近期多篇重要成果解讀癌症幹細胞研究領域新進展!

本文中，小編整理了近期多篇重要研究成果，共同解讀科學家們在癌症幹細胞研究領域取得的新進展，分享給大家！

圖片來源：IRB Barcelona

【1】Cell Stem Cell深度解讀！如何通過靶向作用癌症幹細胞來釋放免疫療法的抗癌潛能！

doi：10.1016/j.stem.2020.07.017

近日，一項刊登在國際雜誌Cell Stem Cell上題為「Unleashing Immunotherapy by Targeting Cancer Stem Cells」的研究報告中，來自美國國立衛生研究院等機構的科學家們通過研究揭示了如何通過靶向作用癌症幹細胞來釋放免疫療法的潛力，文章中，研究人員通過對頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）進行研究識別出了殘留的癌症幹細胞（CSCs）或許會作為癌症對免疫療法耐受的機制，靶向作用CSCs或有望增強免疫療法的效率從而減少腫瘤的復發和轉移的發生。

每年全球有超過60萬新發的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者，其發病率排名全球第六，HNSCC患者的5年存活率僅有63%，這是因為患者對當前可用的療法反應有限，而且患者經常會出現疾病復發；而最近免疫療法有望給HNSCC的治療帶來革命性的變革，但不幸的是，僅有不到20%的患者會對免疫檢查點阻滯劑（ICB）產生反應，ICB主要會通過阻斷PD-1來發揮作用，但其往往並不能產生持久的反應，目前研究人員迫切需要開發出新方法來實現患者持久性的治癒和疾病不復發。

【2】Cell Stem Cell：阻斷蛋白質的生物合成或有望遏制癌症幹細胞的功能

doi：10.1016/j.stem.2020.04.012

腫瘤中並非都是均一的細胞，結腸癌中就含有分化樣的細胞（其類似於腸壁的功能性細胞）和所謂的腫瘤幹細胞（多潛能細胞），腫瘤幹細胞會促進腫瘤生長並引發癌症轉移，近日，一項刊登在國際雜誌Cell Stem Cell上的研究報告中，來自巴塞隆納生物醫學研究所等機構的科學家們就通過研究發現，結腸癌幹細胞多潛能性的本質就是其合成蛋白質的能力，而這一特性或能被研究人員用來作為靶點開發新型的抗癌療法。

研究者Batlle表示，當前結腸癌的療法並不是非常有效，因為療法並不能清除所有的多能細胞，多項研究發現，當通過實驗性手段來清除癌症幹細胞時，其它分化的細胞就會回歸到多潛能狀態並再生腫瘤，這種現象研究人員稱之為可塑性。

【3】Cancer Res：植物衍生性的SVC112分子攻擊癌症幹細胞，抑制頭頸癌生長

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-3232

產於墨西哥和美國西南部的爆仗竹（Bouvardia ternifolia）的紅色管狀花朵吸引著蜂鳥。爆仗竹還提供了化學物波外定（bouvardin）。美國科羅拉多大學癌症中心的Tin Tin Su博士團隊和其他人已發現波外定能夠延緩癌症產生讓癌細胞生長和擴散的蛋白。如今，在一項新的研究中，Su團隊發現相比於現存的由美國食品藥品管理局（FDA）批准的蛋白合成抑制劑，由位於科羅拉多州的製藥公司SuviCa合成的基于波外定的SVC112分子特異性地攻擊頭頸癌幹細胞，從而導致更好的腫瘤控制，並且對健康細胞的毒性較小。他們希望這些有希望的臨床前結果為SVC112在頭頸癌患者中開展人體臨床試驗奠定基礎，相關研究結果近期發表在Cancer Research期刊上。

研究者表示，稱為轉錄因子的蛋白是啟動細胞中遺傳程序的關鍵。它們告訴這些細胞生長、保持原位和轉移。癌症幹細胞（CSC）是癌細胞的一個亞群。不幸的是，CSC通常會抵抗諸如放療和化療之類的治療，一旦治療結束，它們可以存活下來，重新開啟腫瘤生長。

【4】Nature：通過靶向作用癌症幹細胞或有望根治急性髓性白血病

doi：10.1038/s41586-019-1835-6

近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自澳大利亞彼得-麥卡倫癌症中心等機構的科學家們通過研究發現了一種從根源上靶向作用急性髓性白血病（AML，acute myeloid leukemia）的新方法，相關研究發現或能幫助開發治療惡性難治性血液癌症的新型療法。

文章中，研究人員在AML幹細胞中鑑別出了一種可以用作開發新藥的特殊靶點，AML幹細胞是能夠支持白血病進展的關鍵，儘管這些幹細胞非常罕見，但其卻是誘發AML對當前抗癌療法產生耐藥性的主要原因。研究者Mark Dawson說道，當前治療AML的療法善於消除主要的癌細胞，但其常常會留下非常罕見的白血病細胞，從而引發療法後癌症復發。

【5】Sci Rep：鑑別出癌症幹細胞的新型生物標誌物 有望開發出高效抗癌療法

doi：10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物學的世界裡，並不是所有生物標誌物都是一樣的，這些分子能夠提醒醫生患者機體中不正常的過程可能正在進行，其會以一系列異常蛋白的形式出現，比如激素、酶類或信號分子等，而且其因人而異。由於其是一組混合物，因此並沒有一種藥物能有效對其進行靶向作用；近日，一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中，來自休斯頓大學等機構的科學家們通過研究在癌症幹細胞中發現了一種新型的生物標誌物，其或能指揮癌症的生存和擴散，相關研究結果或有望幫助研究人員開發新型藥物來靶向作用癌症幹細胞，從而抑制癌症進展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示，我們在癌症幹細胞中發現了這種名為網蛋白（plectin）的新型生物標誌物，網蛋白或能作為一種新型靶點幫助研究人員開發可用的抗癌藥物；網蛋白是一種特殊的結構蛋白，其主要在細胞內進行表達，但其在細胞表面上的易位於腫瘤的侵襲性和轉移發生直接相關。

