中科院深圳先進技術研究院醫藥所基因與細胞工程研究室陳志英團隊,成功利用微環DNA技術生產出B肝病毒共價閉合環狀DNA。這一技術為開發根治慢性B肝病毒感染的治療藥物提供了重要條件。相關成果日前發表於《科學報告》雜誌。
據世界衛生組織報導,全球有超過3億人感染慢性B肝病毒,其在亞洲和非洲的發病率尤其高。儘管現有抗病毒藥物可控制B型肝炎病毒的複製,卻無法將其徹底清除。
共價閉合環狀DNA是B肝病毒複製的模板,其在肝細胞核內持續、穩定的存在被認為是B肝病毒感染慢性化及抗病毒治療停止後復發的最重要因素。因此,徹底清除殘餘共價閉合環狀DNA是治癒慢性B肝病毒感染的關鍵。然而,此前一直缺乏生產大量共價閉合環狀DNA的便捷技術。
在最新研究中,陳志英團隊利用微環DNA技術,在常規實驗室環境中生產出毫克級別的重組共價閉合環狀DNA。其無論在結構還是功能上均跟野生型非常接近:重組共價閉合環狀DNA能介導病毒基因組複製、病毒基因表達,並能產生完整的感染性病毒顆粒。該技術有望助力B肝病毒共價閉合環狀DNA的生物學研究及抗共價閉合環狀DNA藥物的研發。(來源:中國科學報 丁寧寧 諶平 馮春)