注射用水設備中過熱水和純蒸汽的滅菌對比

GMP是我國藥品生產企業管理的基本法則。注射用水作為大容量注射劑、小容量注射劑的原料，特別是無菌製劑，有很高的要求。

在我國的GMP中，對注射用水的儲存、分配有很詳細的規定：注射用水設備產水的製備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和汙染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可採用80以上保溫、65以上保溫循環或4以下存放。

為了保證注射用水設備產水的無菌要求，避免存在細菌繁殖的溫床，首先要在硬體上達到一定的要求，如儲罐和循環管道採用316L不鏽鋼製作，內壁電拋光並作鈍化處理；水罐上安裝0.22μm疏水性的除菌過濾器(呼吸器)並可加熱、消毒；能經受121高溫的消毒；排水閥採用衛士級的316L不鏽鋼隔膜閥；注射用水按照GMP標準進行儲存、循環。這些要求現在製藥企業，特別是液體製劑的企業都能夠達到要求。

純蒸汽和過熱水滅菌對循環系統的滅菌在技術上是成熟的，也滿足GMP對其的滅菌要求。

下面就來談談對兩種方式的比較。

注射用水設備

一、循環系統的簡潔

1、純蒸汽滅菌循環系統

純蒸汽、循環系統回水、回水換熱器、各使用點（安裝有疏水器和PT100）、循環泵、回注射用水儲罐（安裝有疏水器和PT100）

為了保證每個使用點都能夠進行流通純蒸汽滅菌，在所有的使用點安裝有純蒸汽冷凝水疏水器，使得在滅菌過程中產生的冷凝水能夠及時排出，同時為了保證滅菌溫度，在每個使用點都安裝有PT100，對溫度進行監測，當最冷點的溫度達到滅菌溫度時開始計時滅菌。

2、過熱水滅菌循環系統

循環泵、各使用點、回水換熱器（回水換熱器前後安裝有PT100）、回注射用水儲罐（儲罐安裝有PT100）、 循環泵

過熱水滅菌採用回水換熱器對注射用水進行加熱，當進入回水換熱器的注射用水溫度達到滅菌溫度121時，開始計時滅菌。

從這兩個系統可以看出採用純蒸汽滅菌時若使用點越多，系統越複雜，採用過熱水滅菌的系統比較簡潔，對使用的數量要求不高。

二、系統的造價對比

從兩個注射用水設備的對比可以看出，因為循環系統純蒸汽滅菌的蒸汽量消耗很大，需要一臺專門的純蒸汽發生器對其提供熱源；同時為了保證滅菌效果和最冷點的控制，需在每個使用點安裝在線的溫度監測和疏水器，使用點越多，則安裝的PT100和疏水器就越多，每套疏水器和PT100價值6000多元。

採用過熱水滅菌的只需要採用其現有的一套循環系統就可以了，而不需要額外的投資。

光從疏水器和PT100，純蒸汽滅菌系統就比過熱水滅菌多出6000*26＝15.6萬元。

三、系統操作的簡和繁、利和弊

對於液體一號樓的純蒸汽滅菌系統，在操作的時候比較煩瑣，正常情況下需要兩個人操作，採用一臺生產250L/h的純蒸汽對四臺注射用水設備儲罐（6m3）和三套循環系統進行滅菌，從開始進純蒸汽到最冷點達到滅菌溫度121需28分鐘，再滅菌45分鐘，時間較長，同時由於有大量的純蒸汽疏水器安裝在潔淨區，在排冷凝水的時候會造成潔淨區的溫度和溼度上升，甚至超標。為了保證每個使用點都能夠在滅菌時達到滅菌溫度，在每個使用點都安裝了PT100對其溫度進行監測，保證滅菌達到要求。

純蒸汽對儲罐進行滅菌，由於注射用水儲罐不能像滅菌櫃那樣做冷點檢查，只能在儲罐的排放口安裝疏水器和PT100進行溫度測試。

過熱水滅菌是利用注射用水本身就有的回水換熱器對循環系統中的注射用水進行加熱，由於注射用水設備在管道中流的是高壓的液體水，所有它充滿整個管道，而且使用點都是安裝的無死角隔膜閥和U彎，保證了盲管小於3D，所以，其在整個滅菌過程中的最冷點在注射用水進入回水換熱器前的溫度，通過換熱器加熱，進入儲罐的溫度設定大於125，為了保證滅菌效果，我們在換熱器的前後以及儲罐的排放點都安裝了PT100進行檢測溫度。

注射用水設備在過熱水整個滅菌的過程中不會對潔淨區的溫度、溼度造成影響，同時潔淨區不會多出很多的管道和排放冷凝水的地漏，（特別是百級區域不允許存在地漏）從而更加符合GMP的要求。

從以上的對比可以看出，在注射用水循環系統中的採用過熱水滅菌相對於純蒸氣滅菌來說，存在初期投資少，系統簡潔，操作時對潔淨區不存在影響。

對於新建或對老系統改造，採用過熱水滅菌應是一種明智的選擇。