B肝病毒的複製過程,不可或缺兩個要素,模板高度穩定是難點

2020-11-29 小番健康

B肝病毒結構縝密,病毒自身有複製模板,還有催化劑在病毒複製過程中起到作用。因此,一旦B肝病毒缺少上述兩個必備要素之一,B肝病毒就無法完成複製過程。

B肝病毒的複製過程,不可或缺兩個要素,模板高度穩定是難點

催化劑,即醫學上B肝病毒DNA聚合酶。原理上假如沒有DNA聚合酶,B肝病毒就不能繼續複製下去。兩條螺旋DNA鏈圍成一個環形結構,這就是B肝病毒的基因組(DNA)。這兩條螺旋DNA鏈,特點是一條長度較短的正鏈,和另一條完整環狀比較長的負鏈。

前者以後者負鏈作為模板,通過上面提到的B肝病毒DNA聚合酶催化作用下,形成完整的環狀,這就是B肝病毒感染人體肝細胞後發生的事情。這個完整的環狀DNA,就是我們常聽到的cccDNA,即共價閉合環狀DNA。它可以作為B肝病毒複製過程中最初的模板。

B肝病毒基因會依賴cccDNA作為模板,再通過酶的催化形成,最終形成新的病毒DNA顆粒。cccDNA既是複製模板,也是病毒複製過程中的產物,只要cccDNA存在我們人體的肝細胞核內,它就具有天然高度的穩定性,能夠長期存在我們的肝細胞內。

所以,B肝病毒的「複製模板」cccDNA是很難徹底清除的,它非常深入,即便現今最前沿的抗病毒藥物,都很難清除掉它們。通過小番健康對B肝病毒模板cccDNA的初步介紹,相信我們會對B肝徹底治癒難點有初步認識,即血液HBV-DNA檢測不到,肝功能也逐漸恢復正常之後,依然需要長期使用核苷類藥物(NAs)。

根本問題在於深深植入肝細胞內的B肝模板cccDNA難清除,所以,cccDNA清除也作為B肝治癒的關鍵。現有核苷類似物恩替卡韋、富馬酸二吡呋酯片無論使用多長時間,想要清除深植模板都是相當困難的。即便外周血全部B肝病毒被清除,只需要肝細胞內存在極少的cccDNA,停用核苷類似物後,cccDNA依然會重新形成B肝病毒複製。

因此,B肝病毒標誌物檢測技術,已從B肝兩對半檢測走向前沿的B肝病毒DNA定量,即B肝病毒脫氧核糖核酸檢測技術。B肝DNA更針對體內B肝病毒載量進行分析,B肝DNA是B肝病毒的遺傳物質,也是B肝病毒複製的必須要素。

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