起。
(3)動脈硬化性Parkinson症候群：多發性腦梗死偶導致Parkinson症候群，患者有高血壓、動脈硬化及腦卒中史，假性球麻痺、病理徵和神經影像學檢查可提供證據。
(4)外傷性如拳擊性腦病，其他如甲狀腺功能減退、肝腦變性、腦瘤和正常壓力性腦積水等可導致Parkinson症候群。
3.遺傳病伴Parkinson症候群
(1)彌散性路易體病(diffuse Lewis body disease, DLBD)：多見於60～80歲，痴呆、幻覺、帕金森症候群運動障礙為臨床特徵，痴呆早期出現，進展迅速，可有肌陣攣，左旋多巴反應不佳，但副作用極敏感。
(2)肝豆狀核變性(Wilson病)：可引起帕金森症候群，青少年發病，一或兩側上肢粗大震顫，肌強直、動作緩慢或不自主運動，肝損害和角膜K-F環，血清銅、銅藍蛋白、銅氧化酶活性降低，尿銅增加等。
(3)亨廷頓(Huntington)病：運動障礙以肌強直、運動減少為主，易誤診為PD。
4.變性病伴Parkinson症候群
(1)多系統萎縮(MSA)：累及基底節、腦橋、橄欖、小腦及自主神經系統，可有PD樣症狀，對左旋多巴不敏感。
包括：紋狀體黑質變性(SND)，表現運動遲緩、肌強直，可有錐體系、小腦和自主神經症狀，震顫不明顯。Shy-Drager症候群(SDS)，自主神經症狀突出，直立性低血壓、無汗、排尿障礙和陽萎，以及錐體束、下運動神經元和小腦體徵等。橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)，小腦及錐體系症狀突出，MRI顯示小腦和腦幹萎縮。
(2)進行性核上性麻痺(PSP)：可有運動遲緩和肌強直，早期姿勢步態不穩和跌倒，垂直凝視不能，伴額顳痴呆、假性球麻痺、構音障礙及錐體束徵，震顫不明顯，左旋多巴反應差。
(3)皮質基底節變性(CBGD)：表現肌強直、運動遲緩、姿勢不穩、肌張力障礙和肌陣攣等，可有皮質複合感覺缺失、一側肢體忽略、失用、失語和痴呆等皮質損害症狀，眼球活動障礙和病理徵，左旋多巴治療無效。
(4)Alzheimer病伴Parkinson症候群。
(5)抑鬱症：可有表情貧乏、言語單調、自主運動減少，PD患者常並存。抑鬱症無肌強直和震顫，抗抑鬱藥試驗治療可能有助於鑑別。
(6)特發性震顫：多早年起病，姿勢性或動作性震顫，影響頭部引起點頭或搖晃，PD典型影響面部、口唇。本病無肌強直和運動遲緩，約1/3的患者有家族史，飲酒或服心得安震顫明顯減輕。
治療
1.PD早期治療 PD早期黑質-紋狀體系統存留的DA神經元可代償地增加DA合成，推薦採用理療(按摩、水療)和體育療法(關節活動、步行、平衡及語言鍛鍊、面部表情肌操練)等，爭取患者家屬配合，鼓勵患者多主動運動，儘量推遲藥物治療時間。若疾病影響患者日常生活和工作，需藥物治療。
2.藥物治療PD 目前仍以藥物治療為主，恢復紋狀體DA與Ach遞質系統平衡，應用抗膽鹼能和改善DA遞質功能藥物，改善症狀，不能阻止病情發展。用藥原則：①從小劑量開始，緩慢遞增，儘量用較小劑量取得滿意療效；②治療方案個體化，根據患者年齡、症狀類型和程度、就業情況、藥物價格和經濟承受能力等選擇藥物；③不應盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用；④PD藥物治療複雜，近年來推出的輔助藥物DR激動藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)等，與複方多巴合用可增強療效、減輕症狀波動、降低複方多巴劑量，單獨使用療效不理想，應權衡利弊，適當選擇聯合用藥。
(1)抗膽鹼能藥：對震顫和強直有效，對運動遲緩療效較差，適于震顫明顯年齡較輕患者。常用安坦(artane)1～2mg口服，3次/d；開馬君(kemadrin)2.5mg口服，3次/d，逐漸增至20～30mg/d。其他如苯甲託品(cogentin)、環戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等，作用與安坦相似。副作用包括口乾、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴重者有幻覺、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影響記憶功能，老年患者慎用。
(2)金剛烷胺(amantadine)：促進DA在神經末梢釋放，阻止再攝取，並有抗膽鹼能作用，是穀氨酸拮抗藥，可能有神經保護作用，可輕度改善少動、強直和震顫等，早期可單獨或與安坦合用。起始劑量50mg，2～3次/d，1周後增至100mg，2～3次/d，一般不超過300mg/d，老年人不超過200mg/d。藥效可維持數月至1年。副作用較少，如不安、意識模糊、下肢網狀青斑、踝部水腫和心律失常等，腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍和肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantine hydrochloride)。
