「藥王」修美樂雙重霸主地位不保，TNF-α 抑制劑市場有喜有憂
來源：藥智網|脆皮五花肉
近日，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布了一份最新長期預測報告，對2024年及其之前的歐洲藥物市場進行了分析，從整個市場來看，默沙東腫瘤學藥物Keytruda將在2024年取代修美樂（Humira）登上「藥王」寶座，並在2026年達到243億美元的年銷售額。而在 TNF-α 抑制劑市場，修美樂的霸主地位也將被動搖。
數據來源：EvaluatePharma
TNF-α 是由巨噬細胞分泌、肥大細胞和被激活的 TH 細胞分泌，通過刺激巨噬細胞產生細胞毒性代謝產物從而增加吞噬細胞的殺滅活性。同時 TNF-α 還刺激產生具有熱源性的蛋白質，並且促進炎症的局部化。現已證明，類風溼性關節炎、銀屑病、克羅恩病、強直性脊柱炎等多種自身免疫性疾病與 TNF-α 密切相關。1998 年，全球第一個 TNF-α 抑制劑英夫利西單抗獲批上市，開啟了以 TNF-α 抑制劑為首的生物製劑治療類風溼關節炎等風溼疾病的時代。
數據來源：EvaluatePharma
修美樂
EvaluatePharma的預測報告顯示， TNF-α 抑制劑整個市場的銷售額從2018開始呈下降趨勢，「藥王」修美樂下降最為明顯，2022年的銷售額與2018年相比將會減少大約十幾億歐元。
修美樂是由艾伯維公司出品的阿達木單抗注射液，用於治療類風溼關節炎。從2012年開始，連續7年都是全球銷售額最高的藥品，2018年全球銷售額高達199.36億美元，距離200億美元大關僅一步之遙，也因此被稱為「藥王」。但是修美樂在中國市場一直表現平平，因為它高額的售價，在中國患者中的使用率不到1%。去年的醫保談判最後敲定修美樂從每支7600元降為1290元。
隨著TNF-α 抑制劑整個市場的銷售額降低，修美樂的仿製藥上市，專家們認為後「修美樂」時代即將來臨。
恩利
此前在TNF-α 抑制劑市場一直排名第二的安進（Amgen）的依那西普注射液恩利（Enbrel），近幾年的銷售額變化不大，在2022年還略有提高，大約為10億歐元。
恩利用於治療類風溼關節炎和強直性脊柱炎。目前恩利的仿製藥有三款，分別是西普拉（Cipla）公司在印度市場推出的Etacept，這也是恩利的首個生物仿製藥，由中國上海CP國健藥業有限公司生產；韓國生物製藥公司三星Bioepis（Samsung Bioepis）的Benepali在歐洲市場的於2016年獲批上市；諾華（Novartis）子公司山德士（Sandoz）開發的Erelzi。
從EvaluatePharma統計的數據來看，恩利2016年在歐洲的銷售額受到Benepali的影響略有降低，2018年後銷售額逐步穩定，而在2022年，恩利和修美樂將會有一場世紀大戰，看恩利是否能取代修美樂成為最暢銷的TNF-α 抑制劑。
類克
類克（Remicade）是由強生（J&J）、默克、三菱田邊聯合開發的全球第一個 TNF-α 抑制劑，它是由人抗體的恆定區域和鼠源抗體的可變抗體嫁接而成的嵌合型單抗，於 1998 年獲 FDA 批准上市。
默克負責類克在歐洲市場的銷售，這款TNF-α 抑制劑「鼻祖」受到「藥王」修美樂、其接班人欣普尼（Simponi）、以及多款生物仿製藥的影響，銷售額逐年降低，EvaluatePharma預計其2022年在歐洲的銷售額將不足10億歐元。
欣普尼
EvaluatePharma統計的數據顯示，強生（J&J）的欣普尼（Simponi）從2012年開始，其銷售額逐年增加，它也是在歐洲銷售前五的TNF-α 抑制劑中唯一一款銷售額逐年增加的藥物。
欣普尼於2009年獲得了歐洲藥監局的肯定，獲批上市銷售，其適應症為聯合甲氨喋呤（MTX）治療中度至重度活動性類風溼性關節炎（RA）；單藥或聯合甲氨喋呤治療活動性漸進性銀屑病關節炎（PsA）；重度活動性強直性脊柱炎（AS）；中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）；放射學陰性中軸型脊柱關節炎（nr-AxSpa）；聯合甲氨蝶呤治療對甲氨蝶呤治療反應不足、體重至少40公斤、年齡17歲以下的多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）兒童患者。欣普尼在歐洲獲批了6個適應症，這說明其銷售額逐年增加一部分原因歸功於其自身的努力。
培塞利
賽妥珠單抗培塞利（Cimzia）來自比利時製藥巨頭優時比（UCB），2004年優時比收購英國生物技術公司Celltech，因此獲得了培塞利。EvaluatePharma預測培塞利近幾年在歐洲市場的銷售額變化不大。
培塞利是唯一的一款無Fc結構域、聚乙二醇化修飾的TNF-α抑制劑，2009年10月1日EMA批准其上市，上市後不斷擴展適應症，目前適應症涵蓋多種炎症性疾病的治療，包括類風溼性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、脊柱關節炎、克羅恩病以及中重度斑塊型銀屑病。
其它
EvaluatePharma統計的數據顯示，從2013年開始，除開上訴的五款TNF-α抑制劑，其它品牌的TNF-α抑制劑銷售額逐年增加，EvaluatePharma預測這些TNF-α抑制劑的銷售額將在2021年達到最高。
2013年時全球十大暢銷藥物前三名都為TNF-α抑制劑，分別是修美樂、恩利和類克。而根據EvaluatePharma預測，2026年全球十大暢銷藥物的前三名為默沙東腫瘤學藥物Keytruda、輝瑞和百時美施貴寶（BMS）的口服抗凝血劑Eliquis（阿哌沙班）和BMS的抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃），在這三款藥物中有兩款為PD-1單抗，也可以看出PD-1單抗藥物未來市場的潛力巨大，或許可能複製TNF-α抑制劑稱霸藥物市場的場景。
參考來源：
1.Evaluate Pharma European Drug Forecasts
2.Long term forecasts confirm Keytruda’s dominance
3.攪局國內近 20 億市場！8 個 TNF-α 抑制劑開戰
責任編輯：傑尼龜
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