2020年02月16日訊 /
生物谷BIOON/ --百濟神州合作夥伴Mirati Therapeutics近日在在舊金山舉行的2020年美國臨床
腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會（ASCO-GU 2020）上公布了一項I/II期
臨床試驗的結果，該試驗在先前接受過一種VEGF靶向藥物治療後病情進展的晚期透明細胞腎細胞癌（accRCC）患者中開展，評估了靶向抗癌藥sitravatinib與百時美施貴寶抗PD-1療法（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合治療的療效和安全性。
截止2020年1月1日數據截止日期，入組的40例患者中，有38例接受治療在12周以上可評估療效：（1）15/38（39%）的患者病情取得了確認的部分緩解（PR），包括一例PR病情已改善為未確認的完全緩解（CR）。35/38（92%）的患者獲得臨床受益（穩定疾病[SD]+PR+CR）。中位隨訪17.7個月，中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，中位總生存期（OS）尚未達到。截至數據截止日期，人有30/38（79%）的患者仍在研究中。sitravatinib+Opdivo組合療法的耐受性良好，
不良反應可控。
Mirati Therapeutics總裁兼執行長Charles M.Baum博士表示：「今天公布的I/II期
臨床試驗的初步療效數據顯示，與先前接受過VEGF靶向藥物治療但病情進展的aCCRCC患者中僅用Opdivo單藥治療的預期無進展生存期相比，sitravatinib與Opdivo聯合治療顯示出令人鼓舞的持久應答。這些數據顯示了該組合超出檢查點難治性非小細胞肺癌和轉移性尿路上皮癌之外的擴大臨床效益的潛在範圍。」
Sitravatinib分子結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）
sitravatinib是一種選擇性激酶抑制劑，可有效抑制受體酪氨酸激酶（RTK），其中包括TAM家族受體（TYRO3、Axl、Mer）、Split家族受體（VEGFR2、KIT）以及RET。作為一款免疫腫瘤學藥物，sitravatinib正在聯合抗PD-1免疫檢查點抑制劑用於治療接受免疫檢查點治療後病情仍有進展的癌症患者中被評估。sitravatinib對TAM以及split亞家族RTK的強效抑制，可能能夠通過在免疫抑制
腫瘤微環境中逆轉靶向、提升抗原特異性T細胞緩解以及擴展樹突狀細胞依賴型抗原存在來解決對免疫檢查點抑制劑的抗藥性。
sitravatinib正在多項用於治療接受免疫檢查點抑制劑治療後復發的癌症患者的
臨床試驗中被評估，包括一項正在開展患者入組的潛在註冊性的sitravatinib聯合一款檢查點抑制劑用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期試驗。此外，sitravatinib聯合免疫檢查點抑制劑還在治療特定先前未經免疫檢查點抑制劑治療的患者中被評估。
2018年1月，百濟神州與Mirati Therapeutics達成戰略合作，獲得了sitravatinib在亞洲（日本除外）、澳大利亞和紐西蘭的開發、生產和商業化的獨家授權協議。根據協議，Mirati Therapeutics從百濟神州獲得1000萬美元的預付現金。另外，Mirati有資格獲得高達1.23億美元的潛在臨床開發、註冊和銷售裡程碑付款，以及在特許經營地區銷售sitravatinib所獲得的銷售金額分紅。
目前，百濟神州抗PD-1療法百澤安®（替雷利珠單抗）聯合sitravatinib的
臨床試驗正在非小細胞肺癌、腎細胞癌、
黑色素瘤、肝細胞癌以及胃癌中展開。（生物谷Bioon.com）