(3)左旋多巴(L-dopa)及複方左旋多巴：L-dopa是治療PD有效藥物或金指標。作為DA前體可透過血腦屏障，被腦DA能神經元攝取後脫羧變為DA，改善症狀，對運動減少有特殊療效。由於95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA，僅約1%通過BBB進入腦內，為減少外周副作用，增強療效，多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4:1製成的複方製劑(複方L-dopa)，用量較L-dopa減少3/4。
複方L-dopa劑型：包括標準片、控釋片、水溶片等。標準片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet)：①Madopar由L-dopa與苄絲肼按4:1 組成，美多巴250為L-dopa 200mg＋苄絲肼50mg，美多巴125為L-dopa100mg＋苄絲肼25mg；國產多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同；②帕金寧(Sinemet 250和Sinemet 125)由L-dopa與卡別多巴按4:1組成。
控釋劑包括兩種：①息寧控釋片(sinemet CR)：L-dopa 200mg＋卡別多巴50mg，製劑中加用單層分子基質結構，藥物不斷溶釋，達到緩釋效果，口服後120～150min達到血漿峰值濃度；片中間有刻痕，可分為半片服用，保持緩釋特性；②美多巴液體動力平衡系統(Madopar-HBS)：L-dopa 100mg＋苄絲肼25mg及特殊賦形劑組成，膠囊溶解時藥物基質表面形成水化層，通過彌散作用逐漸釋放。
水溶片有彌散型美多巴(madopar dispersible)，劑量為125mg，由L-dopa100mg＋苄絲肼25mg組成。其特點易在水中溶解，便於口服，吸收迅速，很快達到治療閾值濃度，使處於「關閉」狀態的PD患者在短時間內(10min左右)迅速改善症狀，且作用維持時間與標準片基本相同。該劑型適用於有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運動不能、「開」期延遲、下午「關」期延長、劑末肌張力障礙的PD患者。
用藥時機：何時開始複方L-dopa治療尚有爭議，長期用藥會產生療效減退、症狀波動及運動障礙等併發症。一般應根據患者年齡、工作性質、疾病類型等決定用藥。年輕患者可適當推遲使用，早期儘量用其他抗PD藥，患者因職業要求不得不用L-dopa時應與其他藥物合用，減少複方L-dopa劑量。年老患者可早期選用L-dopa，因發生運動併發症機會相對較少，對合併用藥耐受性差。
用藥方法：從小劑量開始，根據病情逐漸增量，用最低有效量維持。①標準片：複方L-dopa開始用62.5mg(1/4片)，2～3次/d，根據需要逐漸增至125mg，3～4次/d；最大劑量不超過250mg，3～4次/d；空腹(餐前1h或餐後2h)用藥療效好；②控釋片：優點是減少服藥次數，有效血藥濃度穩定，作用時間長，可控制症狀波動；缺點是生物利用度較低，起效緩慢，標準片轉換成為控釋片時每天劑量應相應增加並提前服用；適於伴症狀波動或早期輕症患者；③水溶片：易在水中溶解，吸收迅速，10min起效，作用維持時間與標準片相同，適於吞咽障礙、清晨運動不能、「開關」現象和劑末肌張力障礙患者。
副作用：周圍性副作用常見噁心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等，用藥後可逐漸適應，餐後服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道症狀。中樞性副作用包括症狀波動、運動障礙和精神症狀等，症狀波動和運動障礙是常見的遠期併發症，多在用藥4～5年後出現。閉角型青光眼、精神病患者禁用。
(4)DA受體激動藥：DA包括五種類型受體，D1R和D2R亞型與PD治療關係密切。DR激動藥共同作用特點是：①直接刺激紋狀體突觸後DR，不依賴於DDC將L-dopa轉化為DA發揮效應；②血漿半衰期(較複方多巴)長；③可能對黑質DA能神經元有保護作用。早期DR激動藥與複方多巴合用，不僅能提高療效，減少複方多巴用量，且可減少或避免症狀波動或運動障礙發生。
