2019年12月14日訊 /
生物谷BIOON/ --百濟神州（BioGene）是一家處於商業階段的生物醫藥公司，專注於用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化；Mirati Therapeutics是一家處於臨床階段的靶向腫瘤藥物公司。兩家公司近日宣布一項正在進行的在研抗PD-1抗體聯合在研酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib用於治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期
臨床試驗的初步數據顯示該組合具有抗腫瘤活性並且總體耐受。該項1b期試驗的結果於2019年12月13日在瑞士日內瓦舉行的2019年歐洲內科腫瘤學會免疫
腫瘤大會（ESMO I-O）上被公布。
百濟神州腫瘤
免疫學首席醫學官賁勇醫學博士表示：「替雷利珠單抗和sitravatinib作為單藥都具有抗
腫瘤活性，早期聯合用藥數據也表明該組合在治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內的晚期實體瘤方面有一定潛力，為此我們也倍受鼓舞。我們與Mirati Therapeutics的合作不斷取得新的進展，我期待該試驗能夠入組更多的患者，同時希望能夠看到更多替雷利珠單抗聯合sitravatinib -- 一款獨特的酪氨酸激酶抑制劑的臨床數據。」
Mirati Therapeutics總裁兼執行長Charles M. Baum醫學博士、理學博士評論道：「我們相信sitravatinib作為一款靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能為替雷利珠單抗等抗PD-1抗體在治療耐藥性實體瘤患者上有一定的幫助，也因此十分期待與百濟神州開展的這項合作。首次公布的該項1b期試驗結果也支持進一步開發該組合用於治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內的晚期實體瘤患者。」
摘要編號94O：這項開放性、多中心的替雷利珠單抗聯合sitravatinib的1b期
臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03666143）共有九個晚期實體瘤特定疾病患者分組。在ESMO I-O大會上公布的結果來自入組了20例先前未接受過抗PD-1/PD-L1治療的復發性鉑類耐藥卵巢癌患者的E分組。這些患者接受了每三周一次劑量為200毫克的替雷利珠單抗靜脈注射給藥，以及每天一次劑量為120毫克的sitravatinib口服用藥。
截至數據截點2019年7月17日，17例患者符合評估標準，初步結果包括：（1）七例患者達到了部分緩解（PR），包括四例確證的PR；總緩解率（ORR）為23.5%（4/17，95%置信區間：6.8%，49.9%）；八例患者達到了疾病穩定（SD）。（2） 中位持續緩解時間（DoR）尚未達到（95%置信區間：12.29周，尚未達到）。（3）中位無進展生存期（PFS）為18周（95%置信區間：12.29周，尚未達到），三個月和六個月時的PFS率分別為88.2%（95%置信區間：60.6%，96.9%）和35.3%（95%置信區間：9.0%，63.8%）。（4） 所有20例入組患者均經歷了任一級別的治療期間出現的不良事件（TEAE）；15例患者（75%）經歷了至少一起三級及以上的TEAE，最常見的為
高血壓（25%）和乏力（10%）；與免疫相關的TEAE為甲狀腺功能減退（20%）、腹瀉（15%）以及皮疹（15%）；六例患者（30%）由於TEAE中斷了試驗治療；以及兩例患者由於TEAE死亡，腹部疼痛以及呼吸衰竭，經試驗研究者認定均與治療無關。
百濟神州和Mirati Therapeutics於2018年1月就sitravatinib籤署了在亞洲（日本除外）、澳大利亞和紐西蘭的開發、生產和商業化的獨家授權協議。替雷利珠單抗聯合sitravatinib的
臨床試驗正在非小細胞肺癌、腎細胞癌、
黑色素瘤、肝細胞癌以及胃癌中展開。
關於替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fc受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的Fc受體結合之後會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯合療法開發針對一系列實體瘤和血液
腫瘤治療適應症。
中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正在對替雷利珠單抗用於治療 R/R cHL 患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉移性 UC患者的新藥上市申請（NDA）進行審評，兩者均被納入優先審評。百濟神州擁有替雷利珠單抗全球開發和商業化授權。
關於sitravatinib
Sitravatinib是一款在研靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能能夠抑制受體酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受體（TYRO3、Axl、Mer）、Split家族受體（VEGFR2、KIT）以及RET。作為一款免疫腫瘤候選藥物，sitravatinib正在聯合抗PD-1免疫檢查點抑制劑用於治療接受免疫檢查點治療後病情仍有進展的癌症患者中被評估。Sitravatinib對TAM以及split亞家族RTK的強效抑制，可能能夠通過在免疫抑制
腫瘤微環境中逆轉靶向、提升抗原特異性T細胞緩解以及擴展樹突狀細胞依賴型抗原存在來解決對免疫檢查點抑制劑的抗藥性。Sitravatinib正在多項用於治療接受免疫檢查點抑制劑治療後復發的癌症患者的
臨床試驗中被評估，包括一項正在開展患者入組的潛在註冊性的sitravatinib聯合一款檢查點抑制劑用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期試驗。此外，sitravatinib聯合免疫檢查點抑制劑還在治療特定先前未經免疫檢查點抑制劑治療的患者中被評估。
Sitravatinib同時正在作為單藥在一項用於治療在CBL蛋白中帶有特定變異癌症患者的1b期拓展
臨床試驗中進行評估。當CBL蛋白在變異作用下失去活性，多個RTK包括TAM、VEGFR2以及KIT將出現失調並可能在NSCLC和
黑色素瘤重充當致癌
腫瘤驅動因素。（生物谷Bioon.com）
原文出處：百濟神州