唐貞元元年，薛濤在一場酒宴中遇見了韋皋，韋皋此時出任劍南西川節度使，久聞薛濤才名，在酒宴上以詩相邀。薛濤悠悠提筆，寫下一首《謁巫山廟》，詩畢韋皋大為驚嘆，就在此時，薛濤真正聲名鵲起。
薛濤也因此成為了韋皋眼前的紅人，一度擔任帥府中的「女校書」，但因官場風氣浸潤，薛濤收下了殷勤之人的饋贈，但不留於己，全部上交。儘管如此，此事被斷為是她替韋皋代收，影響頗大。韋皋為自證清白，將薛濤發配至松洲思過。松洲處西南邊陲，荒涼閉塞。作為一個擁有過盛的才華與聰慧女子，她先是憤懣不滿，指責韋皋。隨之愁情別緒紛至沓來，她將愁緒與悔意洩諸筆端，寫下令人動容的「十離詩」。韋皋心軟，將薛濤召回成都，這時，薛濤二十二歲，她毅然脫離樂籍，寓居於成都西郊浣花溪畔。
元和四年三月，恰逢當時極富盛名的詩人元稹作為監察御史，出使各地。元稹久聞薛濤才名，初到蜀地之時，便約薛濤在梓州相見。這一見，薛濤便對元稹情根深種。
這時薛濤四十餘歲，元稹三十一歲，兩相多情且有才識，一見如故。
蜀間時光歡愉且短暫，三月有餘，元稹奉命調離蜀地，趕往洛陽。薛濤將深情寄於文字，並時刻期盼著愛人回信。薛濤善寫四言絕句，律師也以八句見多，因覺篇幅過長，她講當地的造紙工藝加以改造。她命匠人將紙張漿染為桃紅，裁成精巧細窄的小箋，如此便極易寫情書，這便是後人所稱的「薛濤箋」。
深情總被多情累，不懼情深，但恐多情。元稹對薛濤有情，卻又悼亡妻：「曾經滄海難為水，除卻巫山不是雲。」
三十而立，正是男子盛年，四十餘歲的薛濤已經悄悄老去了，而薛濤曾經淪落風塵的經歷也對元稹仕途不利，元稹終於一去不返，獨留薛濤情思不斷。