最新研究進展|腸道微生物組在改善抗癌治療效果方面的強大作用

2020-12-04 谷禾健康

世界衛生組織(WHO)已將癌症確立為一種全球威脅,每年奪去大量生命。 僅在2018年,它就造成960萬人死亡,是全球第二大死亡原因。癌症仍然是主要的健康災難。

最近的研究已指出人類共生腸道微生物群參與調節化學療法和免疫療法的結果。 它主要是通過調節藥物的代謝和宿主免疫反應來實現的。

癌症的治療方式探索

在過去的十年中,在諸如外科手術,化學療法,放射療法,免疫療法和激素療法之類的針對癌症的治療方式的進步上的不懈而巨大的努力已經成功地改善了大多數患有該疾病的個體的臨床結果。

然而依然會發現許多不利因素,例如,腫瘤復發和轉移的頻率增加以及新興的癌症耐藥性,此外,大多數抗癌藥物對正常細胞仍具有攻擊性。這些都影響了生活質量,且癌症患者的死亡人數仍然居高不下。

我們需要對腫瘤發生基礎的多因素病因有更清楚的理解,這有助於增強抗癌治療的有效性。值得關注的是,一些研究表明,人體中存在的微生物是致癌作用的關鍵決定因素,可以影響癌症的發生,進展,最重要的是對治療的反應。

人體微生物組

人體是數萬億種微生物的生態家園,它們與宿主健康的維護密切相關。諾貝爾獎獲得者約書亞·萊德伯格(Joshua Lederberg)於2001年將這樣的微生物群落稱為「微生物組」。

微生物遍布全身,其中腸道微生物群是最受歡迎和研究最深入的系統。人的腸道微生物主要包含細菌,病毒,真菌,古細菌和小型原生動物的異質等。

最新研究強調了腸道菌群對宿主健康的不同作用。 腸道內的微生物通過調節大量的基本生物學過程,在宿主系統內提供保護並維持體內平衡。 這些可能包括監測上皮的發育,營養吸收,代謝功能和先天免疫反應,包括免疫細胞的活化和成熟,防止全身性滲透和腸道病原體排出。

相反,對這種自然存在的原有菌群的擾動,被稱為微生物失調,與各種病理狀況有關,例如糖尿病,肥胖症,炎性疾病,代謝綜合症,肝硬化甚至各種癌症。

腸道菌群對健康的作用

宿主和腸道微生物群共同努力的結果是,全身功能(如能量平衡,營養,代謝,認知功能,心血管功能,晝夜節律,炎症,先天性和適應性免疫)之間的微妙平衡。

腸道菌群的各種成員,包括擬桿菌屬,乳桿菌屬和雙歧桿菌屬,與某些食物的消化密切相關。腸道微生物群除了影響脂類和蛋白質的穩態以及必需營養維生素的合成外,還有助於維持能量平衡。

此外,腸道體液和細胞黏膜免疫系統的正常發育是由腸道菌群分泌的代謝物和信號分子介導的。

腸道微生物群可調節多種生理功能

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

腸道微生物通過調節大量的系統功能,在維持宿主正常健康方面起著關鍵作用。它對中樞免疫系統、消化系統和其他系統有很大的貢獻。腸道微生物群本身會受到多種外部因素的影響,如飲食、抗生素的使用和不同的治療模式。這種修改反過來又會影響其監管功能。

隨著宏基因組學以及涉及下一代測序(NGS)和16S rRNA擴增子計算分析的多學科方法的出現,人們對腸道微生物組多樣性和豐富度有了更多的了解,宏基因組測序已揭示癌症患者中微生物群落的顯著改變。

癌症中微生物群的變化

胃癌:

從胃癌患者提取的組織中檢測到厚壁菌、變形菌、放線桿菌和梭桿菌。此外,胃癌症患者表現出21個細菌類群的顯著富集,包括核梭桿菌、微小微胞菌、血管緊張鏈球菌和消化鏈球菌口炎,並減少了10個分類群。

胰腺癌:

