近年來在中國，肺癌的發病率呈持續增長的趨勢。2018 年，中國約有77萬新增肺癌病例，約69萬死亡案例，肺癌在男性和女性癌症患者中均為癌症相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌（Non-smallCell Lung Cancer， NSCLC）是最常見的肺癌類型，約佔肺癌總數的85%。其中，鱗狀非小細胞肺癌（Squamous-cell Non-small Cell Lung Cancer， Sq-NSCLC）約佔NSCLC病例的30%，其治療難度大、預後差，轉移性鱗狀NSCLC患者的五年生存率不足5%。
與非鱗狀NSCLC患者相比，由於驅動基因突變比例顯著較低，晚期鱗狀NSCLC患者長期以來沒有合適的靶向藥物，主要依靠化療，而一線標準的含鉑化療方案療效有限，患者存在大量未能被滿足的治療需求。
伴隨著以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫腫瘤治療藥物的出現，晚期鱗狀NSCLC患者迎來了治療的新希望。
2020年5月14日，第56屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）官網公布了今年大會入選的摘要內容，其中百濟神州自主研發的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗（BGB-A317-307研究）數據首次對外披露。這是中國本土生物製藥企業首次在國際學術會議上披露免疫治療一線鱗狀NSCLC的相關數據，也是目前該疾病領域首個在全球獲得成功的中國3期研究。
在替雷利珠單抗注射液的BGB-A317-307研究獲得成功之前，僅有帕博利珠單抗的KEYNOTE-407研究獲得了成功。由於藥物選擇性較少、可及性負擔較大，國內患者迫切需要更多免疫腫瘤藥物來豐富其治療選擇。
KEYNOTE-407研究的成功是免疫治療在一線鱗狀非小細胞肺癌領域的一大進步，但該項研究中中國患者入組較少，共納入了125例中國患者，但其中帕博利珠單抗聯合化療組的患者人數僅有65例，中國鱗狀非小細胞肺癌患者一線使用免疫聯合治療的大樣本3期研究數據仍是空白。BGB-A317-307研究共納入了360例中國患者，其中約2/3的患者（239例）接受了替雷利珠單抗注射液聯合化療方案的治療。這是首個成功的針對中國人群的晚期一線鱗狀非小細胞肺癌的大型3期註冊臨床研究，也是目前唯一公布研究數據且樣本量最大的研究。
從此次摘要披露的數據來看，替雷利珠單抗注射液聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌，對比傳統化療方案，為中國晚期鱗狀非小細胞肺癌患者帶來了良好的臨床獲益，具體表現在：
1.顯著降低患者的疾病進展風險，延長了無進展生存時間（PFS），其中百澤安聯合白紫+卡鉑組mPFS達到了7.6個月，疾病進展風險顯著降低52%（P<0.0001）；百澤安聯合紫杉醇+卡鉑組的mPFS也達到7.6個月，疾病進展風險降低了48%（P=0.0001）；而化療對照組mPFS僅為5.5個月。
2.近75%的患者達到客觀緩解，對比化療組不到50%的緩解率，獲益患者增加50%，其中百澤安聯合白紫+卡鉑組的客觀緩解率（ORR）達到74.8%，百澤安聯合紫杉醇+卡鉑組的ORR達到72.5%，而化療對照組的ORR僅為49.6%。
3.患者的緩解持續時間（DoR）提升到單用化療方案的2倍左右，其中百澤安聯合白紫+卡鉑組的mDOR達到8.6個月，百澤安聯合紫杉醇+卡鉑組的mDOR達到8.2個月，化療對照組的mDoR僅為4.2個月。
目前為中期分析研究結果，中位隨訪8.6個月，隨著隨訪時間的延長，307研究中替雷利珠單抗治療組的療效數據有望進一步提升。此外，替雷利珠單抗注射液聯合紫杉醇/白蛋白紫杉醇加卡鉑的治療方案中，患者的總體耐受性和安全性表現良好。
據悉，替雷利珠單抗注射液是百濟神州全球首款免疫腫瘤治療藥物，與其他已上市抗PD-1抗體藥物不同的是，替雷利珠單抗注射液在抗體Fc段進行了獨特的結構改造，避免了與巨噬細胞上的FcγR相結合，從而消除了抗體依賴的細胞介導的吞噬作用（ADCP效應），避免了因T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效。
替雷利珠單抗注射液特有的抗原結合表位，使其Fab段與PD-1結合位點面大，更徹底阻斷PD-1與PD-L1結合，且具有優異的結合動力學表現，從PD-1上解離的速率慢，與PD-1的結合更持久。目前替雷利珠單抗注射液終末半衰期約為26天，達到同類藥物最高範圍，且清除率穩定。替雷利珠單抗注射液的IC50、EC50值達到同類藥物最低範圍，炎性因子釋放強，促進T細胞活化，抗腫瘤活性強。
目前，替雷利珠單抗注射液已獲國家藥品監督管理局（NMPA）的批准用於治療至少經過二線系統化療的復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤和既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。與此同時，替雷利珠單抗注射液還在全球23個國家和地區開展15項註冊性或潛在註冊性臨床試驗，其中11項為3期臨床試驗，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等高發癌種，總計入組患者5000多名。
在肺癌領域，替雷利珠單抗注射液目前共有4項臨床試驗在全球同步展開。除了已獲得NMPA受理的一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的新適應症上市申請外，替雷利珠單抗注射液聯合化療用於治療一線晚期非鱗狀非小細胞肺癌的BGB-A317-304研究也已於今年4月公布了陽性結果，成為國內首個全面取得一線晚期鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌3期註冊臨床研究成功的中國自主研發抗PD-1抗體藥物。
除307、304研究外，替雷利珠單抗注射液單藥治療晚期二/三線NSCLC患者的全球多中心3期註冊臨床研究（303研究）已完成全球患者入組，其另一項聯合含鉑雙藥化療治療一線廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者的臨床研究（312研究）也正在進行中。