2020年06月29日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批准Enspryng（satralizumab），用於治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD，包括NMO），該藥具體適應症為：用於水通道蛋白-4抗體（AQP4-IgG）血清陽性的兒童和成人，預防NMOSD（包括NMO）的復發。在2項關鍵III期研究中，Enspryng作為一種單一療法和作為基線免疫抑制劑治療（IST）的附加療法，在廣泛的NMOSD患者群體中顯示了強大的療效，並顯著降低了復發的風險。用藥方面，Enspryng每4周皮下注射一次。
在日本，Enspryng通過優先審查獲得批准。最近，該藥在加拿大也通過優先審查獲得了批准，適應症與上述一致。2019年10月，美國
FDA和歐盟EMA受理了Enspryng治療NMOSD的上市申請，預計將在2020年做出審批決定。在中國，2020年4月，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理了Enspryng的上市申請。在日本、美國、歐盟、satralizumab均被授予了孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了突破性藥物資格（BTD）。
NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的
自身免疫性疾病，通常與致病性抗體（AQP4-IgG）相關，後者靶向並損害一種稱為星形膠質細胞的特定細胞，導致視神經、脊髓和大腦的炎症性病變。在大約70-80%的NMOSD患者的血清中可檢測到AQP4-IgG抗體，這些患者往往會經歷更嚴重的病程。儘管NMOSD的大多數病例可以通過
診斷檢測得到確診，但高達30%的患者仍經常被誤診為多發性硬化症（MM）。
Enspryng是一種針對白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據認為在NMOSD患者的炎症中起關鍵作用。該藥由羅氏旗下中外製藥（Chugai Pharma）使用新型抗體回收技術開發。與傳統技術相比，這種技術可以延長抗體循環的持續時間，最大限度地抑制IL-6信號，同時將慢性病中的安全風險降至最低。NMOSD患者會經歷不可預測的嚴重複發，直接導致累積的、不可逆的神經損傷和殘疾。通過早期治療預防復發，可對預防殘疾產生積極影響，這是NMOSD疾病管理的首要目標。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：「今天在日本的批准，是Enspryng在亞洲的首次批准，它提供了一種新的治療選擇，有助於減少NMOSD復發。NMOSD復發可導致不可逆轉的殘疾，如視力喪失和癱瘓。在日本，成人和兒童中NMOSD的患病率很高，但批准的治療方案有限。Enspryng療效顯著且耐受性好，是第一個也是唯一一個被批准的、每4周皮下注射一次、針對白細胞介素-6（IL-6）受體的療法。」
Enspryng在日本獲得批准，基於2項全球性III期臨床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的數據，這2項研究分別評估了satralizumab作為單藥療法以及與基線免疫抑制劑（IST）聯合治療的療效和安全性。
是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了90例年齡在18-74歲的男性和女性NMOSD患者，評估了satralizumab的療效和安全性。入組研究的患者為存在AQP4抗體的NMO患者（根據2006年的診斷標準）和NMOSD患者（根據2007年的
診斷標準）。研究中，這些患者以2:1的比例隨機分配進入2個組：satralizumab（120mg）治療組，安慰劑組。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，後續治療為每4周一次皮下注射。當達到臨床協議定義的復發總數（44例）或最後一例患者入組後1.5年時（無論哪一個先發生），雙盲期結束。之後，2個治療組患者進入開放標籤擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。研究的主要終點是在雙盲期由獨立審查委員會裁定的首次協議定義的復發時間。主要的次要終點包括：視覺模擬量表（VAS）疼痛評分，慢性疾病功能評價量表（FACIT）疲勞評分。
數據顯示：（1）該研究達到了主要終點，在整個研究人群中，與安慰劑相比，satralizumab單藥治療將復發風險降低了55%（HR=0.45，95%CI:0.23-0.89，p=0.0184）。在較大的亞組（約67%）——AQP4-Ig4抗體血清學陽性患者中，satralizumab治療的效果更高，復發風險顯著降低74%（HR=0.26，95%CI:0.11-0.63，p=0.0014）。AQP4-IgG血清學陽性的患者往往經歷更嚴重的疾病進程。（2）在satralizumab治療的整個人群中，76.1%在48周時無復發，72.1%在96周時無復發，而安慰劑組數據分別為61.9%和51.2%。來自AQP4-IgG血清陽性亞組的數據顯示，satralizumab治療的患者在48周時無復發率為82.9%，96周時無復發率為76.5%，而安慰劑組數據分別為55.4%和41.1%。
