深圳先進院生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA

2020-12-05 中國科學院

深圳先進院生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA

2016-05-19 深圳先進技術研究院

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  日前,中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所基因與細胞工程研究室陳志英團隊成功用微環DNA技術生產出B肝病毒共價閉合環狀DNAcccDNA),這一技術為開發根治慢性B肝病毒感染的治療藥物提供了重要條件。相關成果發表在Scientific Reports(《科學報告》)上。

  據世界衛生組織(WHO)報導,全球有超過3億人罹患慢性B肝病毒感染,在亞洲和非洲發病率尤其高。患者面臨著肝硬化甚至肝癌的高風險。儘管現有抗病毒藥物可以控制B型肝炎病毒的複製,卻無法徹底清除病毒。共價閉合環狀DNAcccDNA)是B肝病毒複製的模板,其在肝細胞核內持續、穩定的存在被認為是B肝病毒感染慢性化及抗病毒治療停止後復發的最重要因素。因此,徹底清除殘餘的cccDNA是治癒慢B肝病毒感染的關鍵,然而以前缺乏生產大量cccDNA的便捷技術,用來做相關的研究。

  在該項研究中,陳志英團隊利用微環DNA技術在常規實驗室環境中生產出了毫克級別的重組cccDNA。該重組cccDNA無論在結構還是功能上均跟野生型cccDNA非常接近:重組cccDNA能介導病毒基因組複製、病毒基因表達,並能產生完整的感染性病毒顆粒。該技術有望助力B肝病毒cccDNA的生物學研究及抗cccDNA藥物的研發。研究人員運用近期非常熱門的基因編輯技術CRISPR/Cas9 在體外環境中介導裂解重組cccDNA作為其應用的例子,說明其在開發抗B肝病毒cccDNA藥物中的應用前景。

  相關研究得到中科院及深圳市政府基金支持。

  論文連結 

 

B肝病毒重組cccDNArcccDNA)製備過程示意圖 

  日前,中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所基因與細胞工程研究室陳志英團隊成功用微環DNA技術生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA(cccDNA),這一技術為開發根治慢性B肝病毒感染的治療藥物提供了重要條件。相關成果發表在Scientific Reports(《科學報告》)上。
  據世界衛生組織(WHO)報導,全球有超過3億人罹患慢性B肝病毒感染,在亞洲和非洲發病率尤其高。患者面臨著肝硬化甚至肝癌的高風險。儘管現有抗病毒藥物可以控制B型肝炎病毒的複製,卻無法徹底清除病毒。共價閉合環狀DNA(cccDNA)是B肝病毒複製的模板,其在肝細胞核內持續、穩定的存在被認為是B肝病毒感染慢性化及抗病毒治療停止後復發的最重要因素。因此,徹底清除殘餘的cccDNA是治癒慢B肝病毒感染的關鍵,然而以前缺乏生產大量cccDNA的便捷技術,用來做相關的研究。
  在該項研究中,陳志英團隊利用微環DNA技術在常規實驗室環境中生產出了毫克級別的重組cccDNA。該重組cccDNA無論在結構還是功能上均跟野生型cccDNA非常接近:重組cccDNA能介導病毒基因組複製、病毒基因表達,並能產生完整的感染性病毒顆粒。該技術有望助力B肝病毒cccDNA的生物學研究及抗cccDNA藥物的研發。研究人員運用近期非常熱門的基因編輯技術CRISPR/Cas9 在體外環境中介導裂解重組cccDNA作為其應用的例子,說明其在開發抗B肝病毒cccDNA藥物中的應用前景。
  相關研究得到中科院及深圳市政府基金支持。
  論文連結 
 
B肝病毒重組cccDNA(rcccDNA)製備過程示意圖 

列印 責任編輯:葉瑞優

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  • 生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA
    中科院深圳先進技術研究院醫藥所基因與細胞工程研究室陳志英團隊,成功利用微環DNA技術生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA。
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    RNA幹擾(RNAi)途徑開發B肝新藥,是一種潛在治療B肝策略,通過沉默病毒基因來有效地抑制B肝病毒複製,該研發領域也一直被行業內看好現有藥物治療可以抑制HBV複製,延緩肝纖維化的進展,降低感染性,但很少能清除導致HBV持續存在的病毒共價閉合環狀DNA(cccDNA)。
  • B肝新藥開發前提條件,深入認識病毒學,複製過程並不簡單
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    在生活中,人們對B肝這種疾病並不陌生,平時也會了解B肝的預防以及檢查。其實,B肝病毒離我們很接近,在檢查身體的時候,會接觸到B肝病毒DNA定量這一項檢查。但是,很多人因為不了解,因此看不懂檢查的數據。那麼,B肝病毒dna定量結果要如何看呢?B肝病毒會傳染嗎?
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    臨床前研究表明,該分子通過阻止前基因組RNA(pgRNA)包裝到病毒衣殼中並阻止HBV共價閉合環狀DNA(cccDNA)的形成來抑制HBV複製。今年3月,該公司宣布該藥在美國進入首次人體試驗。據悉,該試驗已完成第一個劑量組給藥,經安全評估委員會評估,安全性良好,順利進入第二個劑量組。
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