2020年08月03日訊 /
生物谷BIOON/ --衛材（Eisai）與默沙東日本子公司MSD K.K.近日聯合宣布，已在日本提交了抗癌藥Lenvima（樂衛瑪®，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）一份新適應症申請，該藥是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，用於治療不可切除性胸腺癌。2020年6月，Lenvima在日本被授予了治療不可切除性胸腺癌的孤兒藥資格。
胸腺癌是一種極為罕見的低發病率疾病。據估計，日本只有140-200例病人。對於不能切除的胸腺癌，推薦含鉑化療作為一線治療方案。然而，由於二線或後期治療的標準療法尚未確定，該病仍然是一種預後很差的疾病，因此需要開發新的治療藥物。
此次申請基於在日本開展的一項開放標籤、單臂、多中心、研究者發起的臨床II期研究（NCCH1508，REMORA）的結果。該研究在42例先前接受至少一種鉑類方案病情進展的胸腺癌患者中開展，評估了Lenvima作為單藥療法的療效和安全性。研究中，Lenvima起始劑量為24mg，每日一次，可根據患者病情適當減少劑量，治療直至病情惡化或出現不可接受的毒性。研究的主要終點是獨立影像學審查採用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評估確定的客觀緩解率（ORR）。
結果顯示，Lenvima單藥治療的ORR為38.1%（90%CI:25.6-52.0）。研究達到了主要終點，因為CI的下限值超過了預先規定的統計標準（閾值ORR為10%）。ORR全部為部分緩解（PR），57.1%的患者病情穩定，4.8%的患者病情進展，疾病控制率（DCR）為95.2%（95%CI:83.8-99.4）。中位無進展生存期（PFS）為9.3個月（95%CI:7.7-13.9）、中位總生存期（OS）尚未達到（95%CI:16.1-NR）。
研究中，最常見的3種與治療相關的不良事件是
高血壓（88.1%）、蛋白尿（71.4%）和掌蹠紅細胞感覺障礙症候群（69.0%），這與先前批准的適應症中觀察到的安全性相一致。其他常見不良事件包括：甲狀腺功能減退（64.3%）、腹瀉（57.1%）、血小板減少（54.8%）、食慾減退（42.9%）、體重減輕（40.5%）、發音困難（40.5%）、天冬氨酸轉氨酶升高（33.3%），萎靡不振（33.3%）和口炎（33.3%）。
Lenvima是衛材發現並開發的一種激酶抑制劑，該藥是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，能抑制血管內皮生長因子受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。Lenvima除了抑制正常細胞功能外，還能抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌症進展有關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET，Lenvima可減少
腫瘤相關巨噬細胞，增加活化的細胞毒性T細胞。
截至目前，Lenvima已獲批的適應症包括：甲狀腺癌、肝細胞癌（HCC）、聯合依維莫司治療腎細胞癌（二線治療）、聯合Keytruda（可瑞達，PD-1
腫瘤免疫療法）治療晚期子宮內膜癌。在歐洲，lenvatinib治療腎細胞癌以品牌名Kisplyx上市銷售。
衛材與默沙東與2018年3月達成戰略合作，在全球範圍內開發和商業化Lenvima。2018年3月和8月，Lenvima先後獲得日本、美國、歐盟批准，成為這些市場過去10年來全球獲批用於晚期或不可切除性肝細胞癌（HCC）的首個新的一線治療藥物。
在中國，Lenvima（樂衛瑪）與2018年9月獲得批准，作為一種單藥療法，用於一線治療既往未接受過系統療法的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。中國是全世界
肝癌患者最多的國家。2018年11月，Lenvima在中國上市，標誌著中國近10年來一線治療不可切除性肝細胞癌（HCC）的首個新系統療法。
2019年12月，Lenvima治療分化型甲狀腺癌（DTC）的新適應症獲得批准，這也是該藥在中國獲批的第二個適應症。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
appLICATION FOR ADDITIONAL INDICATION OF ANTI CANCER AGENT LENVIMA® FOR UNRESECTABLE THYMIC CARCINOMA SUBMITTED IN JAPAN