多篇文章聚焦科學家們在癌症生物標誌物研究上的新發現

本文中，小編整理了近年來科學家們在癌症生物標誌物研究上取得的多項成果，與大家一起學習！

圖片來源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute

【1】Clin Cancer Res：新成果！科學家識別出能指示子宮內膜癌患者不良預後的新型生物標誌物

doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-4088

近日，一項刊登在國際雜誌Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自昆士蘭科技大學等機構的科學家們通過研究發現了指示子宮內膜癌不良預後的新型生物標誌物，這種新型癌症生物標誌物和診斷方法或能幫助有效診斷出易於擴散和復發的腫瘤類型，從而就能幫助研究人員儘早對患者治療並阻斷癌細胞攻擊機體其它部位。

這種新型生物標誌物或能幫助研究者開發新型療法，在癌細胞擴散之前精準靶向殺滅這些癌細胞，研究者Pamela Pollock表示，如今我們開發並優化了一種新技術來專門檢測導致惡性子宮內膜癌和子宮癌的基因突變，這種生物標誌物基於FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2，成纖維細胞生長因子受體）基因的突變，其在本文研究共386份患者腫瘤樣本中的40%的樣本中都會表達。

【2】BJBMS：識別出指示胃癌預後的獨立生物標誌物

doi：10.17305/bjbms.2020.4620

儘管近年來科學家們在胃癌的診斷和療法研究方面取得了多項研究進展，但其仍然是一個重要的公共衛生問題，因此，除了經典的方法外，科學家們還需要新的生物分子來幫助預測胃癌的預後並開發新型靶向性療法。近日，一項刊登在國際雜誌Bosnian Journal of Basic Medical Sciences上的研究報告中，來自土耳其非拉特大學的科學家們通過研究識別出了一種胃癌的新型獨立預後指標。研究者表示，P2X7受體是一種特殊的分子，其被認為在炎性事件和癌症進展過程中扮演著多項重要角色，該受體位於細胞膜上，其在多種類型癌症中的水平會增加。

此前研究人員發現，P2X7受體或能作為多種惡性腫瘤不良預後的生物標誌物，比如胰腺癌、結直腸癌和腎臟癌症等，然而最近對癌細胞系進行研究後，科學家們發現，P2X7受體拮抗劑能夠有效減緩腫瘤生長，但目前研究人員並未進行詳細的臨床研究來調查P2X7受體對胃癌患者治療預後的影響效應。

【3】JCI：血液樣本中存在前列腺癌生物標誌物

doi：10.1172/JCI130887

在最近一項研究中，UCL的科學家發明了一種新的檢測方法，可以識別血液中前列腺癌的最早遺傳變化：該變化可以使醫生便於查看癌症是否擴散，監測腫瘤行為並進行更好的治療選擇。在這項發表在Journal of Clinical Investigation上的研究中，UCL癌症研究所的研究人員使用下一代測序（NGS）來確定他們是否可以鑑定血漿中的前列腺癌DNA。

研究人員說，他們在血液中的成功發現代表了前列腺組織的「指紋」或早期血液循環中的生物標誌物，當被發現時就可以識別出癌症正在擴散。由於可以通過簡單的血液檢查（通常稱為液體活檢）達到目的，因此醫生可以定期且實時地監測癌症對治療的反應。研究人員將檢測該測試是否可以補充或替代現有的前列腺特異性抗原測試，該測試用於前列腺癌的診斷和治療監測。

【4】Nat Med：科學家成功鑑別出1178個生物標誌物 或有望幫助預測前列腺癌患者疾病進展

doi：10.1038/s41591-019-0579-z

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究在男性基因組中鑑別出了1178個生物標誌物，其或能幫助有效預測男性機體前列腺癌生長的趨勢，相關研究結果表明，預測男性前列腺癌進展的線索或許在其遺傳性DNA中。文章中，研究人員重點對一種名為DNA甲基化的生物學過程進行研究，DNA甲基化式細胞開啟或關閉基因從而促進正常生理學改變的自然過程，當特殊的化學基團（甲基集團）被添加到DNA上的關鍵部位時DNA甲基化就開始發生了，這些關鍵部位能控制細胞功能，比如蛋白質的產生，當腫瘤形成時，其往往能攔截DNA甲基化幫助癌細胞生長並通過開啟和關閉細胞功能的方式來進行擴散。

