SARS-CoV-2多個中和抗體結構被解析,為治療提供依據

2020-12-05 澎湃新聞

SARS-CoV-2多個中和抗體結構被解析，為治療提供依據

2020-10-15 09:47 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 梅斯醫學 MedSci梅斯

COVID-19大流行帶來了緊迫的健康危機。靶向宿主ACE2受體結合域（RBD）的SARS-CoV-2刺突蛋白的人中和抗體（hNAbs）顯示出治療前景，並正在進行臨床評估。

為了確定中和SARS-CoV-2的結構相關性，最近，研究人員一口氣解決了8個不同的COVID-19 hNAbs與SARS-CoV-2刺突三聚體或RBD複合的新結構。

通過結構比較可以將抗體分為幾類。(1)具有短CDRH3s的VH3-53 hNAbs，阻斷ACE2，僅與 "上 "RBDs結合；(2)阻斷ACE2的hNAbs，同時與 "上 "和 "下 "RBDs結合，又能與相鄰的RBDs接觸；(3)在ACE2位點外結合，並識別 "向上 "和 "向下 "RBDs的hNAbs，以及(4)先前描述的不阻斷ACE2，並僅結合 "上 "RBDs的抗體。

第2類抗體包括四個hNAbs，其表位橋接RBDs，包括一個VH3-53 hNAb，其使用一個長的CDRH3與疏水性尖端橋接相鄰的 "向下 "RBDs，從而將刺突蛋白鎖定到一個封閉的構象。

表位/副位圖譜顯示出與宿主衍生的N-聚糖的相互作用很少，抗體體型超突變對表位接觸的貢獻很小。親和力測量和3D中自然發生的和體外選擇的刺突蛋白突變體的圖譜提供了對SARS-CoV-2從感染過程中引起的或治療性遞送的抗體中逃逸的可能性的深入了解。

這些分類和結構分析為將當前和未來的人類RBD靶向抗體分配到類別、評估狂熱效應、建議臨床使用的組合提供了規則，並提供了對SARS-CoV-2的免疫反應的見解。

原始出處：

Christopher O. Barnes et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature (2020).

原標題：《Nature：SARS-CoV-2多個中和抗體結構被解析，為治療提供依據》

閱讀原文

關鍵詞 >> 湃客

特別聲明

本文為澎湃號作者或機構在澎湃新聞上傳並發布，僅代表該作者或機構觀點，不代表澎湃新聞的觀點或立場，澎湃新聞僅提供信息發布平臺。申請澎湃號請用電腦訪問http://renzheng.thepaper.cn。

