2020年11月9日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一篇發表在國際雜誌Journal of Biological Chemistry上的研究報告中，來自格拉茨技術大學等機構的科學家們通過研究識別出了心血管疾病的新型生物標誌物；文章中，研究人員調查了二肽基肽酶3（DPP3，dipeptidyl peptidase 3）在血壓調節的腎素-血管緊張素系統中所扮演的關鍵角色，相關研究結果或為開發治療心腎疾病的新型療法提供了新的線索和思路。
研究者表示，腎素-血管緊張素系統（RAS）會在機體低血壓時激活斌能形成血管緊張素II，這種激素會誘發血管收縮並促進血壓再度上升，而酶類DPP3則明顯參與到了血管緊張素II的代謝過程中。Peter Macheroux教授說道，比如我們都知道，心臟病發作、血液中度或急性腎損傷的患者機體血液中DPP3的水平會上升，這或許會增加患者的死亡率，然而目前研究人員關於DPP3的生理學功能知之甚少，基於此原因，本文研究中他們調查了DPP3影響RAS的分子機制。
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這項研究中，研究人員通過對對DPP3進行特異性的關閉製造出了基因敲除小鼠模型以供研究，利用光譜分析法，研究者發現，DPP3能通過分解血管緊張素肽來調節RAS過程以及水分平衡，DPP3的缺失會增加小鼠模型對液體和食物的攝入，儘管如此，基因敲除的小鼠模型依然比對照小鼠（野生型小鼠）而言表現出較低體重和較低的脂肪含量，此外，血管緊張素II的水平在基因敲除小鼠機體中也明顯上升了，血管緊張素II水平的上升會促進機體的氧化性壓力並減少機體代謝過程，然而研究者並不清楚這些改變所產生的具體效應，這或許需要在後期更多的研究中進行分析，比如，血壓並沒有發生明顯的變化。
這也是研究人員首次得出存在性別差異的證據，他們在雄性小鼠中觀察到了RAS的較大改變，而雌性小鼠則很難收到DPP3敲除的明顯影響，這或許就闡明了機體激素系統和DPP3生理性角色之間的直接關聯，尤其是雌激素很可能會抑制血管緊張素II的產生；本文研究中研究人員對DPP3特性的分析結果表明，DPP3能調節機體的代謝和RAS的細胞過程，這一特性對於未來科學家們治療多種心血管疾病有很大的幫助。
最後研究者Macheroux說道，下一步我們將會針對DPP3開發新型的酶類抑制劑，並不斷深入研究尋找更多能指示心血管疾病發生的新型生物標誌物。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Shalinee Jha et al. Dipeptidyl peptidase 3 modulates the renin–angiotensin system in mice, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.014183