適應證：PD後期患者用複方多巴治療產生症狀波動或運動障礙，加用DR激動藥可減輕或消除症狀，減少複方多巴用量。疾病後期因黑質紋狀體DA能系統缺乏DDC，不能把外源性L-dopa脫羧轉化為DA，用複方多巴完全無效，用DR激動藥可能有效。單用DA受體激動藥療效不佳，一般主張與複方L-dopa合用，發病年齡輕的早期患者可單獨應用。應從小劑量開始，漸增量至獲得滿意療效而不出現副作用。副作用與複方L-dopa相似，症狀波動和運動障礙發生率低，體位性低血壓和精神症狀發生率較高。
常用製劑：主要是溴隱亭、培高利特。①溴隱亭(bromocriptine)：激活D2受體，開始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg，通常治療劑量7.5～15mg/d，分3次服；副作用與左旋多巴類似，錯覺和幻覺常見，精神病史患者禁用，相對禁忌證包括近期心肌梗死、嚴重周圍血管病和活動性消化性潰瘍等；②培高利特(pergolide)：激活D1和D2兩類受體，開始0.025mg/d，每隔5天增加0.025mg，一般有效劑量0.375～1.5mg/d，最大不超過2.0mg/d，1～3h達血漿峰值濃度，半衰期較長(平均30h)，較溴隱亭抗PD作用稍強，作用時間亦長，溴隱亭治療無效時改用培高利特可能有效；③泰舒達緩釋片(trastal SR)：化學成分為吡貝地爾，是選擇性D2/D3多巴胺受體激動藥，劑量為150～250mg/d，對中腦-皮質和邊緣葉通路D3R有激動效應，改善震顫作用明顯，對強直和少動也有作用；④麥角乙脲(lisuride)：具有較強選擇性D2R激動作用，對D1R作用很弱，從小劑量開始，0.05～0.1mg/d，逐漸增量，平均有效劑量為2.4～4.8mg/d；按作用-劑量比，作用較溴隱亭強10～20倍，半衰期短(平均2.2h)，作用時間短，為水溶性，可靜脈或皮下輸注泵應用，用於複方多巴治療出現明顯「開-關」現象；⑤阿樸嗎啡(apomorphine)：D1和D2R激動藥，可顯著減少「關期」狀態，對症狀波動，尤其「開-關」現象和肌張力障礙有明顯療效，採取筆式注射法給藥後5～15min起效，有效作用時間60min，每次給藥0.5～2mg，每天可用多次，可攜式微泵皮下持續灌注法可使患者每天保持良好運動功能；也可經鼻腔給藥，但長期用藥可刺激鼻黏膜；⑥卡麥角林(cabaser)：是所有DR激動藥中半衰期最長(70h)，作用時間最長，適於PD後期長期應用複方多巴產生症狀波動和運動障礙患者，有效劑量2～10mg/d，平均4mg/d，只需1次/d，較方便；⑦普拉克索(Pramipexole，0.125mg，3次/d，逐漸加量至0.5～1.0mg，3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole，0.25mg，3次/d，逐漸加量至2～4mg，3次/d)，均非麥角衍生物，無麥角副作用，用於早期或進展期PD，症狀波動和運動障礙發生率低，常見意識模糊、幻覺及直立性低血壓。
(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：抑制神經元內DA分解，增加腦內DA含量。合用複方L-dopa有協同作用，減少L-dopa約1/4用量，延緩開關現象，有神經保護作用。常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg，2次/d，宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠。副作用有口乾、胃納少和體位性低血壓等，胃潰瘍患者慎用。Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑，目前臨床應用報導不多。
有學者主張此類藥與維生素E合用，稱DATA-TOP方案(deprenyl andtocopherolantioxidation therapy of Parkinsonism)，作為神經保護劑用於早期輕症患者，可能延緩疾病進展。維生素E是天然自由基清除劑，有抗氧化作用，PD早期尤其未經治療患者用維生素E與丙炔苯丙胺可能減緩黑質細胞變性、延緩疾病進展。近年國外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服，1次/d，漸加至2.5mg，2次/d，再加至5mg，2次/d；同時服用維生素E 2000U，1次/d。但目前對此方案仍有爭議，須繼續觀察評價。
(6)兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑：抑制L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定血漿濃度，加速通過BBB，阻止腦膠質細胞內DA降解，增加腦內DA含量。與美多巴或息寧合用增強後者療效，減少症狀波動反應，單獨使用無效。副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、轉氨酶升高、腹痛、尿色變淺等，用藥期間須監測肝功能。