相關推薦

評論（）

相關焦點

  • SARS-CoV-2中和抗體結構為治療策略提供依據
    SARS-CoV-2中和抗體結構為治療策略提供依據 作者：小柯機器人 發布時間：2020/10/13 16:49:16 2020年10月12日，《自然》雜誌在線發表了美國科學家的一項最新研究成果。
  • ...從結構上揭示一種強效的治療性抗體中和SARS-CoV-2和SARS-CoV機制
    破壞S蛋白在感染建立中所發揮的這一關鍵作用是中和抗體的主要目標，也是治療性幹預和疫苗設計的重點。之前表徵的幾種SARS-CoV中和抗體（NAb）被證明對SARS-CoV-2的中和活性非常有限。在這些中和抗體中，CR3022是一種針對SARS-CoV的弱中和抗體，雖然可以緊密結合SARS-CoV-2，但對後者無中和作用，這表明中和表位可能存在構象差異。
  • 發現SARS-CoV-2的中和抗體
    antibody blocking SARS-CoV-2 infection 報導了一種能中和SARS-CoV-2病毒的單克隆抗體。中和冠狀病毒的抗體一般靶向病毒表面的三聚體刺突（S）蛋白，該蛋白能介導病毒進入宿主細胞。S蛋白有兩個亞基：S1和S2，分別參與病毒與細胞的附著以及病毒膜與細胞膜的融合。SARS-CoV-2（Wuhan-Hu-1株）和SARS-CoV（Urbani株）的S蛋白胺基酸序列有77.5%的相似度，結構也非常相似。
  • 研究揭示SARS-CoV-2抗體交叉中和活性的結構基礎
    研究揭示SARS-CoV-2抗體交叉中和活性的結構基礎 作者：小柯機器人 發布時間：2020/11/27 14:20:01 美國斯克裡普斯研究所Ian A.
  • Science | 中和SARS-CoV-2的納米抗體
    目前很多國家都對COVID-19的疫苗寄予厚望並加急研發疫苗，但是近期的研究表明SARS-CoV-2的抗體可能不會持久，短時間內對SARS-CoV-2免疫的人群仍有可能再次感染病毒。因此，研發高效，經濟，安全的抗病毒藥物迫在眉睫。
  • 人IgG中和單克隆抗體可阻斷SARS-CoV-2感染 | 對話科學家
    近日，最新在中心上線的發表在Cell Press細胞出版社旗下期刊Cell Reports上，名為"Human-IgG-Neutralizing Monoclonal Antibodies Block the SARS-CoV-2 Infection"的研究論文，由來自復旦大學的研究團隊為COVID-19的治療提供了11種有效的人中和抗體，可作為候選治療劑。
  • Nature:發現可有效中和並保護人體的抗SARS-CoV-2抗體
    近日來自範德比爾特大學醫學中心和華盛頓大學醫學院等單位的研究人員從針對刺突(S)糖蛋白的大量人類單克隆抗體(mAbs)中發現了一些具有有效中和活性並完全阻斷S蛋白受體結合區域(SRBD)與人ACE2受體(hACE2)相互作用的單克隆抗體，相關研究成果發表在Nature上，題為"Potently neutralizing and protective human
  • Science:我國科學家發現人中和抗體結合SARS-CoV-2刺突蛋白的N端...
    MERS-CoV S蛋白的NTD可以作為中和抗體的關鍵表位。圖片來自Science, 2020, doi:10.1126/science.abc6952。具有強效中和活性的靶向SARS-CoV-2 S蛋白的單克隆抗體(mAb)是開發COVID-19治療幹預的一個重點。許多研究報導了靶向RBD和抑制S蛋白與ACE2之間結合的SARS-CoV-2中和抗體的功能和結構。
  • SARS-CoV-2抗體的共同表位和復發特徵
    研究從結構上定義了源自VH3-53/VH3-66的復現型SARS-CoV-2抗體，揭示了該抗體與SARS-CoV VH3-30抗體的相似性，為評估疫苗誘導的抗體提供了標準。Cell Press細胞出版社微信公眾號對該論文進行了深度解讀，旨在與廣大科研人員分享該研究成果以及一些未來的展望，點擊「閱讀原文」或識別下圖二維碼閱讀英文原文。
  • Science:揭示強效中和SARS-CoV-2的人類抗體的共同分子特徵
    他們注意到這些抗體中的一部分可極其強效地中和這種病毒，而且這些強效抗體的一部分都是由同一個抗體基因IGHV3-53編碼的。相關研究結果於2020年7月13日在線發表在Science期刊上，論文標題為「Structural basis of a shared antibody response to SARS-CoV-2」。
