β澱粉樣蛋白原纖維結構揭開

2021-01-13 中國新聞網

β澱粉樣蛋白原纖維結構揭開
2019-10-30 03:48:11 來源:科技日報 作者:張一凡 責任編輯:張一凡

2019年10月30日 03:48 來源:科技日報

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  阿爾茨海默病研究新進展:β澱粉樣蛋白原纖維結構揭開

  科技日報北京10月29日電 (記者張夢然)德國科學家團隊開展的一項神經科學研究,首次報告了從阿爾茨海默病和腦澱粉樣血管病患者腦組織中分離的β澱粉樣蛋白原纖維的結構。這一成果為理解阿爾茨海默病的結構基礎提供了新認識,亦有助於相關藥物開發。相關研究發表於29日的英國《自然·通訊》雜誌上。

  阿爾茨海默病是一種進行性的神經退行性疾病,由於發病機制不明確,人們很難從根本上阻止阿爾茨海默病病程的進展。目前已知阿爾茨海默病的一大特徵,就是β澱粉樣蛋白原纖維在斑塊和血管壁的沉積。雖然實驗室製備的β澱粉樣蛋白原纖維,在結構上已經得到了很好的表徵,但人們對這些纖維在大腦中的結構一直知之甚少。

  此次,德國烏爾姆大學研究人員馬庫斯·范德裡奇及其同事,在3位阿爾茨海默病患者死後,從他們大腦組織中純化了β澱粉樣蛋白原纖維,並用冷凍電子顯微鏡分析了其結構。

  研究團隊在這3名患者的樣本中,都發現了3種各不相同、但結構相關的β澱粉樣蛋白原纖維形態,並確定了其中一種形態的分子結構。出乎意料的是,腦源性原纖維的結構與實驗室製備的β澱粉樣蛋白原纖維的結構差異顯著。比如,腦源性β澱粉樣蛋白原纖維是右旋摺疊,它們的肽摺疊方式也與此前分析的原纖維摺疊方式非常不同。

  該結構突出了表徵患者源澱粉樣原纖維的重要性。此外,該研究還有助於理解阿爾茨海默病導致的突變對β澱粉樣蛋白的影響,未來將有助於開發防止這類原纖維形成的藥物。

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