圖片來源：en.wikipedia.org

【6】J Hepatol：研究人員展示了通過靶向癌症幹細胞治療肝癌的潛力

doi：10.1016/j.jhep.2019.08.035

肝癌是全球第二大癌症相關死亡原因。成人最常見的原發性肝癌被稱為肝細胞癌(HCC)，每年約有78萬人死於肝癌。即使有先進的手術治療或移植，HCC患者的5年生存率仍然很低，這是由於肝細胞癌復發頻繁造成的。

現在，新加坡國立大學(NUS)研究人員的一項新研究顯示了一種治療晚期肝癌(如HCC)的潛在方法。由NUS癌症科學研究所（CSI）Edward Chow副教授和NUS健康研究所轉化核心實驗室組長Toh Tan Boon博士領導的NUS科學家小組顯示一類靶向JAK/STST的小分子藥物可以用來對抗癌症。在其他疾病的臨床試驗中，靶向驅動化療耐藥性的分子機制已顯示出成功。因此，這種靶向治療方法可以作為輔助治療手段，改善HCC患者的臨床預後。

【7】Sci Rep：殺死癌症的種子—破壞癌症幹細胞有效治療乳腺癌

doi：10.1038/s41598-019-42251-5

託萊多大學的科學家們研究了一種常用化療藥物的改進方法，他們發現了一種全新的抗癌藥物，有望根除癌症幹細胞。他們的發現可能不僅是治療腫瘤的突破，也是確保癌症不會在數年後復發的突破--讓患者放心，他們的疾病確實已經過去了。"不是所有的癌細胞都是一樣的，即使是在同一個腫瘤裡，" William Taylor博士說，他是託萊多大學自然科學與數學學院生物科學系的教授。"有很多變異，一些細胞，像癌症幹細胞，更令人討厭。每個人都在想辦法殺死他們，這可能是一種方法。

癌症幹細胞是研究人員感興趣的目標，因為它們有可能重新播下腫瘤的種子。當醫生用外科手術切除腫瘤，或用化療藥物或放射療法治療腫瘤時，腫瘤可能會消失。然而，有證據表明，一小部分適應性強的腫瘤細胞能夠存活並在體內循環，在遙遠的地方播下新的轉移的種子。

【8】PNAS：揭示蛋白JAG1在癌症幹細胞分化和轉移中起關鍵作用

doi：10.1073/pnas.1815345116

在一項新的研究中，來自美國萊斯大學和杜克大學的研究人員發現發現一種較小的蛋白--- JAG1---似乎在癌症幹細胞如何發生分化和轉移中發揮著關鍵性作用。至關重要的是，他們發現JAG1與在調節細胞命運中起著至關重要作用的Notch信號通路相互作用。

上皮細胞形成排列在器官外表面的組織。間充質細胞是通常參與傷口修復等過程的遷移性細胞。上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）是一個將上皮細胞轉化成遷移性的間充質細胞的過程。癌症劫持了這一過程，並通過讓它停止在中間階段而形成轉移性的雜合細胞而變得最具侵襲性。

【9】Cancer Res：癌症幹細胞或會以特殊方式來利用正常基因「作惡」

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0330

CDK1是一種正常蛋白，其能夠推動細胞通過複製周期，而MHC 1類分子也是一種正常分子，其能在細胞表面呈現出少量蛋白質以供免疫系統檢查；近日，一項刊登在國際雜誌Cancer Research上的研究報告中，來自科羅拉多大學癌症中心的科學家們通過研究發現，被MHC 1類分子和高水平CDK1標記的一類癌細胞表現地極不尋常，實際上高水平的MHC 1類分子和CDK1常常是某些疾病發生的關鍵，比如黑色素瘤、胰腺癌和結腸癌等，事實上，這些細胞可能是科學家們長期以來尋找的癌症幹細胞，一旦癌症患者治療結束，這些細胞就會對化療產生耐受，並且重新播下癌症的種子。

通常情況下，癌症研究者們會培育腫瘤，然後尋找哪些藥物或遺傳改變會促進腫瘤生長或萎縮，然而當前研究中，研究人員並不想讓腫瘤的尺寸發生改變，而是尋找到底是哪些因素首先會促進腫瘤的生長。為了回答這個問題，研究人員利用患者樣本、小鼠模型以及公共的遺傳數據進行研究來在細胞中尋找能夠引發黑色素瘤、胰腺癌和結腸癌的遺傳共性。

【10】JCI：維生素C可以抑制腫瘤幹細胞的產生！

doi：10.1172/JCI121685

癌症，是一個讓人聞之色變的詞，會讓人感到恐懼和焦慮。因此許多患癌症和接受治療的女性會經歷慢性壓力和抑鬱。科學家們已經在人和嚙齒類動物身上的實驗中發現壓力會加快癌症的進展，但是並不清楚背後的具體機制。而近日一項由大連醫科大學、中山大學等單位完成的發表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究揭開了其中的秘密：壓力荷爾蒙腎上腺素引發了一系列生物化學反應，導致了癌細胞生長和轉移。

在這項研究中研究人員首先展示了慢性壓力對腫癌幹細胞生長的影響，這是此前研究沒有關注的地方。研究人員使用了一種免疫缺陷的小鼠模型，結果發現慢性壓力誘導的腎上腺素會促進乳腺癌細胞產生出癌幹細胞樣的性質，主要通過重置依賴乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase A，ALDHA）的代謝途徑來完成。（生物谷Bioon.com）

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