CXCR4分子結構與作用原理揭開

2020-11-29 中國科學院

據英國廣播公司(BBC)10月8日報導,美國科學家在最新出版的《科學》雜誌報告稱,他們獲得了CXCR4分子結構的圖像,也了解了該分子的工作原理。研究顯示,CXCR4分子同愛滋病病毒(HIV)感染和癌症擴散有關,該分子會幫助HIV進入細胞,因此,阻斷該分子有望治療愛滋病和癌症。但也有專家表示,還需要對CXCR4的活動進行更詳盡的了解。

加州斯克利普斯研究所的雷蒙德·史蒂芬斯領導的研究團隊使用x射線結晶學方法獲得了CXCR4分子的圖像,也了解了該分子的工作原理。圖像顯示,CXCR4分子會親密地成雙成對出現。

史蒂芬斯表示,CXCR4分子結構提供了理解GPCR如何傳遞信息的全新角度。這些圖像展示了如何設計出調節CXCR4活動或者阻止HIV病毒進入細胞的化合物,通過這種方法得到的化合物可以另闢蹊徑對付HIV或者癌症。

CXCR4分子是「G蛋白結合受體(GPCR)」家族中的一員,「G蛋白結合受體」的超家族群已經被證明是許多藥物的藥理作用靶點。CXCR4分子會越過細胞膜並且將外部環境的信號傳送到內部,它們對細胞生長、荷爾蒙分泌以及光感等與組織發育有關的過程都可以起到控制作用。一般而言,CXCR4也有助於激活免疫系統並且刺激細胞運動,但是,當激活受體的信號沒有被正確調製時,CXCR4會加速癌症的惡化和擴散。慈善組織NAM主要幫助愛滋病患者改善生活,該組織的資深編輯凱茨·艾爾科恩指出,HIV利用很多受體進入細胞,比如,大多數愛滋病患者最先感染的一個病毒使用名為CCR5的受體進入細胞,隨著時間的推移,病毒可能會使用CXCR4進入細胞,至於其中的緣由,目前還是個謎。不過,已經有幾家公司研發出了阻止CCR5受體的藥物。

艾爾科恩表示,能夠同時阻止CCR5和CXCR4的藥物或許可以有效地治療愛滋病和癌症。但是,由於CXCR4同很多正常的免疫系統功能有關,阻止CXCR4的活動所產生的可能後果還需要更好地了解。

英國癌症研究所高級信息官約瑟菲娜·奎裡多強調,CXCR4同很多癌症的惡化以及擴散有關,解開這種分子的結構是設計出抗癌新藥的關鍵一步。

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