一項宏基因組研究還表明,口腔中存在嗜血桿菌、卟啉單胞菌、瘦肉桿菌和梭桿菌屬物種與胰腺癌的風險增加有關。

16srrna基因測序預測卟啉單胞菌、放線菌、奈瑟菌、鏈球菌、類雙歧桿菌和梭桿菌在胰腺癌的發生發展中起重要作用。

結直腸癌:

研究表明,大腸埃希菌、脆弱類桿菌和厭氧消化鏈球菌具有致癌潛力,可誘導遺傳毒性應激、膽固醇生物合成和激活Th1免疫反應。宏基因組分析發現,在結直腸腫瘤患者中,除了明顯的病毒組特徵外,微小單胞菌、消化鏈球菌、梭桿菌和卟啉菌都有明顯的積累。

另有更詳細的研究表明,CRC相關菌群可分為三種不同的模式。

肝細胞癌:

肝癌發生發展涉及慢性肝細胞死亡、炎症和肝組織修復誘導的纖維化等多個階段。腸道菌群的變化趨勢如下:

註:HCC-肝細胞癌;HBV-HCC: B肝感染引起肝細胞癌;HCV-HCC: C肝感染引起肝細胞癌;NV-HCC: 非病毒性肝細胞癌

癌變起因於腸道微生物群的生態失調

良好平衡的腸道微生物群對健康生活十分重要。而腸道微生物群的失調會加劇不同癌症的致癌發展。

幾項使用無菌小鼠模型的臨床前研究揭示了腸道微生物組通過不同機制在癌症發生和進展中的作用。

腸道微生物群積極參與腫瘤的發生和發展

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

癌症的發生是一個動態的過程,許多內在因素促成了它的發生。腸道微生物群在決定轉化細胞的命運方面起著至關重要的作用。微生物失調可能會促進腫瘤的發生,並導致腫瘤轉移。

促癌微生物最突出的例子是幽門螺桿菌,它會感染胃並刺激胃癌的形成。幽門螺桿菌是唯一獲得IARC認可的I類人類致癌物的細菌。 其主要作用方式包括分泌毒力因子,主要是空泡細胞毒素A(vacA)和細胞毒素相關基因A(CagA).

這些已被證明可以激活致癌途徑,從而異常轉化細胞增殖,細胞周期轉變和細胞死亡。 可以誘發癌變的其他間接機制包括氧化應激的產生。

這有助於促進突變的基因組不穩定性和宿主炎症和免疫反應的操控,從而幫助腫瘤細胞逃避免疫監視. 例如,幽門螺桿菌和糞腸球菌成功誘導氧化應激,從而導致基因組損傷並最終導致腫瘤發生。

參與腫瘤發生的腸道菌群列表

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

其他毒素,例如大腸桿菌產生的大腸桿菌桿菌毒素和細胞致死性擴張毒素(CDT)表現出DNase活性,為DNA損傷鋪平了道路,最終導致異常的細胞周期,基因組攻擊和致瘤性進展。腸桿菌科的Colibactin類似地在宿主細胞中誘導DNA雙鏈斷裂。

致病性弗氏志賀氏菌是腸道微生物的另一個例子,其酶肌醇磷酸磷酸酶D(IpgD)和半胱氨酸蛋白酶樣毒力基因A(VirA)介導宿主p53降解。

另一方面,梭菌梭狀芽胞桿菌(Clostridium scindens)參與膽酸向脫氧膽酸(DCA)的轉化,所述脫氧膽酸起腫瘤誘導劑的作用。DCA還參與了花生四烯酸的釋放,花生四烯酸被COX-2和脂氧合酶轉化為炎症分子前列腺素和DNA損傷劑活性氧(ROS).

糞腸球菌可促進細胞外超氧化物(O2-)的產生,從而引入DNA雙鏈斷裂和點突變。

某些炎性細菌,例如沃茲沃氏菌(Bilophilia wadsworthia)參與了腫瘤誘導劑的生成,例如牛磺膽酸。

核梭狀芽孢桿菌的FadA通過凝集素和宿主上皮細胞的E-鈣粘著蛋白的結合誘導β-連環蛋白。β-catenin的核易位通過激活c-MYC癌基因誘導細胞增殖。

具核梭桿菌的另一種細菌致病因子Fap2抑制T淋巴細胞和自然殺傷(NK)細胞的作用,從而阻止了髓樣抑制細胞在腫瘤部位的募集。

在免疫系統中,腸道菌群如何調控?