常用製劑：①託可朋(tolcapone)：亦名答是美(tasmar)，100～200mg口服，3次/d，副作用有腹瀉、意識模糊、運動障礙和轉氨酶升高等，應注意肝臟毒副作用；具有周圍和中樞COMT抑制作用，臨床試驗顯示，應用複方多巴療效減退的69例PD加用託可朋100～150mg，3次/d，療程6個月，有效率98.5%，無明顯毒副作用，可與複方多巴和MAO-B抑制劑合用；②恩他卡朋(entacapone)：亦名珂丹(comtan)，是周圍COMT抑制劑，100～200mg口服，5次/d為宜，與託可朋不同的是迄今無嚴重肝功能損害報導。
(7)興奮性胺基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑：EAA可損害黑質細胞，抑制劑有神經保護作用，可增強L-dopa作用。但目前尚無臨床有效治療的報導。
(8)鐵螯合劑：PD患者黑質Fe2+濃度明顯增加，鐵蛋白含量顯著減少。給予鐵螯合劑可降低Fe2+濃度，減少氧化反應。目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide)，可通過血腦屏障與Fe2+結合，抑制脂質過氧化，對黑質細胞有保護效應。
(9)神經營養因子(neurotrophic factors)：對神經元發育、分化及存活起重要作用，選擇性作用於DA能神經元的神經營養因子有助於PD防治。神經營養因子包括酸性及鹼性成纖維細胞生長因子(aFGF、bFGF)、上皮生長因子(EGF)、睫狀神經營養因子(CNTF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)及Neurturin等。GDNF和Neurturin對中腦DA能神經元特異性強。
(10)中藥或針灸對PD治療有一定的輔佐作用，需與西藥合用，單用療效不理想。
3.外科治療 立體定向手術治療PD始於20世紀40年代，近年來隨著微電極引導定向技術的發展，利用微電極記錄和分析細胞放電特徵，可精確定位引起震顫和肌強直的神經元，達到細胞功能定位，可顯著提高手術療效和安全性。手術可糾正基底節過高的抑制性輸出，適應證為藥物治療失效、不能耐受或出現運動障礙(異動症)的患者，年齡較輕，症狀以震顫、強直為主且偏於一側者效果較好，術後仍需用藥物治療。
(1)蒼白球毀損術(pallidotomy)：近年來隨著微電極引導定向技術的發展，使定位精確度達到0.1mm，進入到細胞水平，達到準確功能定位，確定電極與蒼白球各結構及相鄰視束和內囊的關係，有助於尋找引起震顫和肌張力增高的神經元。用此法確定靶點，手術效果較好，改善PD運動症狀，尤其運動遲緩，很少產生視覺受損等併發症。
(2)丘腦毀損術：是用立體定向手術破壞一側丘腦腹外側核、豆狀襻及丘腦底核，對PD的震顫療效較好，最佳適應證是單側嚴重震顫。單側丘腦毀損術併發症較少，雙側毀損術可引起言語障礙、吞咽困難及精神障礙等併發症，不主張採用。
(3)深部腦刺激療法(deep brain stimulation, DBS)：是將高頻微電極刺激裝置植入PD患者手術靶點，高頻電刺激產生的電壓和頻率高於病變神經元產生的電壓和頻率，從而起到抑制作用。DBS優點是定位準確、損傷範圍小、併發症少、安全性高和療效持久等，缺點是費用昂貴。美國FDA已批准臨床應用DBS治療PD。
(4)立體定向放射治療(γ-刀，X-刀)：利用立體定向原理，用計算機精確計算靶點，一次大劑量窄束高能射線精確地聚焦破壞靶點，靶點外正常組織受劑量極小。射線包括60鈷(60CO)產生的γ-射線(γ-刀)及直線加速器產生的X射線(X-刀)。適應證與立體定向毀損術相同，但療效不如後者，副作用較多，目前不推薦使用。
4.細胞移植及基因治療 細胞移植是將自體腎上腺髓質或異體胚胎中腦黑質細胞移植到患者紋狀體，糾正DA遞質缺乏，改善PD運動症狀。酪氨酸羥化酶(TH)和神經營養因子基因治療正在探索中，是有前景的新療法。將外源TH基因通過exvivo或invivo途徑導入動物或患者腦內，導人的基因經轉錄、翻譯合成TH，促使形成DA。目前存在供體來源困難、遠期療效不肯定及免疫排斥等問題。
5.康復治療 對患者進行語言、進食、行走及各種日常生活訓練和指導，對改善生活質量十分重要。晚期臥床者應加強護理，減少併發症發生。康復包括語音語調訓練，面肌鍛鍊，手部、四肢及軀幹鍛鍊，鬆弛呼吸肌鍛鍊，步態及平衡鍛鍊，姿勢恢復鍛鍊等。
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