幾十年來，臨床醫生已經清楚知曉，多種類型的癌細胞在通過血液擴散到遠端器官之前，會首先擴散到淋巴結中，近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自西南醫學中心等機構的科學家們就解釋了其中的原因，同時研究人員還提供了開發抑制癌症擴散的療法的新型靶點。
圖片來源： UT Southwestern Medical Center
文章中，研究者發現，穿過淋巴結的黑色素瘤細胞會覆蓋上一層保護膜，從而促使其在血液中高水平的氧化性壓力中存活並能形成遠端腫瘤組織，當癌症轉移到機體其它部位開始擴散後，很多癌症患者都會發生死亡，當原發性腫瘤部位的癌細胞通過血管擴散或在進入血液之前通過淋巴管進行遷移時，就會發生癌症擴散。
研究者Sean Morrison博士表示，此前研究人員重點分析了癌細胞如何通過血液進行轉移，但很少研究通過血液轉移的癌細胞和通過淋巴結轉移的癌細胞之間的差異，本文研究結果表明，通過淋巴結轉移或能為黑色素瘤細胞提供保護免於其在轉移過程中經歷氧化性壓力，從而就能促進黑色素瘤細胞的生存和擴散。研究者揭示了當將人類黑色素瘤細胞通過靜脈注射或注入小鼠淋巴系統後這些黑色素瘤細胞的行為變化，結果發現，相比直接注入小鼠機體血液的黑色素瘤細胞而言，直接注射到淋巴結中的癌細胞能夠存活地更好，且更易於形成腫瘤。
研究者假設，通過血液發生轉移的癌細胞所經歷的高水平的氧化性壓力或能解釋這種差異，暴露於血液中的氧化性壓力或許是大多數癌細胞轉移效力較低的原因之一，當癌細胞有機會在遠端位點生長之前其或許都已經發生了死亡。研究者指出，通過深入分析後他們發現，血液中的氧化性壓力會促進癌細胞經歷稱之為「鐵死亡」（ferroptosis）的特殊形式的細胞死亡過程，相比之下，淋巴結中的癌細胞則會經歷較低水平的氧化性壓力並能保護自身免於「鐵死亡」。
為了更好地理解為何血液中而不是淋巴結中的黑色素瘤細胞會經歷「鐵死亡」，研究人員比較了血液和淋巴結中癌細胞之間的代謝差異，結果發現，淋巴結的癌細胞中稱之為「油酸」（oleic acid）的單不飽和脂肪酸的水平較高，這種油酸是橄欖油的主要成分，此外他們還發現，這種單不飽和脂肪酸還摻入到了淋巴結中癌細胞的細胞膜中，這些細胞的細胞膜中被稀釋的單不飽和脂肪酸就能夠抑制促進鐵死亡並保護細胞的化學反應。
來自淋巴結中油酸的保護膜或能促進癌細胞安全進入血液中並「環遊」至其它位點，最終形成轉移性腫瘤，這或許就能夠解釋為何在癌細胞通過血液轉移到其它遠端位點之前其會首先在淋巴結中形成腫瘤，這些癌細胞能在淋巴結中裝載抗氧化劑，從而當其進入血液後就能提供一定的保護作用。最後研究者表示，如今我們深入揭示了為何癌細胞更易於首先通過淋巴結來發生轉移，這或許就有望幫助研究人員開發新型藥物，通過靶向作用淋巴結中的保護性機制來抑制癌症的早期轉移，從而有效治療癌症患者。（生物谷Bioon.com 先達基因 www.gendx.com）
原始出處：
Ubellacker, J.M., Tasdogan, A., Ramesh, V. et al. Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature585, 113–118 (2020). doi：10.1038/s41586-020-2623-z