腸道菌群通常有助於產生短鏈脂肪酸(SCFA),例如甲酸,乙酸,丙酸和丁酸。這些SCFA通常參與多種生理功能,例如激活G偶聯受體,抑制組蛋白脫乙醯基酶(HDAC)以及將T細胞分化為效應T細胞(例如Th1和Th17細胞),從而賦予整體抗腫瘤功能。

腸道菌群負責循環中性粒細胞的成熟以及循環單核細胞的晝夜波動。通過分泌白介素(IL)-10和轉化生長因子(TGF)-β參與促炎反應下調的調節性T細胞(Tregs)也被某些腸道菌群激活。例如,脆弱的共生擬桿菌(Bacteroides fragilis)有助於Treg細胞的成熟和抗炎細胞因子IL-10的分泌。

重要的是,丁酸和丙酸參與了CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞的調節表達,而CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞是抵抗腫瘤活性的主要哨兵。已知微生物配體的產生會誘導核因子κB(NF-κB)的活化,從而驅動促炎性細胞因子,例如腫瘤壞死因子(TNF)-α或IL-1的分泌。共生菌在腸道內的定植還導致了來自Paneth細胞的重要抗菌肽的表達。

脂多糖(LPS)和肽聚糖是革蘭氏陰性細菌外膜的重要組成部分,它們通過激活宿主Toll樣受體(TLR)導致腸道免疫調節,而Toll樣受體主要由腸上皮細胞和樹突狀細胞表達(DC)。這些TLR積極參與介導針對腫瘤細胞的T細胞反應。

除此之外,細菌產物誘導IFN-γ的表達,從而影響中性粒細胞的存活和成熟。低水平的細菌LPS可能會對髓樣細胞的活化產生巨大影響,從而引發增強的炎症反應。

更具體地說,細菌產生的吡哆醇可用於刺激宿主免疫監視。幾種活細菌,如果攝入足夠的量,它們能夠給宿主帶來健康益處,因此可能發揮益生菌的作用。此類益生菌微生物有助於保護宿主腸道穩態,並在很大程度上調節宿主生理和免疫力。這些結果揭示了健康腸道微生物群的日常功能,這是維持宿主內正常內環境平衡的必要條件。

探討腸道微生物在化療調控中的重要性

一些證據清楚地表明,調節腸道菌群可以提高治療效果,減輕化療藥物的副作用。

腸道菌群對化療藥物療效和毒性的調節作用

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

上表總結了幾種常用的治療各種惡性腫瘤的化療藥物及其與腸道微生物的關係。

細菌通過多種機制影響化療藥物和免疫檢查點抑制劑的療效,如下圖:

腸道細菌調節抗癌藥物療效的機制

Cheng WY,et al. Gut, 2020

微生物代謝產物與癌症

微生物轉化的代謝物一旦進入循環,就可以到達人體內遙遠的器官,影響那裡的癌症發生。例如,在肝癌中,腸道定植者代謝膽汁酸,膽汁酸經過再循環,調節免疫細胞向癌區募集。

腸道微生物的雌激素代謝也改變了絕經後婦女患乳腺癌的風險。腸道失調加上分泌β-葡萄糖醛酸酶的微生物水平增加,如瘦肉梭菌和球菌,顯著激活雌激素受體,刺激靶細胞(主要是乳腺和子宮內膜)的細胞增殖。雌激素攝取的增加與乳腺癌的發生直接相關。

