2020年1月24日,王辰院士、高福院士等人聯名在柳葉刀雜誌(The Lancet)在線發表題為「A novel coronavirus outbreak of global health concern」的評論文章,系統總結新型冠狀病毒疫情的進展情況,同時指出將來臨床和基礎科學研究的方向。目前針對新型冠狀病毒,還有許多問題亟待回答。我們必須意識到新型冠狀病毒(2019-nCoV)給我們帶來極大的挑戰。了解和控制疫情,刻不容緩!
下面是評論文章的全文翻譯,供大家學習參考。
原文連結:https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30185-9
從2019年12月起,湖北省武漢市成為了不明原因肺炎疫情爆發的中心,受到國內外的廣泛關注。發現疫情之後,國家衛健委和疾控部門迅速響應,迅速進行現場調查研究,並採取系列措施了解疫情和控制疫情傳播,包括隔離疑似患者、觀察密切接觸者、啟動流行病學調查、採集臨床信息,攻關研發診斷試劑盒和抗病毒治療方案等。2020年1月7日,中國科學家成功從武漢的患者身上分離出一種新型冠狀病毒(命名為2019新型冠狀病毒,簡稱2019-nCoV),隨後完成基因組全長測序,並以此為基礎研發了2019-nCoV的基於螢光定量RT-PCR的診斷方法。目前,病毒基因組信息已經公布在GISAID平臺上(www.gisaid.org)。2019-nCoV感染病例早已不局限在武漢:截至目前,已有9例輸出病例在國外被發現(泰國、日本、韓國、美國、越南和新加坡),並且通過飛機很可能進一步傳播(譯者註:截至2019年1月24日24時,國外病例增加至18例,尼泊爾、法國也有新發病例報導 [1])。截至1月23日24時,我國共在32個省、自治區、直轄市、特別行政區(包括香港、澳門、臺灣)發現835例確診病例,其中25例死亡,93%的確診患者仍在住院治療中(譯者註:截至2019年1月24日24時,我國確診病例增至1287例,其中死亡41例,出院38例 [1])。由於已經出現大量武漢以外病例及家庭聚集發病 [2],以及有醫務人員感染報導,可以確定2019-nCoV已經具備人傳人能力,並且有更廣泛的病毒傳播的風險。
在本期柳葉刀(The Lancet)雜誌上,曹彬教授及王健偉教授團隊報導了首批41名因2019-nCoV感染轉入武漢定點醫院(譯者註:武漢金銀潭醫院,本文共同第一作者黃朝林教授來自金銀潭醫院)接受救治患者的臨床特點信息。這篇研究論文提供了本次疫情的第一手臨床資料。41名患者均被確診感染新型冠狀病毒,並在2020年1月2日之前轉入武漢金銀潭醫院,感染前驅症狀包括發熱、乾咳、全身無力等非特異表現。與其它人冠狀病毒感染(譯者註:SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-HKU1、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-229E)相比,2019新型冠狀病毒感染的上呼吸道症狀並不突出;此外,在SARS感染者中常見的腹瀉等胃腸道症狀在2019-nCoV感染者中也不顯著(但袁國勇教授團隊報導的6例病人中有2例出現 [2])。基於最初41例患者的數據,淋巴細胞減低是入院實驗室檢查的突出特點,胸部CT可見雙側磨玻璃影(GGO)或實變影。由於目前正處在冬季流感高發期,同時有其它呼吸道病毒流行,新型冠狀病毒的這些非特異臨床表現給疾病診斷帶來了很大的挑戰。在疫情開始的早期,華南海鮮市場的暴露史是診斷的非常重要的流行病學提示,但隨著更多二代三代病例的出現,具有海鮮市場暴露史的患者比例正逐漸下降。
在41例患者中,超過半數(55%)出現呼吸困難,接近1/3患者(32%)需要進入重症監護病房(ICU)治療,共有6例病例死亡(譯者註:隨訪觀察至1月23日)。在最初41例病人中,新型冠狀病毒感染的死亡率約為14.6%;基於目前所有病例的病死率估計在3%左右(譯者註:詳見文章表格,數據截止至1月23日)。但需要注意,這兩個數字都只是目前對病死率的估計值,不是最終數字,因為並非所有患者都到達了臨床終點(治癒或死亡),並且真實的感染數字還不得而知(譯者註:可能存在無症狀感染者或未就醫感染者,未被統計在內),新型冠狀病毒感染的整個疾病譜也尚不清楚。重要的是,在新發傳染病疫情的早期,由於病例選擇偏倚的存在(通常早期更關注病情較重的患者),病死率會被一定程度高估。隨著對新病原體的了解更加深入,可能會發現輕症或無症狀感染者(參考文獻 [2]),疾病死亡率也可能出現下降。然而,低死亡率並不意味著我們就能掉以輕心——以1918年大流感為例,雖然據估計當時的病死率只有不到5%,但由於傳播廣泛,疫情造成的影響是巨大的。
作為一種RNA病毒,2019新型冠狀病毒有著較高的突變率(但由於冠狀病毒基因組編碼了核酸外切酶,相比起其他種類的RNA病毒來說,突變率還是相對低一些[譯者註:其它RNA病毒如流感病毒])。由此可以推測,這株來自動物的全新病毒將有可能越發適應人際間的傳播,並有可能變得更加危險。
