基因編輯新突破 遺傳性免疫缺陷病症可能有救了

2021-01-08 健康界

據外媒消息，科學家已經開發出一種新的方法來修復遺傳性免疫缺陷病症——X 連鎖慢性肉芽腫病（X-CGD）患者造血幹細胞中的缺陷基因。科學家將修復的幹細胞移植到小鼠體內，這些幹細胞會發育成具有正常功能的白細胞，這也證明可以使用這一方法治療患有 X-CGD 疾病的患者。

X-CGD 是一種治療選擇有限的遺傳性疾病，由 CYBB 基因突變引起，會造成 NOX2 蛋白缺陷，損害白細胞的抗感染能力。X-CGD 患者體內的白細胞無法正常殺死病菌，因此容易受到病菌感染，威脅到生命安全。在最新的這項研究中，來自美國國家衛生院下屬的過敏與感染性疾病研究院（NIAID）的科學家將重點放在 CYBB 基因突變上，其中遺傳密碼的單一變化就會導致 NOX2 蛋白失去活性。

研究人員從兩個患者體內分離出造血幹細胞，並使用基因編輯技術 CRISPR-Cas9 對這種突變基因進行靶向和修復。這種靶向基因修複方法能夠將有缺陷的 CYBB 基因序列恢復到正常人的序列，難以分辨校正基因與正常基因。在此過程中，研究人員並未檢測到 CRISPR-Cas9 基因編輯技術產生任何意料之外的影響。相比較之下，恢復突變基因功能的其他方法通常會導致另外的一些變化，包括遺傳物質添加或丟失等。

研究人員又將 X-CGD 患者修復後的幹細胞移植到免疫缺陷小鼠體內，發現這些幹細胞並未產生不良反應，並能分化成白細胞，生成功能性 NOX2 長達五個月之久。這一研究發表在《Science Translational Medicine》，作者指出雖然他們還需要進一步的研究，但目前已經能夠提供一種理論論證，證明這種基因編輯方法可以修復由一些小病引起的造血幹細胞基因突變。

科學家計劃進行下一步的研究，最終目標是希望將這一方法用於 X-CGD 患者的臨床治療之中。與此同時，他們還表示這種基因編輯方法也適用於由單基因突變引起的其他血液疾病，例如鐮刀形紅細胞貧血症。

（原文標題：基因編輯技術新突破，有望修復遺傳性免疫缺陷病症）

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