腸道微生物群的變化是否會導致癌症的發生,或者致癌轉化是否會刺激微生物組的這些變化,仍然是個模稜兩可的問題,因此需要進行深入的研究。

細菌素是主要由所有細菌核糖體合成的陽離子肽。癌細胞膜的主要負電荷使細菌素優先結合到癌細胞而不是健康細胞上。

革蘭氏陰性菌的細菌素分為微球菌素、大腸桿菌素和泰洛黴素。牛鏈球菌HC5的牛維素HC5抑制MCF-7等乳腺癌細胞的生長。

由大腸桿菌和其他腸桿菌科合成的大腸桿菌素,特別是大腸桿菌素E1和A,可以抑制乳腺癌細胞系MCF7、ZR75、BT549、BT474、MDAMB231、SKBR3和T47D等多種乳腺癌細胞株的生長,對結腸、骨和子宮等惡性腫瘤也有抗腫瘤作用。

肺炎克雷伯菌分泌的大腸桿菌素microcin也具有很好的腫瘤抑制和凋亡功能,在Jurkat、HeLa和結直腸癌細胞系中都有觀察到。然而,它對正常細胞沒有任何毒性。

對HeLa和HT29細胞株特異性的細胞毒性作用與從Pediococcus acidlicati中提取的pediocin有關。

細胞溶血素A是一種細菌毒素,可引起胱天蛋白酶介導的細胞死亡。用大腸桿菌或鼠傷寒沙門氏菌治療的小鼠,可以產生細胞溶血素A,已經顯示出很有前景的抗癌機制。

同樣,革蘭氏陽性菌的側凸蛋白10(LS10)對MCF-7乳腺癌細胞的抑制活性最高。

此外,Nisin是世衛組織批准的乳酸乳桿菌Ⅰ類細菌素,可顯著抑制人肝細胞癌、頭頸癌和乳腺癌細胞的侵襲和轉移。

銅綠假單胞菌產生的一種含銅金屬蛋白Azurin(14kda,128個胺基酸),通過抑制腫瘤細胞中cop1介導的泛素化和蛋白酶體降解,增強p53的細胞內穩定性。Azurin對乳腺癌細胞株MCF7、ZR-75-1、T47D、MDA-MB-157、MDD2和MDA-MB-231也具有潛在的抗癌活性。

此外,肺炎鏈球菌分泌的Pep27anal2可誘導胱天蛋白酶非依賴性和細胞色素依賴性凋亡,從而顯著阻斷白血病、胃癌和乳腺癌細胞系的細胞增殖。

腸球菌產生的Entap對三陰性乳腺癌細胞株MDA-MB-231具有良好的抗增殖活性。

白喉毒素(DT)由白喉棒狀桿菌產生。交叉反應物質197(CRM197)是白喉毒素的無毒突變體,通過與肝素結合的表皮生長因子結合促進細胞凋亡和抑制血管生成,從而抑制人腎上腺皮質癌的增殖。CRM197和順鉑的組合方法觸髮膠質瘤細胞凋亡介導的死亡。

肉毒梭菌的A型肉毒毒素(BoNT-A)通過激活程序性細胞死亡阻止前列腺增生的生長和增殖。這些研究代表了一些在腫瘤發生中具有獨特抑制作用的微生物代謝物的顯著例子。

研究模型的運用

臨床前小鼠模型和癌症患者的測序數據是微生物組學研究中有價值的工具,有助於癌症患者新療法的開發。

Cheng WY,et al. Gut, 2020

臨床前小鼠模型是在沒有微生物(無菌小鼠)或存在有限數量的微生物(抗生素治療)的情況下剖析特定細菌機制的有價值工具。

然而,由於選擇偏差等局限性,這些臨床前模型無法完全重現人類腸道微生物群與癌細胞之間的相互作用。抗生素治療可能選擇耐藥菌或促進真菌生長,這與實驗結果相混淆。

其他因素,包括居住環境、飲食和遺傳背景,也會影響小鼠體內的微生物群落及其與腫瘤細胞或抗癌藥物的相互作用。為了補充這些臨床前模型,癌症患者的測序數據在抗癌治療前後根據宿主基因組、代謝組和免疫譜進行檢查。

總之,小鼠模型和人類測序數據的META分析為腸道微生物群和癌症治療之間的關係提供了見解。通過選擇性地用噬菌體靶向癌相關細菌、通過施用益生菌或進行FMT來調節腸道微生物群,可以重塑腫瘤微環境和宿主免疫反應,從而增強抗癌藥物的療效,改善癌症患者的預後。