這項研究中，研究人員發現，一個人天生所攜帶的DNA突變會使其機體的腫瘤更容易或難以利用甲基化修飾來開啟或關閉基因的表達，本文研究結果或能幫助臨床醫生預測前列腺癌患者機體中癌症的進化及進展過程。研究人員對前列腺癌並未發生擴散的589名男性機體的前列腺腫瘤組織進行分析，所有參與者都被證實患有前列腺癌，且其利用放療或外科手術的方式進行治療，所有的腫瘤組織樣本均在療法之前收集。

【5】Science：重大突破！以前僅作為一種疾病生物標誌物，如今發現CA19-9導致胰腺炎和胰腺癌產生

doi：10.1126/science.aaw3145

胰腺炎是一種胰腺炎症，每年在美國造成27.5萬人住院治療。患有遺傳性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的風險為40％至50％。美國冷泉港實驗室癌症中心前博士後研究員Dannielle Engle近期被任命為沙克研究所的助理教授。她研究了胰腺炎到胰腺癌的進展。鑑於一種複雜的稱為CA19-9的糖類抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重點關注一種潛在強大的生物標誌物，即CA19-9產生的一種化學結構。如今，在一項新的研究中，Engle和她的團隊提供首個證據表明作為胰腺炎和胰腺癌的生物標誌物的CA19-9實際上導致胰腺炎和胰腺癌產生，這表明阻斷這種複雜的糖結構可能在治療上阻止從從胰腺炎進展到胰腺癌，相關研究結果發表在Science期刊上。

Engle說道，這表明針對胰腺炎的預防性幹預可能阻止高危患者患上胰腺癌。在Tuveson實驗室中，Engle研究了胰腺癌的特性。她注意到CA19-9，這是一種包被著很多蛋白的複雜糖結構，但在以前並未發現具有任何特定的功能。一種酶控制人體中CA19-9產生的最後一步，但是這種酶在齧齒動物中不存在。Engle培育出產生CA19-9的小鼠，並且令人吃驚地注意到這些小鼠患有嚴重的胰腺炎。Engle的研究結果表明CA19-9是一種有吸引力的胰腺炎治療靶點。

圖片來源：Wikipedia

【6】PeerJ：科學家鑑別出驅動前列腺癌發生轉移的特殊生物標誌物

doi：10.7717/peerj.5970

前列腺癌生長緩慢，且對患者幾乎沒有什麼威脅，但其卻會快速轉移引發患者嚴重疼痛甚至死亡，到目前為止，研究人員幾乎並不能確定在早期階段患者患的是哪類癌症，近日，一項刊登在國際雜誌PeerJ上的研究報告中，來自布法羅大學等機構的科學家們通過研究確定了如何更有效地檢測前列腺癌的生物標誌物。

前列腺癌是發達國家人群中最常見的癌症相關死亡原因之一，此前研究人員通過研究闡明了，如何利用名為肌球蛋白IC亞型A（myosin IC isoform A）的生物標誌物來鑑別轉移性的前列腺癌，同時研究者發現，僅在轉移性前列腺癌細胞中表達的生物標誌物或許對於癌細胞發生轉移非常重要。研究者Wilma A. Hofmann博士說道，前列腺癌研究領域的一大挑戰就是尋找其特殊的生物標誌物，這能夠幫助臨床醫生決定是否需要繼續對患者進行觀察。

【7】JPC：科學家有望利用腫瘤生物標誌物開發治療轉移性胰腺癌的精準化療法

doi：10.1089/pancan.2019.0003

近日，一篇刊登在國際雜誌Journal of Pancreatic Cancer上的研究報告中，來自喬治城大學等機構的科學家們通過研究表示，利用腫瘤分子標誌物或能幫助選擇特殊的化療製劑來用於治療轉移性胰腺癌患者。基於前期研究結果，目前研究人員目前正在進行II期臨床試驗，使用分子生物標誌物來指導患者的二線治療選擇。研究者Michael Pishvaian表示，目前我們正在進行一項針對轉移性胰腺導管腺癌患者的分子定製療法初步試驗，