在此之前,本世紀已經有過兩次冠狀病毒爆發的疫情。與此前的嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸症候群冠狀病毒(MERS-CoV)疫情相比,2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染有許多相似之處(見文中表格)。目前的新型冠狀病毒疫情無疑讓許多人回憶起17年前SARS時期的場景。2002年11月,廣東省發現多例不明原因肺炎病例,也就是後來所說的「非典」。2003年「非典」(SARS)在中國和全球快速傳播,共造成8096人感染,其中774人死亡。十多年前,由於病毒傳播能力很強,加上當時並未做好充足的應對準備,導致「非典」在全球廣泛流行。如今,中國的公共衛生體系和科學研究能力相比2003年已經有了極大提升。中國已經建立起一個高效的應急機制來監控疫情發展並作出相應反應。2019新型冠狀病毒肺炎已經被納入國家法定傳染病名單(譯者註:乙類傳染病,按照甲類管理),國家和衛生部門對此均高度重視。
譯者註:文中的確診例數、死亡情況統計截至1月23日,目前數字已有更新
由於病例數目仍在不斷增加,感染範圍不斷擴大,人們對這次疫情的未來發展軌跡密切關注。正值中國農曆新年,正常情況下,春運客流預計可達到30億人次,其中武漢客流量1500萬人次。在節日期間,隨著大量人員流動,病毒可能進一步傳播到其他地方並引起流行,特別是如果它具備了有效的人際傳播能力的話。
因此,為了應對2019-nCoV疫情,政府採取了超乎尋常的公共衛生措施,以減少該病毒在中國和世界其他地方的進一步傳播。儘管世界衛生組織(WHO)目前還沒有任何國際旅行限制的建議,但武漢當地政府已於2020年1月23日宣布暫停公共運輸,並且關閉機場、火車站和高速公路,以預防疫情繼續播散。更多的旅行限制可能會接著出現(譯者註:目前湖北省多地已採取類似措施)。對新發病例的積極監測和對其接觸者的密切觀察也正在進行。為了提高檢測效率,除了地方的疾控中心外,建議前線的醫療單位也應配置經認證的即時診斷試劑盒。
及時的信息公開是疾病防控的重中之重。中國已建立每日疫情發布體系,以確保有力和高效的疫情信息公開。應面向旅行者開展教育活動以提高其防範意識,包括勤洗手、咳嗽禮儀,以及在公共場所使用個人防護裝備(如口罩)。此外,應鼓勵公眾主動上報發熱和2019-nCoV的其他危險因素,包括到感染地區的旅行史、與確診或疑似病例的密切接觸史等。
考慮到大量的SARS和MERS患者是在醫療機構中所感染的,(我們)需要採取預防措施來防止病毒的院內傳播。不幸的是,目前已有16名醫護人員被證實感染2019-nCoV,其中的一些曾在同一病房工作。傳播途徑和是否存在所謂「超級傳播者」仍不清楚。(我們)需要進行流行病學研究以評估醫護人員感染的危險因素,並對潛在的無症狀感染進行排查。值得注意的是,SARS的傳播最後是通過包括消除院內感染在內的手段而得到了終止。我們需要警惕當前的爆發轉變為持續性流行,乃至於全世界流行的可能。
獲取2019-nCoV的基因組序列以及初步的流行病學和臨床數據,僅僅是科學研究的第一步。許多重要的問題仍然沒有答案,包括病毒的起源,在人群中的傳播程度和持續時間,感染其他動物宿主的能力,感染人體後疾病譜(譯者註:疾病表現的完整範圍)和發病機理等。從連續多代感染病例中分析病毒株的變化將是更新診斷方法和評估病毒進化的關鍵。除了支持性治療外,目前尚沒有確證有效的抗冠狀病毒的治療方法或疫苗,即便針對MERS-CoV的治療方法和疫苗也都處在臨床試驗階段。目前,一項針對2019-nCoV治療的臨床試驗已經啟動,研究洛匹那韋(lopinavir)/利託那韋(ritonavir)療法是否有效(ChiCTR2000029308)。未來的動物研究和臨床研究應著力於評估有臨床前景的抗病毒藥物、單克隆和多克隆中和抗體產品,以及針對宿主免疫病理反應療法的有效性和安全性。
我們必須認識到,2019新型冠狀病毒正在給人類共同體帶來極大挑戰。必須竭盡全力,了解和控制疾病,刻不容緩!
參考資料
[1]衛健委截至1月24日24時新型冠狀病毒感染的肺炎疫情最新情況
http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202001/a7cf0437d1324aed9cc1b890b8ee29e6.shtml
[2] 在本期柳葉刀雜誌上,香港大學深圳醫院袁國勇教授團隊報導了一個家庭聚集發病的案例報導(https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30154-9 )。
譯者介紹三位譯者均為清華大學醫學院八年制臨床醫學專業博士在讀學生,曾赴美國匹茲堡大學或澳大利亞墨爾本大學進行兩年科研訓練,目前在北京協和醫院臨床實習。
徐九洋
陳浩
陳奕均