抗生素的作用

抗生素用於治療多種疾病,從常見感染到更嚴重和更嚴重的疾病,清楚地說明了抗生素在我們日常生活中的重要性。

抗生素對於預防術後或免疫功能低下患者的致病微生物的生長極為有用,然而,不加控制地使用抗生素可能會在不同程度上改變我們的腸道共生菌群。這有時可能會對健康造成有害影響。

多項研究表明,由於抗生素的使用,免疫治療的益處可能會大大中斷。艾哈邁德等人研究表明在抗PD-1治療期間使用抗生素會對患有各種癌症的個體的治療結果產生不利影響,包括黑色素瘤、頭頸部癌、肺癌、腎癌、肝癌和尿路上皮癌。

事實上,沒有接受任何廣譜抗生素治療的病人完全受益於免疫治療。根據Huemer等人的觀點抗生素和免疫檢查點抑制療法的引入削弱了免疫治療的益處。然而,也有一些相互矛盾的報導,表明在這方面計劃周密的臨床試驗對於闡明抗生素和免疫治療之間的確切聯繫是非常重要的。

益生菌、合生元、益生元等對癌症的作用

益生菌參與改變腸道微生物群,增強腸道屏障的完整性,抑制致病菌的生長,並降低原癌物質的代謝。

一些臨床前研究和臨床試驗已經確定了益生菌在改善傳統腫瘤抑制模塊的風險、嚴重程度和相關毒性方面的整體功能。給癌症患者服用益生菌的主要目的是重新填充受損的腸道微生物群,恢復微生物群落的正常功能。

一項針對CRC患者的前瞻性幹預研究顯示,嗜酸乳桿菌NCFM和乳酸雙歧桿菌Bl-04的使用改變了患者的微生物特徵。益生菌增加了產生丁酸鹽的細菌(例如糞桿菌屬和梭狀芽孢桿菌)的數量,同時降低了CRC相關屬(包括梭菌屬和消化鏈球菌)的數量。

除了改變微生物特徵外,研究表明益生菌還可以抑制癌症的發展。

益生菌在抗癌反應和治療中的作用

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

儘管益生菌通常是安全的,但在免疫功能受損的癌症患者中引入益生菌,有時可能會促進機會性感染的潛在風險和抗生素耐藥性的轉移。

大多數益生菌產品是從乳酸產生菌(LAB)中獲得的,它們屬於乳酸桿菌和雙歧桿菌。酪乳桿菌和嗜酸乳桿菌已被證明能增強腫瘤細胞的凋亡。鼠李糖菌GG株還具有抗胃癌和結腸癌細胞的增殖作用。

展望未來

人類腸道微生物組是遺傳多樣性不可缺少的資源來源,是宿主免疫系統的重要組成部分,是調節代謝、影響藥物相互作用和疾病結果的功能實體。

腸道微生物的雙重作用體現在其誘人的益生菌和有益的特性上,它們可以預防或治療某些疾病,而腸道微生物的失調似乎是癌症等疾病發展的關鍵決定因素。

目前正在進行的臨床試驗主要關注腸道菌群在治療不同癌症中的作用,如下表:

Chattopadhyay Iet al,Cancer Biology, 2020

這些數據清楚地強調了癌症患者在接受不同的抗癌治療策略時所遇到的各種臨床挑戰。同時也指出了共生微生物在避免這些併發症方面的潛在用途。

應用微生物組學誘導抗腫瘤反應在腫瘤治療中具有潛在的應用前景。益生菌/抗生素與手術、放療和化療的組合方法可能被認為是未來新的抗腫瘤策略。

結 語

目前,大多數與微生物組效應有關的研究都是在小鼠腫瘤模型上進行的,在人類身上的重複性是一個需要深入研究的領域。

了解微生物組特徵和個體微生物特徵可能有助於個性化治療。微生物組學領域的研究進展為宿主和微生物群之間複雜的相互作用,調節癌症發生帶來大量信息,可以說是挖掘出了一座金礦。

