君實生物回應藥物不良反應率97.7% 業內:單看這一數據無意義

　　從自媒體「獸樓處」對君實生物產品拓益(特瑞普利單克隆抗體注射液)的不良反應發生率達97.7%提出質疑至今，君實生物已發布4條相關公告。11月13日晚間，君實生物發布關於上海證券交易所問詢函的回覆公告。

　　截至11月13日收盤，君實生物A股收報71.27元/股，收跌6.22%；港股收報42.750港元/股，收漲1.30%，中新經緯記者以A股計算，從11月11日收盤至11月13日收盤，君實生物市值蒸發68.89億元人民幣。

　　君實生物已對不良反應發生率進行解釋，對於上市一年半藥物銷售額達到14億元人民幣，所有不良反應率卻超97%的藥物，業內人士表示，君實生物產品特瑞普利單抗注射液單看不良反應率無意義。

　　拓益所有不良反應發生率達到97.7%？

　　11月12日，自媒體「獸樓處」的一篇《獸爺 | 江湖就是人情世故》文章對君實生物產品拓益，即特瑞普利單克隆抗體注射液提出了質疑。文章稱，特瑞普利單克隆抗體注射液「在技術評審的文件中，既沒有完成肝損害患者試驗、也沒有完成腎損害患者試驗，其所有不良反應發生率為97.7%。有15.6%的患者因為不良反應而永久停藥。」

　　文章同時涉及君實生物與禮來製藥的合作問題、實控人父子無生物學科背景、君實研發團隊大專生多過博士，一半人本科畢業等問題。

　　11月12日晚間，君實生物收到上海證券交易所的問詢函，問詢函要求君實生物說明「所有不良發生率」的具體含義，核實前述媒體報導是否屬實，並補充披露特瑞普利單克隆抗體注射液研發進展、研發人員的具體構成等情況。

　　11月13日早間，君實生物發布《關於媒體報導的澄清公告》，公告表示，該媒體文章關於本公司及有關人士的報導內容全面失實，與客觀事實嚴重不符、相悖。

　　11月13日晚間，君實生物又發布了《關於上海證券交易所問詢函的回覆公告》，公告對相關媒體提到的「97.7%的所有不良反應發生率」做出解釋。

　　公告顯示，君實生物的特瑞普利單抗適用於既往接受全身系統治療失敗後的不可手術或轉移性黑色素瘤，受試者數量為128例，所有級別的不良反應發生率為97.7%，三級及以上不良反應發生率為28.9%。

　　公告解釋，根據《藥品臨床試驗管理規範》(GCP)，不良事件，指受試者在接受試驗用藥後出現的所有不良醫學事件，但不一定與試驗用藥有因果關係。藥物不良反應，指臨床試驗中發生的任何與試驗用藥可能有關的對人體有害或者非期望的反應。

　　「作為抗腫瘤藥物，一般都有較高的『所有不良反應發生率』，其中更受臨床醫生關注的為3級及以上不良反應發生率及與藥物相關的嚴重不良反應(SAE)發生率。」

　　公告還列舉了另兩款同類產品，信達生物的信迪利單抗與恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗，受試者數量分別為96例和75例，所有級別的不良反應發生率為99%和100%，三級及以上不良反應發生率為33.3%和26.7%。

　　對於研發人員的具體構成，公告指出，截至2020年11月12日，公司全體員工中，本科及以上學歷的員工數量為1630人，佔員工總人數的70.08%，其中博士45人，碩士370人。公司2017年末、2018年末、2019年末、截至2020年6月30日及截至2020年11月12日，公司研發人員數量分別為101人、159人、415人、526人及620人，佔員工總人數比例分別為32.48%、26.50%，29.20%，28.05%及26.66%。研發人員數量呈顯著增長趨勢，目前已較2017年末增長513.86%。

　　產品上市一年半銷售額超14億

　　根據公告，特瑞普利單抗用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤，於2019年2月底正式上市銷售。「這是國內首個獲批的國產PD-1單抗，以臨床II期關鍵註冊臨床試驗結果有條件獲批上市的治療用生物製品1類創新型生物製劑。」