  • 科學家揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎
    科學家揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎 作者：小柯機器人 發布時間：2020/9/15 15:20:49 中國軍事醫學科學院秦川等研究人員合作揭示高效SARS-CoV-2抗體的結構基礎。
  • 兒童感染新冠後產生較少中和抗體,與成年人截然不同!
    第一作者為病理學和細胞生物學助理教授Stuart Weisberg和兒科學助理教授Thomas Connors，參與了這項研究並進行了數據分析。 「在兒童中，感染的過程要短得多，可能不像在成人中那樣傳播。」Porotto補充說，「兒童可能比成年人更有效地清除這種病毒，他們可能不需要強大的抗體免疫反應來擺脫它。」
  • SARS-CoV-2蛋白納米顆粒疫苗可激發有效的中和抗體反應
    SARS-CoV-2蛋白納米顆粒疫苗可激發有效的中和抗體反應 作者：小柯機器人 發布時間：2020/11/4 16:30:59 美國華盛頓大學Neil P.
  • 體外具有ADE作用的SARS-CoV-2抗體不增強體內病毒複製和疾病增強
    然後他們分離出了兩個ADE抗體7F3和4L12，都是S1特異性的且都能夠中和假病毒，但7F3有ADE作用，4L12沒有，隨後進行一系列的實驗發現了RBD的多個表位貢獻了7F3結合和誘導的ADE作用，並且解析了結構。
  • 『新冠病毒抗體研究取得重大突破』為治療性抗體提供新的有效靶標
    關於『新冠病毒抗體研究取得重大突破』為治療性抗體提供新的有效靶標這個話題，相信很多小夥伴都非常有興趣了解，因為這個話題也是近期網絡上非常火熱的，那麼既然大家都想知道『新冠病毒抗體研究取得重大突破』為治療性抗體提供新的有效靶標，華圖教育廣東公務員考試網小編便從網上搜集了一些與新冠病毒抗體,新冠病毒抗體研究取得重大突破相關的信息
  • 高福:從康復患者體內發現2種抗體,為疫苗設計提供結構基礎
    這些研究結果強調了以抗體為基礎的治療方法應用於對抗COVID-19大流行的前景，並為合理的疫苗設計提供了結構基礎。然而，在新冠疫情肆虐全球的大背景下，目前人類對SARS-CoV-2乃至冠狀病毒的了解還遠遠不夠。 已有的研究表明，SARS-CoV和MERS-CoV都以刺突蛋白（S蛋白）的S1亞基的C端結構域（CTD）作為受體結合結構域（RBD）來結合細胞受體——人血管緊張素轉換酶2（hACE2）。
  • Cell:從結構上揭示結合SARS-CoV-2刺突蛋白的人類抗體特徵
    三聚體S蛋白組裝體中的每個單體都是由S1和S2亞基組成的異源二聚體。S1亞基由4個結構域組成：N端結構域（NTD）、C端結構域（CTD）以及亞結構域I和II。SARS-CoV和SARS-CoV-2的CTD都具有受體結合結構域（RBD）的功能，用於結合相同的進入受體---人血管緊張素轉化酶2（hACE2）。S2亞基包含融合肽、七肽重複區1和2以及一個跨膜結構域，它們都是病毒和宿主細胞膜融合所需要的。
  • 對抗冠狀病毒相關技術的專利檢索(第4輯 候選對症治療方法)
    檢索的目標文獻是公開了這些特定藥物的化學結構式以及具有相類似化學結構的相關文獻。檢索使用的資料庫為Espacenet。1. Alpha-lipoic acidα-硫辛酸Alphalipoic acid α-硫辛酸是一種存在於線粒體的輔酶，類似維他命，能消除導致加速老化與致病的自由基。
  • 揭示新型冠狀病毒SARS-CoV-2刺突糖蛋白的結構、功能和...
    美國華盛頓大學醫學院生物化學系的David Veesler博士及其團隊之前描述了從SARS-CoV或MERS-CoV感染者的罕見記憶B細胞中分離出強效的與SARS-CoV或MERS-CoV的S蛋白結合在一起的人類中和抗體，這就為競爭性抑制結構域B附著到宿主受體上的機制提供了分子水平上的信息（Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2018.12.028）。
  • Nat Commun |王祥喜/饒子和/朱鳳才團隊解析腸道病毒入侵與抗體中和機制
    前一篇研究在原子解析度下解析了E30成熟病毒顆粒結構，揭示了不同亞群腸道病毒的特異抗原表位和構象差異，同時闡明了E30病毒識別受體FcRn和CD55的機制。後一項研究成果則集中於發現E30特異中和抗體，闡明抗體活性和阻斷病毒入侵的分子機制，為疫苗和抗病毒藥物開發提供了借鑑意義。