控制腸道微生物群可以推動癌症系統朝著理想的方向發展。確定化療和免疫治療藥物、腸道微生物和宿主之間複雜的相互作用途徑,以及我們對系統性微生物致癌作用的進一步理解,可能會為癌症的管理和控制帶來前所未有的機遇。

最近的研究結果支持微生物標誌物或腸型在癌症診斷和預後方面的潛力,噬菌體療法在靶向輸送癌症藥物方面的潛力,以及FMT或益生菌在重塑腫瘤微環境或增強抗癌免疫方面的潛力。

而延長患者壽命,改善患者生活質量的合理解決方案可能在於我們能夠利用微生物群對癌症進行控制及長期管理。

相關閱讀:

抑鬱症,恐懼,壓力和腸道微生物群脫不開的關係

【 參考文獻 】

[1] Chattopadhyay I, Nandi D, Nag A, The pint- sized powerhouse:Illuminating the mighty role of the gut microbiome in improving the outcome of anti- cancertherapy, Seminars in Cancer Biology (2020)

[2] Cheng, W. Y., Wu, C.-Y., & Yu, J. (2020). The role of gut microbiota in cancer treatment: friend or foe? Gut, gutjnl–2020–321153.

[3] Wei Jia, et al. Gut microbiota alterations are distinct for primary colorectal cancer and hepatocellular carcinoma. Protein & Cell, August 14, 2020.