——SAkuraSky研究：是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了83例NMOSD患者中開展，評估了satralizumab添加至基線療法的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配進入2個治療組：satralizumab（120mg）或安慰劑添加至基線療法（硫唑嘌呤，黴酚酸酯和/或糖皮質激素）。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，後續治療為每4周一次皮下注射。當達到協議定義的復發總數時，雙盲期結束。之後，2個治療組患者進入開放標籤擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。
數據顯示：（1）與安慰劑+基線免疫抑制療法相比，satralizumab+基線免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者）復發風險顯著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184），達到了雙盲期發生首次協議定義的復發（PDR）時間的主要終點。第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為88.9%和77.6%，安慰劑組分別為66%和58.7%。（2）預先指定的亞組分析結果顯示：在AQP4抗體陽性亞組患者（n=55）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險顯著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為91.5%和91.5%，安慰劑組分別為59.9%和53.3%。在AQP4抗體陰性亞組患者（n=28）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為84.4%和56.3%，安慰劑組分別為75.5%和67.1%。
總的來說，在這兩項研究中，satralizumab治療組和安慰劑組發生嚴重不良事件的患者比例相似。satralizumab治療組的感染率（包括嚴重感染）低於安慰劑組。大多數不良反應為輕至中度，satralizumab治療組最常見的
不良反應：SAkuraStar研究中為尿路感染和上呼吸道感染，SAkuraSky研究中為上呼吸道感染、鼻咽炎（普通感冒）和頭痛。
上述2項對照、隨機III期
臨床試驗的數據表明，無論是作為單藥治療還是與基線治療聯合使用，satralizumab都是一個有效的治療選擇。satralizumab每四周皮下注射一次，這對患者和護理人員來說可能是一個方便的選擇。
NMOSD領域：2個藥物獲得批准——C5補體抑制劑Soliris，B細胞消耗劑Uplizna
NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的
自身免疫性疾病，以視神經和脊髓的炎性病變為特徵。NMOSD患者經常經歷復發性疾病過程，反覆發作導致神經損傷和殘疾逐步累積，症狀包括視力障礙、運動障礙和生活質量下降。在某些情況下，NMOSD攻擊可導致死亡。NMOSD通常與致病性抗體（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有關，AQP4-IgG靶向並損傷一種稱為星形膠質細胞的特定細胞類型，導致視神經、脊髓和大腦的炎症損傷。通過
診斷性生物標記物檢測，大多數NMOSD患者被鑑定為AQP4-IgG血清學陽性；然而，多達三分之一的NMOSD患者為AQP4-IgG血清學陰性。這種情況常被誤診為多發性硬化症。
satralizumab是一種人源化單抗，靶向IL-6受體抑制IL-6信號傳導。IL-6是一種細胞因子，被認為在NMOSD的炎症中起關鍵作用，觸發炎症級聯反應、導致損傷和殘疾。NMOSD患者會經歷不可預測的嚴重複發，直接導致累積的、永久性的神經損傷。
值得一提的是，2019年6月底，罕見病巨頭Alexion公司的首創補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國
FDA批准，用於抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批准，用於AQP4抗體陽性且伴有復發病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個被批准治療NMOSD的藥物。
今年6月，Viela Bio公司抗CD19
單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551）獲得美國
FDA批准，在初始劑量後作為一年2次的維持方案，用於治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一個也是唯一一個被批准用於治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細胞消耗劑。
Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達於B細胞的蛋白質，包括分泌抗體的漿母細胞和一些漿細胞。inebilizumab與CD19結合後，這些細胞迅速從循環系統中耗竭。
2019年5月底，豪森藥業（Hansoh Pharma）與Viela Bio達成了戰略合作，在中國開發inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎症/
自身免疫和血液學惡性
腫瘤適應症。根據協議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費用和超過2.2億美元的裡程碑付款，以及基於產品淨銷售的分層版稅。豪森藥業將負責領導在中國開發和商業化inebilizumab。（生物谷Bioon.com）