文章中，研究者基於三種已經建立的對化療產生反應的預測性標誌物設計了一種複合型的療法算法，隨後研究者對來自參與者機體中的腫瘤活組織樣本進行分析來確定這些生物標誌物是否存在，同時讓患者接受兩種最有可能引起機體反應的化療藥物來進行治療。研究人員在實驗中報告了患者有希望的無進展生存期及總體生存期，其中28%的患者有部分反應，50%的患者在研究結束後病情能夠保持穩定。

【8】Sci Rep：鑑別出癌症幹細胞的新型生物標誌物 有望開發出高效抗癌療法

doi：10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物學的世界裡，並不是所有生物標誌物都是一樣的，這些分子能夠提醒醫生患者機體中不正常的過程可能正在進行，其會以一系列異常蛋白的形式出現，比如激素、酶類或信號分子等，而且其因人而異。由於其是一組混合物，因此並沒有一種藥物能有效對其進行靶向作用；近日，一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中，來自休斯頓大學等機構的科學家們通過研究在癌症幹細胞中發現了一種新型的生物標誌物，其或能指揮癌症的生存和擴散，相關研究結果或有望幫助研究人員開發新型藥物來靶向作用癌症幹細胞，從而抑制癌症進展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示，我們在癌症幹細胞中發現了這種名為網蛋白（plectin）的新型生物標誌物，網蛋白或能作為一種新型靶點幫助研究人員開發可用的抗癌藥物；網蛋白是一種特殊的結構蛋白，其主要在細胞內進行表達，但其在細胞表面上的易位於腫瘤的侵襲性和轉移發生直接相關。

【9】Nat Commun：microRNA甲基化或能作為指示癌症發生的強大生物標誌物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自大阪大學的科學家們通過研究發現了一種新方法來區分早期胰腺癌患者和健康人群，這或有望幫助開發胰腺癌早期診斷的新方法；諸如microRNA等與遺傳功能相關的分子水平是癌症相關異常活動的關鍵指標，然而目前研究人員並不確定在癌細胞中不同分子是如何被改變的，如今研究人員就開發了一種新方法將癌症組織與非癌症組織進行有效區分。

研究者表示，microRNA發生甲基化的比率就能將癌症患者與健康個體進行有效區分；microRNAs能夠展現出癌症組織中的異常表達，同時其在體液中也較為穩定，因此其能作為指示癌症發生的有用生物標誌物；儘管研究者能以RNA的表達水平來測定microRNA，但技術缺乏靈敏性和準確性，尤其是儘管microRNA的測定是基於這樣的假設，即無論其是否被甲基化，其都能識別和調控靶點，但實際上它們的作用會隨著甲基化狀態的不同的發生改變，為此研究人員就想通過研究來解決這一問題。

【10】Cell：環狀RNA有望作為癌症生物標誌物

doi：10.1016/j.cell.2018.12.021

隨著新技術允許科學家們深入研究基因組和外顯子組，一類新的稱為環狀RNA（circular RNA， circRNA）的RNA可能發揮著一種有趣的作用。在一項新的研究中，來自美國密西根大學的研究人員對多種癌症中的circRNA進行了編目，並進行了初步研究，表明這些穩定的結構可能作為血液或尿液中的癌症生物標誌物。相關研究結果發表在Cell期刊上。

circRNA是一種非編碼RNA，它們形成閉合的環狀結構而不是線性結構。新的RNA測序方法曝光了這些circRNA，但是人們對它們起作用的原因或方式知之甚少。不過它們的穩定結構使得它們成為癌症生物標誌物的理想候選對象。這項新的研究確定了癌症中的circRNA目錄，從而為未來的研究構建了一個資料庫。論文共同通訊作者、密西根大學轉化病理學中心主任Arul M. Chinnaiyan博士說，「我對circRNA作為非侵入性生物標誌物的潛力感到非常興奮。鑑於它們的穩定性，我們可能能夠在癌症患者的血液或尿液中檢測到它們，這可能對癌症的診斷或預後有用。」（生物谷Bioon.com）