相關焦點

  • 腸道微生物組最新研究進展(第3期)
    當人體腸道中好菌比例下降而壞菌數量上升時,人體免疫力下降,極易導致多種疾病的發生。研究表明,腸道菌群紊亂與多種疾病的發生密切相關,如消化系統疾病、內分泌系統疾病、精神系統疾病、自身免疫性疾病以及一些感染性疾病。基於此,小編針對腸道微生物組最新研究進展,進行一番梳理,以饗讀者。1.PNAS:為什麼老是過敏?
  • 腸道微生物組研究進展一覽
    直到最近,人類微生物組仍然是診斷和治療疾病的新策略的未充分研究的目標。可能會破壞腸道微生物組的疾病的患病率正在增加,然而目前科學界對於定義「健康腸道」微生物組的定義尚無共識。文章作者Leigh A.Frame說:「隨著我們對腸道微生物組和營養的了解越來越多,我們正在了解它們彼此之間的影響力,以及也許對公共衛生更重要的是它們在疾病預防和治療中的作用。」  通過他們的評論,作者發現,營養與腸道微生物組之間的雙向關係正在出現,這是因為有關微生物群如何利用和產生大量和微量營養素的研究越來越多。
  • 原來是腸道微生物組帶來了...
    近期,有一項新的研究表明,前列腺癌患者的腸道微生物群會與這種口服藥物相互作用。醋酸阿比特龍可通過腸道細菌的代謝,以減少有害微生物,同時促進抗癌微生物的生長。該研究由加拿大勞森健康研究所和韋仕敦大學的科學家共同領導,並發表在《自然通訊》雜誌。
  • 肺癌最新研究進展,與腸肺微生物息息相關|微生物群|腸道菌群|肺癌|...
    目前的知識不能詳細說明伴隨疾病進展的肺微生物群變化的因果關係,因為大多數研究是基於長期觀察和隊列研究。更有可能的是,肺微生物群可能在維持身體穩定性和促進癌症方面發揮雙重作用。最近的一項研究表明,小鼠糞便微生物群移植可以減少輻射誘發的損害,而不會促進體內癌細胞的增殖和遷移。此外,在放療後的小鼠模型組織中觀察到與原始微生物相比,具有增強的IL-1β,IL-6和TNF-α表達的獨特微生物特徵。 將對輻射高度敏感的微生物鑑定為可改善治療效果的預測性生物靶標是有希望的。
  • 腸道菌群控制人體對癌症治療的反應
    該研究小組接著將這些糞便樣本移植到無菌小鼠體內,並在兩周後對其進行易普利姆瑪治療。接著,研究人員注意到在脆弱擬桿菌生長和腫瘤尺寸縮小之間存在著相關性。Ayelet Sivan和同事在腸道微生物組組成與抗癌治療反應間發現了一種類似的關係。
  • 雙歧桿菌調理和改善腸道相關疾病作用的研究進展
    ,因其具有營養、抗菌、免疫調節、抗癌及抗腫瘤等多種生理功能,一直是研究者們的熱門研究內容。腸道相關的疾病主要包括:炎症性腸病(IBD)、腸易激症候群(IBS)、腹瀉、結腸癌、直腸癌等,目前這些腸道相關性疾病的發生、發展機理不是很清楚,而傳統的藥物治療效果並不令人滿意,且副作用大。本文主要就雙歧桿菌的生理功能及雙歧桿菌製劑在調理和改善腸道相關疾病的國內外研究進展進行綜述。
  • 3種腸道細菌「點亮」4種癌症免疫治療
    免疫療法火了好幾年,但臨床結果卻喜憂參半:一些有效的免疫治療增強了癌症患者的免疫狀態,成功摧毀了癌細胞;而另一些沒有讓患者產生有效反應,最終以失敗告終。這是為什麼呢?一項最新的研究在腸道微生物組中發現了新的線索。
  • 最新研究速遞 | 柳葉刀:腸道微生物群在神經系統疾病中的作用
    其在微生物組研究和腸道相關疾病研究中可以排進全球前五,在益生菌研究和細菌素研究中名列第一。APC 長期致力於微生物組的轉化應用研究,在多個領域的產業化方面,包括食品、製藥、嬰兒營養、醫療食品、診斷、運動營養,以及動物健康等取得進展。以下是文章內容。
  • 腸道微生物組如何幫助免疫系統對抗癌症? | 前沿資訊
    篩選適用免疫檢查點抑制劑的患者現在,由Sanford Burnham Prebys的研究人員領導的40多位科學家和三家醫院的全球合作性研究證明了腸道微生物組與免疫系統抗癌能力之間存在因果聯繫。即使將免疫檢查點抑制劑療法作為聯合療法的一部分使用,也只有一半的患者的病情得到好轉,且這種療法可能還會產生與自身免疫相關的副作用,此外,治療對個體的有效時間長度有限。
  • 前沿熱點:微生物組如何預測癌症發生和轉歸?
    而抗癌藥物療效的個體差異性或許與腸道微生物組的不同有關。一項今年 3 月發表於 Microbiome 雜誌上的研究表明,癌症治療開始時的腸道微生物組組成或可用來預測人們對抗癌藥物的反應。Microbiome上發表的一項由香港大學徐愛民和Gianni Panagiotou團隊參與主導的最新研究,在26名患有不同類型的腫瘤患者中發現,對治療產生應答的患者的腸道菌群多樣性、組成及功能均顯著不同於不應答的患者。同時,在應答患者中顯著富集的2個菌種可顯著提升靶向治療藥物——厄洛替尼在肺癌小鼠模型中的療效。
