KRAS新藥MRTX849驚現!疾病控制率高達96%,史上最難治靶點迎來新...

2020-11-20 健康界

KRAS是最臭名昭著的突變之一，因為幾十年前研究人員就已經將KRAS確定為癌症的重要治療靶點，從發現這一靶點至今的30年裡，還沒有一款直接針對KRAS突變的靶向藥物獲批。因此，人們一直認為它是一種「不可摧毀的」蛋白質，這種蛋白質缺乏明顯的靶點可以讓小分子藥物可以結合併損害其功能。
全球腫瘤醫生網醫學部一直在關注這一致命突變的最新進展，終於，今天看到了一項KRAS新藥的重大突破登上了各大醫學媒體的頭條！

KRAS中的鑽石突變「KRAS G12C」和它的  剋星MRTX849
研究人員發現，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約佔所有KRAS突變的44％，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，佔 14％ ，其次是大腸腺癌佔 3~4% ，胰腺癌佔 2％ 。全球每年超過 100000 人確診為KRAS G12C突變 。

KRAS G12C患者是沒有可用靶向治療的人群。一旦化學療法或免疫療法失敗，治療選擇非常有限！近期，針對這一特定的突變類型，終於在各類實體腫瘤中取得突破性進展，一款備受矚目在研藥物重磅數據出爐！
Adagrasib（MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信號並導致癌細胞死亡。MRTX849在治療攜帶KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）及其他實體腫瘤時表現出可喜的安全性和抗癌活性。
疾病控制率高達96%！KRAS新藥MRTX849對多種實體瘤有效！
在2020年10月25日第32屆EORTC-NCI-AACR（ 歐洲癌症研究與治療組織，美國國家癌症研究院，美國癌症研究協會 ）國際分子靶標與癌症治療學大會上，公布了代號為 KRYSTAL-1 （NCT03785249）I / II期試驗數據，這項研究測試的新藥物名稱為Adagrasib ，有些關注KRAS前沿進展的病友可能更熟悉它的代號-MRTX849，這項研究結果之所以備受矚目，登上了各大醫學媒體的頭條，是因為這款藥物對於特定突變的非小細胞肺癌患者疾病控制率高達96%！此外，這款藥物針對 結直腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮內膜癌等多種實體瘤有效 。全球腫瘤醫生網醫學部為大家整理了相關的數據供大家參考。
丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔腫瘤學中心主任Pasi A.Jänne博士報告說，在參加該試驗的51名KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者中，客觀緩解率高達 45％ ，這意味著將近一半的患者在接受Adagrasib(MRTX849)治療後，腫瘤病灶縮小了 30％ 以上，並且沒有進展或擴散。51名患者中的 49例 實現了部分（PR）或完全緩解（CR）或疾病穩定（SD），疾病控制率高達 96％ 。
下面這張瀑布圖清晰的反映出每天接受600 mg Adagrasib(MRTX849) 治療的非小細胞肺癌患者有 96％（49/51）觀察到臨床獲益（DCR） 。
有 70％（16/23） 的響應者腫瘤縮小 40％ 以上。
此外，Adagrasib(MRTX849)可以 穿透血腦屏障 ，對於腦轉移的患者也有效，會議上報導了一個患者案例：
一位77歲的女性KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者，既往接受了多種方案的放化療，PD-1治療，仍然無法阻止病情進展，出現肝臟和腦部的多發轉移，臨床上已經沒有更好的治療方案，在接受試驗性藥物Adagrasib(MRTX849)治療後7個周期後， 肺部病灶縮小67%，腦部病灶消退了 ！目前仍在接受治療。
這個數據意義非比尋常，將給KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者新的治療機會。
本次會議上，田納西州腫瘤醫院Sarah Cannon研究所肺癌研究計劃和藥物開發副主任Melissa L. Johnson博士介紹了31位患有結直腸癌及其他實體瘤的參與者的結果，非常振奮人心。
在可以評估的18名大腸癌患者中，3名（17％）患者客觀緩解，其中兩名仍在接受治療。其中 17名 患者 （94％） 疾病得到控制，其中12名患者仍在接受治療。18名患者中有10名已經接受了四個月以上的治療。
在可評估的其他實體瘤的六名患者中，其中1例子宮內膜癌，1例胰腺癌，1例卵巢癌和1例膽管癌達到部分緩解。2名闌尾癌患者病情穩定。所有六名患者仍在接受治療。這意味著疾病控制率達到了100%！
此外，研究人員並沒有滿足於現狀，因為現實中還存在著各種難治性的患者，因此，研究人員正在考慮將Adagrasib(MRTX849)與其他靶向治療藥物結合使用，比如派姆單抗，用於結腸癌的西妥昔單抗，用於NCSLC或結腸癌的SHP-2抑制劑TNO-155，以及用於NSCLC的阿法替尼等等。
比如這位53歲的男性非小細胞肺癌患者，已經接受了數不清的化療和免疫治療，但是病情還是進展了，大家可以很清楚的看到他的雙肺填滿了腫瘤，屬於非常晚期的難治性患者，在接受Adagrasib(MRTX849)聯合TNO-155治療一個周期後，頸部的腫塊變平，他已經不再需要吸氧和輪椅，3個周期後，腫瘤就奇蹟般的開始縮小了，影像學檢查證實腫瘤減少了60%!

 

除了Mirati公司的MRTX849公布的積極數據外，另一款專門針對KRAS G12C的藥物AMG 510也備受矚目，在公布的數據中顯示出了巨大的潛力。


好消息是，這款有望攻克KRAS的抗癌新星已經來到中國，即將正式開展臨床試驗。預計將在2020年年底開始招募國內晚期腫瘤患者，想申請的患者可以聯繫全球腫瘤醫生網將醫學部進行初步評估，我們也將及時為大家提供招募信息。

（註：請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯繫方式，或直接致電醫學部4006667998，醫學部收到報告分析完畢後一個工作日內電話聯繫，為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用）


專家表示，對於病情嚴重的癌症患者，任何藥物超過35％的應答率將被視為一項重要突破。史上最難攻破的基因突變KRAS即將有靶向藥問世，從此，無論是肺癌還是其他癌症如結直腸癌、胰腺癌等又將多了一個有治療希望的檢測靶點-KRAS！大家如果想檢測這個靶點或是已經做了基因檢測需要解讀報告，可以聯繫全球腫瘤醫生網醫學部（4006667998）
https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2020/targeted-inhibitor-of-mutated-kras-gene-shows-promise-in-early-trial-for-lung--bowel--and-other-solid-tumors/

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