2020年06月12日訊 /
生物谷BIOON/ --Viela Bio總部位於美國馬裡蘭州的蓋瑟斯堡，該公司是從
阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物製品研發部門MedImmune拆分出來的一家生物製藥公司，專注於炎症和
自身免疫性疾病領域的創新藥物開發。
近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准其抗CD19
單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551），在初始劑量後作為一年2次的維持方案，用於治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎頻譜障礙（NMOSD）成人患者。據估計，約80%的NMOSD患者抗AQP4抗體檢測為陽性。此前，
FDA已授予inebilizumab治療NMOSD的孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。
值得一提的是，Uplizna是第一個也是唯一一個被批准用於治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細胞消耗劑。
Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達於B細胞的蛋白質，包括分泌抗體的漿母細胞和一些漿細胞。inebilizumab與CD19結合後，這些細胞迅速從循環系統中耗竭。
2019年5月底，豪森藥業（Hansoh Pharma）與Viela Bio達成了戰略合作，在中國開發inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎症/
自身免疫和血液學惡性
腫瘤適應症。根據協議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費用和超過2.2億美元的裡程碑付款，以及基於產品淨銷售的分層版稅。豪森藥業將負責領導在中國開發和商業化inebilizumab。
此次批准，基於關鍵性N-MOmentum研究的數據，這是有史以來在現實世界譜系NMOSD成人患者中開展的最大規模研究。該研究是一項全球性、隨機、雙模擬、安慰劑對照研究，共入組213例抗AQP4抗體陽性患者和17例抗AQP4抗體陰性患者。研究中，這些患者以3:1的比例隨機分為2組，在第1天和第15天接受2次引入劑量（introductory dose）300mg inebilizumab單藥治療或安慰劑，並隨訪6.5個月（197天）。在隨機對照期（RCP）之後，患者可以選擇進入開放標籤擴展期，所有患者每6個月接受一次300mg inebilizumab單藥治療。主要終點是從治療開始到NMOSD發作的時間。
根據獨立數據監測委員會（IDMC）的建議，基於療效證據，該研究提前結束。數據顯示，達到主要終點：治療28周後，在AQP4-IgG血清學陽性患者中，與安慰劑相比，inebilizumab將發生一次NMOSD發作的風險顯著降低77%（HR=0.227，p＜0.0001）。在總的治療患者群（包括AQP4-IgG血清學陰性患者），與安慰劑相比，inebilizumab將發生一次NMOSD發作的風險降低73%（HR=0.272，p＜0.0001）。隨機對照期結束時，inebilizumab治療的AQP4-IgG血清學陽性患者有89%無發作，安慰劑組為58%。
該研究也達到了關鍵次要終點：與安慰劑相比，inebilizumab顯著降低了殘疾惡化（15.5% vs 33.9%，p=0.0049）、NMOSD相關住院（10/174患者 vs 8/56患者，p=0.01）、新發中樞神經系統MRI損傷頻率（79/174患者 vs 32/56患者，p=0.0034）。研究中，inebilizumab具有良好的安全性和可接受的耐受性，不良事件發生率與安慰劑相似。嚴重和/或≥3級嚴重不良事件發生率相似，inebilizumab治療組為10.3%，安慰劑組為14.3%。
inebilizumab（MEDI-551）作用機制
NMOSD是一種罕見的、破壞性的、補體介導的中樞神經系統
自身免疫性疾病，其特徵是復發，每次復發都會導致殘疾的逐步累積，包括失明和麻痺，有時甚至過早死亡。在NMOSD患者中，大約80%的患者體內存在水通道蛋白-4（AQP4）的自身抗體，這些AQP4-IgG自身抗體被認為是由漿母細胞和漿細胞產生，主要與中樞神經系統中的星形膠質細胞結合。AQP4-IgG抗體與中樞神經系統的結合被認為會引發攻擊，從而損害視神經、脊髓和大腦。失明、癱瘓、感覺喪失、膀胱和腸道功能障礙、神經痛和呼吸衰竭都可能是該病的表現。每次NMOSD攻擊都會導致進一步的傷害和殘疾。NMOSD在女性中更常見，在非白種人中可能更常見。
值得一提的是，2019年6月底，罕見病巨頭Alexion公司的首創補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國
FDA批准，用於抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。2019年8月，Soliris再獲歐盟批准，用於AQP4抗體陽性且伴有復發病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個被批准治療NMOSD的藥物。
目前，羅氏的IL-6R單抗satralizumab治療NMOSD在美國、歐盟、日本已進入監管審查。這是一種人源化單抗，靶向IL-6受體抑制IL-6信號傳導。IL-6是一種細胞因子，被認為在NMOSD的炎症中起關鍵作用，觸發炎症級聯反應、導致損傷和殘疾。NMOSD患者會經歷不可預測的嚴重複發，直接導致累積的、永久性的神經損傷。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Viela Bio Announces U.S.
FDA approval of UPLIZNA™ (inebilizumab-cdon) for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)