  • 微生物組研究中的前沿新技術
    Nature子刊:專訪微生物組研究最新技術Nature Methods[IF:28.467]① 技術是推動本領域發展的基石,本文專訪了本領域正在研發中的多項新技術,助力大家把握好研究方向;② EcoFAB無菌體系實現可控人工微生物組研究對植物的影響
  • Cell:深刻反思腸道菌群與人類疾病研究,是時候將微生物組研究拉回...
    在系統的綜述中,我們發現95%的已發表的有關HMA嚙齒類動物的研究(36/38)報告了病理表型轉移至受體動物的行為,並且許多研究結果就此推斷出了對人類疾病與微生物群組改變的因果推論。我們認為這種跨物種的推論是令人難以信服的,並且誇大了腸道微生物組在人類疾病中的作用。
  • 《柳葉刀-腫瘤學》:人體內的微生物組,對癌症的發生和治療有哪些...
    《柳葉刀-腫瘤學》7月刊上的一篇文章就針對這個有趣的主題,簡要盤點了當前研究進展。   其中的一項研究來自MD安德森癌症中心團隊,在接受抗PD-1免疫療法的黑色素瘤患者中,對治療有反應者和無反應者在腸道微生物組的多樣性和構成上有著顯著差異。有反應者的糞便微生物組樣本中,Ruminococcaceae科細菌的豐度更高、體內的合成代謝通路更為豐富,系統免疫力與抗腫瘤免疫力也更強。
  • Nature子刊揭示:腸道微生物組指導免疫系統對抗癌症的機制
    鑑於先前的研究表明,宿主微生物群在檢查點阻斷免疫治療的療效中起著因果作用,這一額外的機制研究應該有助於選擇對治療有反應的患者,並有助於指導新的治療進展。」據美國癌症協會稱,儘管免疫檢查點療法顯著提高了患者的存活率,但轉移性黑色素瘤仍然是最致命的皮膚癌。
  • 非酒精性脂肪肝基於腸道微生物組的個性化醫療新概念,機遇和挑戰
    Loomba課題組在Cell Metabolism雜誌上發表了一篇題為Current Concepts, Opportunities, and Challenges of Gut Microbiome-Based Personalized Medicine in Nonalcoholic Fatty Liver Disease 的綜述,在這篇文章中,作者依據疾病進展過程中腸道微生物組的最新研究成果,
  • 最新研究:中藥改善血糖與炎症,主要還是通過調節腸道菌群起作用
    因此,葛根芩連湯降低血糖主要依賴小檗鹼,而且確實有降低炎症,改善2型糖尿病作用。 因此,研究認為知母可以通過改善腸道菌群、降低炎症等作用,改善2型糖尿病。 三、清熱益氣法改善腸道菌群、抗炎等治療2型糖尿病 北京中醫藥大學蔣裡、傅強等研究發現: 清熱益氣法(其概念界定為"以甘溫益氣藥為主,配伍少量清熱藥的治法",因為糖尿病人多有氣虛、溼熱等等症狀,可以對症)可緩解臨床症狀,控制血糖血脂,減輕胰島素抵抗,延緩併發症進展。
  • 微生物組研究:關乎人類的未來
    自微生物組概念提出以來,人們對微生物組的關注熱度不斷增加,分析梳理在各個領域取得的顯著成果發現,人們對人體健康微生物組關注最大,特別是在消化道微生物組方面,已經發現腸道微生物組與糖尿病、肝病、肥胖症、精神疾病等具有相關性,對艱難梭菌引發痢疾的菌群移植治療方案,不僅顛覆了傳統治療方案,還進一步提出了消化道微生物組菌群平衡對身體健康具有重要影響的新理念。
  • 王邦茂教授:2020年腸道微生態在消化病學領域的重要進展
    針對腸道菌群的治療策略對IBS的防治有重要意義:(1)飲食調節:規範化、個性化飲食管理可改善腸道菌群,增強腸屏障完整性並抑制低度炎症,從而緩解IBS患者症狀。(2)抗生素:侯曉華教授團隊最新研究發現利福昔明可增加IBS患者糞便中的雙歧桿菌屬,減少大腸桿菌和腸桿菌屬,並增強IBS患者糞便細菌、真菌和黏膜細菌之間的關聯。
  • 中國農業大學王軍軍教授課題組在揭示豬腸段微生物組空間異質性及其靶向定植幹預規律方面取得重要進展
    ,通過將健康供體的糞便菌群移植入患病動物或人體腸道內,達到重建受體腸道菌群、治療和改善疾病狀態的目的。FMT以其高的安全性、可靠性和治癒率引起廣泛關注,逐漸成為治療人和動物病原菌感染、壞死性結腸炎、腹瀉和繁殖與呼吸症候群等疾病的常規手段。然而,腸道微生物組在結構、功能和代謝方面呈現出明顯的區室化特徵,源於特定腸道生態位點的微生物可能具有靶向分區定植特性。
  • 腸道微生物群在腦健康和自閉症疾病中的作用的最新進展
    腸道微生物群在腦健康和自閉症疾病中的作用的最新進展 人們越來越認識到腸道微生物群在健康和疾病的各個方面,包括腦部健康中的作用。