　　根據2019年年報，君實生物成立於2012年12月，是一家創新驅動型生物製藥公司，君實生物也是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體國內上市批准的中國創新藥企業。天眼查App資料顯示，目前君實生物實際控制人為熊鳳祥、熊軍父子，熊俊此前曾任職多家金融機構。

　　根據2019年年報，君實生物的特瑞普利單克隆抗體注射液銷售收入達到7.74億元人民幣，銷售毛利率達88.3%，銷售開支佔銷售收入約41.3%。

　　11月13日晚間公告表明，特瑞普利單抗2020年1月至9月銷售收入為6.89億元人民幣，同比增長30.91%，19個月內銷售收入達到14.63億元人民幣。

　　而公開信息顯示，特瑞普利單抗每盒內有1瓶240mg(6ml)的藥物，價格為7200元人民幣。患者每2周靜脈輸注一次，每月在該藥上的花費超過1.4萬元人民幣。

　　業內：單看不良反應率無意義

　　銷售收入超14億元人民幣，不良反應率超97%意味著什麼？中國抗癌協會腫瘤人工智慧專委會委員鮮鵬在接受中新經緯記者採訪時表示，PD-1藥物受試者都是晚期癌症病人，不管用藥與否，都會有各種不良反應比如疲乏、疼痛，因為對照組甚至安慰劑組的不良反應率也差不多是這麼高，所以單看不良反應率97.7%沒有任何意義。

　　同時南昌市第三醫院副主任醫師、中國抗癌協會會員吳曉昇在接受中新經緯記者採訪時表示，目前業內並沒有確切的標準，說不良反應發生率小於多少，藥物就能上市。中新經緯記者也沒有查詢到相關文件規定。

　　在紅星資本局11月13日的報導中，某藥物研發公司的研發人員也表示「目前，沒有明文規定說『不良反應發生率必須低於多少才能上市』，沒有這樣的警戒線。」

　　吳曉昇向中新經緯記者表示，藥物不良反應的發生，有些與藥物有直接關聯，有些則不一定存在關聯(比如存在試驗者沒有按照要求服藥導致)。藥物不良反應在臨床試驗中有初步判斷，但這些判斷結果並不直接反映到不良反應發生率的統計學上。「不過較高的不良反應發生率說明產品質量控制是存疑的。」

　　君實生物在11月13日晚間公告中重申，特瑞普利單抗不僅獲得了國家藥監局的認可，同時也獲得了美國食品藥品監督管理局(以下簡稱「FDA」)的認可。至今，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領域獲得FDA授予的3項孤兒藥認定。

　　君實生物表示，特瑞普利單抗治療鼻咽癌已獲得FDA授予的突破性療法認定(該項認定的定義是：初步臨床證據表明，該藥物在臨床重要終點上可能比現有療法有實質性改善)。

　　吳曉昇進一步表示，出現這些質疑是很正常的現象，一方面說明國內創新生物藥企與國際巨頭之間存在著比較大的技術差距。另一方面，國內藥企對於品控的要求，仍然停留在仿生製造的階段。

　　而吳曉昇認為國內藥企研發實力不足的原因在於，很多藥企都是從模仿起家，以價格佔領市場，對於技術的突破與創新受制於人才的匱乏，也受制於國內創新環境，即使硬體方面可以迅速地趕上，技術人才一直是短板，而這並不是一朝一夕就能夠彌補。

　　醫療健康行業分析師陳喬姍對中新經緯記者表示，特瑞普利單抗注射液與國際的差距，在於其目前的適應症只有黑色素瘤。不過陳喬姍並不認為這是差距，她表示，這僅僅說明相比於一種藥物適用於多種病症，特瑞普利單抗注射液市場競爭優勢較大。

　　陳喬姍認為，單一產品是否能夠撐得起千億價值，要從更長遠的角度，看適應症的申請過批情況，以及其他正在研發中的產品，還有進入醫保集採的情況。「研發能力是核心驅動力，所以，只要向投資者證明其研發能力過硬，人員團隊穩定或變動並不影響，市場對君實生物的信心會逐步恢復。」

　　深圳中金華創基金董事長龔濤則向中新經緯記者表示，他認為這個事件是不良目的人士為了博眼球的炒作，「這個事件提醒了企業，特別是高科技公司對於產品安全性披露的重要性，產品安全性披露一定要嚴謹和客觀。」

(責任編輯：李春暉)